2-羥丙基-β-環(huán)糊精制備工藝與物系組成研究.pdf

1、2-羥丙基-β-環(huán)糊精是β-環(huán)糊精的一類羥烷基化衍生物，與β-環(huán)糊精相比，其在水溶性、溶血性、生物利用度以及對人體刺激性等方面均有很大改善，因此在藥劑學和手性分離等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，就目前涉及到的2-羥丙基-β-環(huán)糊精的研究，大多數(shù)集中在幾種具有不同取代度的特定產(chǎn)品的合成以及對藥物的增溶、緩釋等方面的應(yīng)用探討，對于具有更廣泛的不同取代度的2-羥丙基-β-環(huán)糊精的合成工藝研究報道較少，特別是這些合成工藝與產(chǎn)品物系組成、理化性能

2、之間的相互關(guān)系以及影響規(guī)律的研究并沒有文獻報道。本文利用β-環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷在堿溶液中合成2-羥丙基-β-環(huán)糊精，并對該合成工藝進行了深入研究，試圖揭示“合成工藝--物系組成--應(yīng)用范圍”三者之間的內(nèi)在關(guān)系。 本文通過改變堿濃度、原料配比、反應(yīng)時間等反應(yīng)條件，利用旋轉(zhuǎn)中心組合原理(Central Composite Rotatable Design，CCRD)設(shè)計了一系列實驗，以環(huán)氧丙烷和β-環(huán)糊精為原料制備了不同的2-羥丙基-

3、β-環(huán)糊精產(chǎn)品，并分離出2-O-(2-羥丙基)-β-環(huán)糊精和6-O-(2-羥丙基)-β-環(huán)糊精兩種純物質(zhì)，通過ESI-MS、1HNMR、13CNMR等手段對產(chǎn)品的平均取代度和物系組成進行了表征。利用響應(yīng)曲面分析法得到了反應(yīng)條件對產(chǎn)品平均取代度的影響規(guī)律。 實驗結(jié)果表明：(1)堿濃度對產(chǎn)品的平均取代度和羥丙基的取代位置影響較大。隨堿濃度的增加，產(chǎn)品的平均取代度逐漸增加。當堿濃度較低時易生成2位取代的2-羥丙基-β-環(huán)糊精，堿濃度較

4、高時易生成6位取代的2-羥丙基-β-環(huán)糊精；(2)原料中環(huán)氧丙烷濃度對產(chǎn)品的平均取代度和羥丙基的取代位置影響很大。隨著原料中環(huán)氧丙烷與β-環(huán)糊精摩爾比例的增加(從7:1～21:1)，產(chǎn)品的平均取代度增大(從0.189～5.4317)。當環(huán)氧丙烷：β-環(huán)糊精在10:1～12:1之間時，產(chǎn)品的平均取代度增加緩慢?；旌袭a(chǎn)品中不同取代度的產(chǎn)品呈對稱型分布；(3)反應(yīng)時間對產(chǎn)品的平均取代度和羥丙基的取代位置也有影響。其他條件相同時，隨著反應(yīng)時間的