馬骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)損傷機(jī)制的研究.pdf

1、馬骨關(guān)節(jié)炎是影響馬使用的比較嚴(yán)重的疾病，這種疾病發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，而且發(fā)病的早期也不易被發(fā)現(xiàn)，因此，疾病的早期診斷和治療非常重要。馬骨關(guān)節(jié)炎的主要發(fā)病機(jī)制為關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，在此過程中產(chǎn)生的促炎因子、蛋白酶類和軟骨的代謝降解物都會分泌到關(guān)節(jié)液中，關(guān)節(jié)液是檢測這些生物指標(biāo)最直接的液體，而且馬的關(guān)節(jié)比較大，關(guān)節(jié)液量也比較多，所以關(guān)節(jié)液比較容易獲取。本實(shí)驗(yàn)通過用實(shí)驗(yàn)方法誘導(dǎo)建立馬的骨關(guān)節(jié)炎模型，來研究骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中，關(guān)節(jié)液中一些生物指

2、標(biāo)的變化趨勢，為以后建立馬骨關(guān)節(jié)炎的快速診斷技術(shù)提供依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)將13匹蒙古馬分成兩組，實(shí)驗(yàn)組8匹，對照組5匹。實(shí)驗(yàn)組在馬的左側(cè)中間腕關(guān)節(jié)內(nèi)注入2ml25mg/ml的兩性霉素B稀釋液，誘導(dǎo)并建立馬骨關(guān)節(jié)炎模型;對照組在馬的左側(cè)腕關(guān)節(jié)內(nèi)注射等量的生理鹽水。每周采集一次關(guān)節(jié)液，直至第9周。用ELISA的方法檢測關(guān)節(jié)液中的生物指標(biāo)的含量，這些生物指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-1(IL-1)、前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6

3、)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-3、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13)、集硅酶（ADAMTS-5）、硫酸軟骨素(CS846)、Ⅱ型膠原碳端前肽(CPⅡ)、Ⅱ型膠原羧基端3/4片段(C2C)、透明質(zhì)酸(HA)、粘多糖(GAG)、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)、Ⅱ型膠原碳端交聯(lián)端肽(CTX-Ⅱ)和骨鈣素(OCN)。
　　結(jié)果:
　　(

4、1)上游生物指標(biāo):與對照組相比，在建立模型后的第1周，關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6、PGE2的含量就開始增加，并且第1周就顯著增加，在之后的幾周里關(guān)節(jié)液中IL-1的量持續(xù)增加;在建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中TNF-α的含量有增加的趨勢，但增加的量不顯著，從第3周開始關(guān)節(jié)液中TNF-α的含量顯著增加，并且持續(xù)增加直到第9周。
　　(2)中游生物指標(biāo):與對照組相比，從建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中MMP-2、MMP-3的含量有增加

5、的趨勢，但是增加的量不顯著，從第3周開始顯著增加，并且保持增加的趨勢直到第9周;從建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中MMP-9、ADAMTS-5的含量就顯著增加，并且保持增加的趨勢直到第9周;從建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中MMP-13的含量增加，但增加的量不顯著，之后從第2周開始顯著增加，并且保持增加的趨勢直到第9周。
　　(3)下游生物指標(biāo):與對照組相比，從建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中CS846、HA、GAG的含量就顯著增

6、加，并且保持增加的趨勢直到第9周;從建立模型后的第1周開始，關(guān)節(jié)液中CPⅡ、C2C、COMP、CTX-Ⅱ、OCN的含量增加，但增加的量不顯著，從第2周開始顯著增加，并且保持增加的趨勢直到第9周。
　　結(jié)論:
　　(1)在骨關(guān)節(jié)炎過程中，關(guān)節(jié)液中上游生物指標(biāo)(IL-1、PGE2、 IL-6、TNF-α)都呈上升趨勢，并且IL-1、PGE2、 IL-6在發(fā)病初期就顯著上升，這些促炎因子的增加會促進(jìn)蛋白酶的分泌和軟骨的降解;