WWOX及其相關(guān)分子在白血病中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：①探討WWOX mRNA在白血病患者以及白血病細(xì)胞株中的表達(dá)情況及其臨床意義。②分析探討WWOX及其相關(guān)分子在白血病中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義。 方法：①收集白血病患者標(biāo)本182例，依據(jù)FAB分型診斷標(biāo)準(zhǔn)分型并分為初治組、緩解組、復(fù)發(fā)組；收集正常人標(biāo)本43例，白血病細(xì)胞株5例。采集單個(gè)核細(xì)胞，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測以上標(biāo)本W(wǎng)WOX的陽性表達(dá)率和mRNA含量，并進(jìn)行比較，分析其臨床意義。②采用Wester

2、n蛋白免疫印跡法檢測白血病患者和白血病細(xì)胞株中WWOX蛋白、bcl-2蛋白、p73蛋白的表達(dá)情況：分析探討WWOX、bcl-2、p73在白血病患者中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義。 結(jié)果：①白血病患者WWOX mRNA表達(dá)的總陽性率為46.15％，明顯低于正常對照組90.7％(P<0.01)。急性白血病(AL)組和慢性慢性粒細(xì)胞白血病(CML)組、急性髓性白血病(AML)組和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)組的WWOX mRNA陽性表達(dá)率

3、及陽性表達(dá)患者WWOX mRNA的表達(dá)均值均低于正常對照組(P<0.01)，但在AL和CL之間、AML和ALL之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 AL初治組、復(fù)發(fā)組、AML初治組/復(fù)發(fā)組及ALL初治組/復(fù)發(fā)組的WWOX mRNA表達(dá)陽性率均低于緩解組(P<0.01)；而AL、AML、ALL各緩解組與正常對照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AL、AML、ALL初治、復(fù)發(fā)組中陽性標(biāo)本的WWOX mRNA表達(dá)均值均低于各自緩解

4、組陽性標(biāo)本(P<0.01)；而緩解組與正常對照比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CML初治組、急變/加速組的WWOX mRNA陽性率低于正常對照組(P<0.01)，而CML緩解組與正常對照組的WWOX mRNA陽性率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在CML患者中，不管是初治組或者是緩解組，其陽性標(biāo)本W(wǎng)WOX mRNA表達(dá)值均低于正常對照組(P<0.01)；且CML初治組表達(dá)低于緩解組(P<0.05)，急變組表達(dá)低于初治組和緩解

5、組(P<0.05)。WWOX mRNA陽性表達(dá)率在初治患者不同性別、不同年齡、不同幼稚細(xì)胞百分比組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 WWOX mRNA陽性表達(dá)初治患者的緩解率(76.32％)高于WWOX陰性表達(dá)患者的緩解率(35.71％)，差別有顯著性意義(P<0.01)。 4種白血病細(xì)胞株WWOX mRNA表達(dá)缺失或低表達(dá)，與臨床標(biāo)本檢測結(jié)果基本一致。 ②Western blot結(jié)果顯示，AL組、CL組患者WWOX蛋白

6、、p73蛋白表達(dá)陽性率及水平均低于正常對照組(P<0.01)，而bel-2蛋白則高于正常對照組(P<0.01)。WWOX蛋白、p73蛋白、bcl-2蛋白的表達(dá)水平在AL和CL組中進(jìn)行比較，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 在AL緩解組與AL初治組之間，WWOX蛋白、bcl-2蛋白表達(dá)陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但p73蛋白差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。自血病患者WWOX蛋白的表達(dá)陽性率與p73陽性率呈正相關(guān)(

7、r=0.715，P<0.01)；與bel-2陽性率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.305，P<0.01)。 WWOX蛋白的表達(dá)陽性率與WWOX mRNA陽性率也呈正相關(guān)(r=0.771，P<0.01)。 5種白血病細(xì)胞株WWOX蛋白、p73蛋白的表達(dá)減弱或缺失，而bcl-2蛋白高表達(dá)。 結(jié)論：①WWOX在急性和慢性白血病患者及細(xì)胞株中常表達(dá)缺失，與白血病的發(fā)生有一定聯(lián)系。②白血病完全緩解者WWOX表達(dá)水平升高，復(fù)發(fā)時(shí)又降低，