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文檔簡介
1、本文從以下幾方面進(jìn)行論述:
第一部分血漿尿酸水平與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
目的:探討血漿UA水平與T2DM的關(guān)聯(lián)性。
方法:研究對象為利用OGTT試驗進(jìn)行糖尿病篩檢的人群。根據(jù)WHO1999年推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn),將研究對象分為正常對照組、IGR和T2DM組。利用全自動生化分析儀(尿酸酶-過氧化物酶法)檢測血漿UA的濃度。
結(jié)果:本研究共納入3685名研究對象,其中T2DM病例1322名,IGR病例775
2、名,正常對照1588名;男性分別占59.91%、63.10%和58.06%。對照組、IGR組和T2DM組血漿UA的濃度分別為4.69(3.91-5.72)mg/dL、5.09(4.07-6.18)mg/dL和5.22(4.26-6.27)mg/dL,與對照組相比IGR組和T2DM組的血漿UA濃度顯著升高(P<0.001)。
按照對照組尿酸的分布,將血漿UA水平分為三組,校正年齡、性別、BMI、DM家族史和高血壓等混雜因素后結(jié)果
3、顯示:血漿UA水平高濃度組的與低濃度組相比IGR和T2DM的患病風(fēng)險分別增加了56.1%(OR=1.561(1.206-2.020),P=0.072)和23.6%(OR=1.236(0.995-1.535),P=0.056)。
對血漿UA水平與T2DM的關(guān)聯(lián)按性別進(jìn)行分層分析,按血漿UA水平的分布分別分為四分位組:校正以上混雜因素后,血漿UA水平與T2DM患病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)U型曲線的趨勢。隨尿酸水平的升高,T2DM的患病風(fēng)
4、險呈現(xiàn)先降低后升高。女性尿酸水平高四分位組的與低四分位相比,患T2DM和IGR+T2DM的OR值分別為2.614(1.805-3.787)和2.842(2.022-3.993)。
結(jié)論:血漿UA水平可顯著增加T2DM的患病風(fēng)險。在性別分層分析中,血漿UA水平與T2DM患病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)U型曲線的趨勢。女性尿酸水平(3.95-7.00mg/dL)高四分位組與低四分位組相比可顯著增加T2DM的患病風(fēng)險。
第二部分GC
5、KR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
目的:探討GCKR基因rs780094位點基因多態(tài)性與T2DM和IGR患病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。
方法:研究對象同第一部分。采用TaqMan探針熒光定量PCR法,對GCKR基因rs780094位點進(jìn)行基因分型。
結(jié)果:對照組、IGR組和T2DM組人群GCKR rs780094位點的最小等位基因(C等位基因)頻率分別為:48.7%、49.0%和51.3%。校正年齡、性別、BMI、
6、DM家族史和高血壓等混雜因素后,結(jié)果顯示:與C等位基因相比,T等位基因人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.907(0.783-1.050)和0.992(0.874-1.127)。與CC基因型相比,TT基因型人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.828(0.618-1.109)和0.983(0.766-1.261)。CT+TT基因型人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.917(0.723-1.164)和0.911(0.739-1.
7、122)。
結(jié)論:GCKR基因rs780094位點的T等位基因可降低IGR和T2DM的患病風(fēng)險。T等位基因使IGR和T2DM的患病風(fēng)險分別降低了9.3%和0.8%。
第三部分:血漿尿酸水平與GCKR基因交互作用與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
目的:在前兩部分研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步分析女性血漿UA水平與GCKR基因多態(tài)性之間的交互作用對T2DM患病風(fēng)險的影響。
方法:研究對象同第一部分。血漿UA檢測見第一部分
8、,GCKR基因rs780094位點的基因分型見第二部分。
結(jié)果:研究結(jié)果顯示,在女性研究對象中,血漿UA水平(3.95-7.00mg/dL)與rs780094基因多態(tài)性與T2DM患病風(fēng)險存在交互作用(Pinteraction=0.031)。在校正年齡、性別、BMI、DM家族史和高血壓后,CC和TT基因型背景下血漿UA濃度每升高1mg/dL,患T2DM的OR值分別為5.523(2.665-11.447)和2.302(1.140-
9、3.759),且均存在顯著地線性劑量反應(yīng)關(guān)系(P=0.001)。GCKR rs780094位點的CC基因型增強(qiáng)了血漿UA水平對T2DM的患病風(fēng)險的影響;血漿UA濃度升高也增強(qiáng)了CC基因型對T2DM的危害作用。在男性研究對象中,血漿UA水平(≤6.00mg/dL)與rs780094基因多態(tài)性之間與T2DM的患病風(fēng)險之間不存在交互作用(Pinteraction>0.05)。
結(jié)論:研究結(jié)果顯示,在女性研究對象中,血漿UA水平(3.
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