兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷治療系列研究.pdf

1、第一部分吡啶斯的明對(duì)兒童生長(zhǎng)激素分泌的激發(fā)作用和對(duì)生長(zhǎng)激素釋放激素的增效作用 目的：觀察擬膽堿能藥物吡啶斯的明(pyridostigmine，PD)對(duì)正常兒童和生長(zhǎng)激素(growthhormone,GH)缺乏癥(growthhormonedeficiency,GHD)患兒GH分泌的激發(fā)作用及其對(duì)生長(zhǎng)激素釋放激素(growthhormone-releasinghormone,GHRH)的增效作用。方法：對(duì)15例正常兒童和35例GH

2、D患兒進(jìn)行PDGH激發(fā)試驗(yàn)；對(duì)5例正常兒童和35例GHD患兒進(jìn)行GHRH加PDGH激發(fā)試驗(yàn)，并與單用GHRH進(jìn)行比較。血清GH濃度采用放射免疫法測(cè)定。結(jié)果：15例正常兒童服PD后13例(86.7％)GH明顯升高，并在60和90分鐘達(dá)峰值(33.86±13.55μg/L)。GH峰值水平和反應(yīng)的陽(yáng)性率與可樂(lè)寧(24.72±8.6μg/L，86.7％)和左旋多巴試驗(yàn)(26.12±9.9μg/L，93.3％)比較無(wú)明顯差異。35例GHD患兒服P

3、D后24例(68.6％)GH亦無(wú)反應(yīng)，血清GH峰值低于5μg/L；11例(31.4％)血清GH峰值超過(guò)5μg/L(其中2例超過(guò)10μg/L)，這11例患兒血清GH峰值顯著高于可樂(lè)寧和左旋多巴試驗(yàn)(t=4.4868和4.6268，P均＜0.01)。5例正常兒童GHRH激發(fā)試驗(yàn)GH峰值為33.1±8.4μg/L，口服PD后GH峰值達(dá)65.6±20.1μg/L，差異極為顯著(t=4.7766，P＜0.01)。35例GHD兒童GHRH激發(fā)試驗(yàn)G

4、H峰值13.3±9.8μg/L，其中GHRH試驗(yàn)陽(yáng)性(GH峰值＞10μg/L)19例(54.3％)，另16例(45.7％)GHRH試驗(yàn)陰性(GH峰值＜10μg/L)，口服PD后重復(fù)GHRH試驗(yàn)，GH峰值達(dá)25.7±20.1μg/L，與未服PD時(shí)比較有極顯著差異(t=5.9208，P＜0.01)，且反應(yīng)陽(yáng)性者增加至22例(62.9％)，GHRH激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性組和陰性組口服PD后GH峰值均增高，但陽(yáng)性組的增加更為顯著。結(jié)論：PD能有效刺激兒童

5、垂體GH分泌，PD試驗(yàn)是一種簡(jiǎn)單有效的GH激發(fā)試驗(yàn)；PD對(duì)GHRH有顯著增效作用，PD加GHRH試驗(yàn)是評(píng)價(jià)矮身材兒童垂體GH分泌功能的有效方法。 第二部分胰島素樣生長(zhǎng)因子及其結(jié)合蛋白測(cè)定對(duì)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷價(jià)值 [目的]探討胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(insulin-likegrowthfactorbindingprotei

6、n-3，IGFBP-3)測(cè)定在診斷兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥(growthhormonedeficiency，GHD)中的價(jià)值。[方法]用酶聯(lián)免疫法測(cè)定68例GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平，并與30例非GH缺乏性矮身材患兒和60例正常兒童相比較。[結(jié)果]GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯低于正常對(duì)照組(t=5.99和2.42，P＜0.01)。非GH缺乏性矮身材組患兒血清IGF-1水平低于正常對(duì)照組(t=4.68，P＜

7、0.01)，高于GHD組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.60，P＜0.05)。血清IGFBP-3(54.13±19.23μg/L)水平低于正常對(duì)照組(t=2.75，P＜0.05)，但與GHD組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]血清IGF-1和IGFBP-3檢測(cè)對(duì)兒童GHD的診斷具有重要價(jià)值。 第三部分國(guó)產(chǎn)基因重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的療效及其對(duì)患兒糖代謝、胃泌素、胃動(dòng)素和維生素D代謝的影響 [目的]評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)基因重組人

8、生長(zhǎng)激素(r-hGH)治療兒童GHD的療效和安全性，觀察該療法對(duì)患兒糖代謝、胃泌素、胃動(dòng)素和維生素D代謝的影響。[方法]68例GHD患兒接受國(guó)產(chǎn)r-hGH治療12個(gè)月(劑量0.1IU/kg·d)，治療前及治療后3個(gè)月，6個(gè)月，12個(gè)月分別測(cè)定身高，體重，骨齡。對(duì)其中15例在治療前及治療后3個(gè)月進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和胰島素(INS)釋放試驗(yàn)(IRT)。對(duì)其中20例在治療前及治療后3個(gè)月觀察血清胃泌素、胃動(dòng)素、25(OH)D3

9、、1,25-(OH)2D3水平，并與非生長(zhǎng)激素缺乏性矮身材(nongrowthhormonedeficiencyshortstature，NGHDSS)患兒和正常兒童相對(duì)照。[結(jié)果](1)r-hGH治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)GHD兒童身高增長(zhǎng)速度與治療前相比明顯加快。(2)治療前15例患兒糖耐量均正常，治療3月后OGTT空腹PG無(wú)明顯增加，但PG30min(P＜0.01)、PG1h(P＜0.05)、PG2h(P＜0.05)、血糖曲

10、線下面積(AUCglu)(P＜0.01)均明顯增加；盡管葡萄糖耐量曲線上移，但所有患兒均未出現(xiàn)糖耐量損傷(IGT)或糖尿病(DM)。IRT試驗(yàn)空腹INS(P＜0.05)、INS30min(P＜0.05)、INS1h(P＜0.01)、INS2h(P＜0.01)、胰島素曲線下面積(AUCins)(P＜0.01)均顯著增加，穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HomaIR)明顯上升(P＜0.05)。(3)GHD患兒治療前血清胃泌素低于正常對(duì)照組(P＜0

11、.01)。治療3個(gè)月后血清胃泌素水平較治療前略增加，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。GHD患兒治療前后血清胃動(dòng)素水平與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差別(P＞0.05)。(4)GHD患兒治療前血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組和NGHDSS組(P＜0.05)，治療3個(gè)月后較治療前增加并高于對(duì)照組(P均＜0.05)；(5)治療前血清1，25-(OH)2D3水平，GHD組、NGHDSS組與正常對(duì)照組無(wú)差別(P＞0.05)；治療3個(gè)月后較治療前增加并