九里香葉總黃酮-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的研究.pdf

1、九里香葉總黃酮(JK)是從中藥九里香的葉中提取分離的以黃酮類(lèi)化合物為主要成分的有效部位，總黃酮含量達(dá)到90％以上，對(duì)急性心肌梗死和糖尿病具有顯著治療作用。但由于九里香葉總黃酮極性低，水溶性差，嚴(yán)重影響體內(nèi)吸收，從而限制其臨床應(yīng)用。因此，如能制備出水溶性好的新劑型，將有助于提高九里香葉總黃酮的生物利用度，為其廣泛的臨床應(yīng)用創(chuàng)造條件。
　　 環(huán)糊精(CDs)具有環(huán)狀中空?qǐng)A筒形結(jié)構(gòu)，能與某些小分子藥物形成包合物。由于環(huán)糊精外部多羥基的

2、親水性，使形成的包合物具有良好的可潤(rùn)濕性，從而達(dá)到對(duì)難溶性藥物的增溶效果。而作為增溶劑最常用的是羥丙基—β—環(huán)糊精(HP—β—CD)，其具有水溶性好、對(duì)熱穩(wěn)定、毒性小的特點(diǎn)。難溶性藥物被其包合后，能增加藥物的溶解度，提高溶出速度和生物利用度。
　　 目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)九里香葉總黃酮環(huán)糊精包合物的研究報(bào)道。本文率先以羥丙基—β—環(huán)糊精為包合材料，采用溶液—攪拌法制備了九里香葉總黃酮—羥丙基—β—環(huán)糊精包合物(JK—HP—β—CD)，基

3、本研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　　 (1)對(duì)影響包合反應(yīng)的各因素進(jìn)行考察，找出主要因素，采用正交試驗(yàn)法篩選最佳工藝。結(jié)果表明，包合反應(yīng)最佳條件為：HP—β—CD與JK的摩爾比為1：1，包合溫度為25℃，包合時(shí)間為2h。通過(guò)差示掃描量熱法、X射線(xiàn)衍射法和紅外光譜法對(duì)包合物進(jìn)行鑒定，確認(rèn)包合物的形成。
　　 (2)通過(guò)相溶解度法證實(shí)JK與HP—β—CD之間形成了摩爾比為1：1的包合物，相溶解度圖屬于A(yíng)L型。形成包合物后使JK在25