注射級羥丙基-β-環(huán)糊精制備工藝研究.pdf

1、羥丙基-β-環(huán)糊精是國際上先進(jìn)的藥用載體之一，國外利用其特性開發(fā)出了多種劑型。隨著羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)在靜脈注射劑中的廣泛應(yīng)用，該輔料作為靜脈制劑增溶劑的安全性越來越受關(guān)注。進(jìn)一步控制羥丙基-β-環(huán)糊精中β-環(huán)糊精的雜質(zhì)含量，控制生產(chǎn)過程中細(xì)菌內(nèi)毒素的產(chǎn)生將是注射級羥丙基-β-環(huán)糊精應(yīng)用中面臨的最大問題。
　　本文根據(jù)羥丙基-β-環(huán)糊精實(shí)際生產(chǎn)過程中存在的問題，通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行產(chǎn)品工藝優(yōu)化，細(xì)化反應(yīng)控制溫度、時間，優(yōu)化

2、乙醇除鹽、納濾除鹽、濃縮脫水工藝，分析、檢測工藝設(shè)備對產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素的影響，尋找關(guān)鍵設(shè)備并制定清洗方法。通過生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的原則，確定樹脂更換依據(jù)。
　　在保證產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)的前提下，控制反應(yīng)溫度28±2℃，反應(yīng)時間4h±30min，確保產(chǎn)品取代度在4.0～5.0。乙醇除鹽和納濾除鹽相結(jié)合，優(yōu)化濃縮脫水工藝，產(chǎn)品平均收率提高了12.29％。確定了影響產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素的關(guān)鍵設(shè)備，規(guī)定了設(shè)備清潔有效期及清洗方案。中間體物料存放時間控