SALL4基因及其蛋白在兒童急性白血病的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景：急性白血病(acute leukemia，AL)是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病，某些因素使血細(xì)胞存在增殖失控、凋亡受阻，導(dǎo)致了骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制。而白血病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多基因參與，并受多種因素影響的復(fù)雜過程，發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚。多種癌基因、原癌基因和抑癌基因的功能異常，可導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，凋亡受阻滯。
　　 SALIA是一種新發(fā)現(xiàn)的原癌基因[1]，定位于20號(hào)染色體q13.13-q

2、13.2，編碼蛋白含1053個(gè)氨基酸殘基，具有3個(gè)雙鋅指結(jié)構(gòu)域。在胚胎干細(xì)胞增殖和胚胎發(fā)育中起重要的調(diào)控作用。早前研究發(fā)現(xiàn)SALL4參與正常造血發(fā)生，在原始的CD34+造血細(xì)胞中高表達(dá)，而在造血細(xì)胞定向分化過程中表達(dá)逐步減低，直至在成熟血細(xì)胞中則完全不表達(dá)[2-3]。隨后研究發(fā)現(xiàn)在急性髓系白血病(Acutemyeloid leukemia，AML)和前體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤中檢測(cè)出SALL4存在異常高表達(dá)，提示SALL4可能參與了

3、血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生[4]。通過構(gòu)建SALL4轉(zhuǎn)基因小鼠的動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)過度表達(dá)SALL4的小鼠首先出現(xiàn)MDS樣病態(tài)造血表現(xiàn)，即骨髓增生活躍而外周血細(xì)胞減少，之后有50％的小鼠進(jìn)展為急性髓系白血病[3]。最近的研究發(fā)現(xiàn)SALL4基因在成人白血病中急性髓系白血病和急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-Acute lymphoblastic leukemia，B-ALL)中表達(dá)異常增高，而在急性T淋巴細(xì)胞白血病(F-Acute lymphoblast

4、ic leukemia，T-ALL)中不表達(dá)或者低表達(dá)[5]。而到目前為止，國內(nèi)外在兒童急性白血病患兒體內(nèi)SALL4基因表達(dá)及其蛋白相關(guān)性的研究報(bào)道較少。
　　 目的：本研究旨在通過檢測(cè)兒童急性白血病體內(nèi)SALL4基因及其蛋白的表達(dá)情況，從mRNA及蛋白水平觀察SALL4的表達(dá)與兒童急性白血病之間的關(guān)系，研究分析其相關(guān)性，初步探討SALLA在兒童急性白血病發(fā)生機(jī)制中的作用。
　　 方法：通過半定量RT-PCR檢測(cè)30例急

5、性B淋巴細(xì)胞白血病初治患兒(B-ALL)及18例急性B淋巴細(xì)胞白血病完全緩解患兒(CR)，5例兒童急性T淋巴細(xì)胞白血病患兒(T-ALL)，15例兒童急性髓細(xì)胞白血病患兒(AML)和10例對(duì)照骨髓單個(gè)核細(xì)胞中SALL4基因表達(dá)情況；同時(shí)通過ELISA法檢測(cè)外周血清中SALL4蛋白表達(dá)情況，并分析SALL4基因與蛋白之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：1.急性白血病組(AL)組與對(duì)照組之間SALL4mRNA表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

6、，其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)組和急性髓細(xì)胞白血病(AML)組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，B-ALL和T-ALL之間的SALL4mRNA表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而B-ALL與AML組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；B-ALL初治組和B-ALL完全緩解組SALL4mRNA表達(dá)率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.B-ALL組、T-ALL組、AML組、對(duì)照組的SALL4蛋白表達(dá)量均數(shù)分別為：(135.

7、77±16.85)pg/ml、(33.40±22.96)pg/ml、(151.39±64.18)pg/ml、(54.73±15.57)pg/ml。
　　 3.患兒骨髓單個(gè)核細(xì)胞的SALL4mRNA和外周血清中的SALL4蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.931，P<0.001)。
　　 結(jié)論：1.兒童急性白血病患兒骨髓單個(gè)核細(xì)胞中存在SALL4基因的異常高表達(dá)，與正常對(duì)照相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示SALL4基因可能參與了兒童急性白血