失敏態(tài)腦N受體藥理學(xué)特征的研究.pdf

1、第一部分 失敏態(tài)腦N受體藥理學(xué)特征 N受體失敏是指膽堿能N受體在激動(dòng)劑的反復(fù)或長(zhǎng)期刺激下對(duì)激動(dòng)劑的反應(yīng)降低或喪失.傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,失敏態(tài)N受體是一種無(wú)功能狀態(tài).但是,該研究室的前期工作表明失敏態(tài)N受體只是不再介導(dǎo)N樣反應(yīng),并非處于無(wú)功能狀態(tài),而是具有特定的生物學(xué)作用.基于腦科學(xué)研究的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)觀點(diǎn),該文從基因表達(dá)、蛋白質(zhì)功能及整體行為學(xué)表現(xiàn)等不同層次探討了N受體失敏對(duì)腦功能的影響,為進(jìn)一步了解失敏態(tài)腦N受體的藥理學(xué)特征,分析失敏態(tài)腦N受體

2、在煙堿耐受和成癮中的重要作用提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù).一.N受體失敏時(shí)腦內(nèi)神經(jīng)生物學(xué)相關(guān)基因表達(dá)譜的變化 二.煙堿誘導(dǎo)N受體失敏對(duì)腦內(nèi)蛋白激酶A和C功能的影響 三.失敏態(tài)腦N受體對(duì)其它遞質(zhì)受體功能的調(diào)節(jié) 第二部分神經(jīng)性N受體介導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)作用及其機(jī)制的研究 以高濃度谷氨酸(5mmol.L<'-1>)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞產(chǎn)生興奮性毒性為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?通過(guò)MTT試驗(yàn)、共聚焦顯微鏡、RT-PCR以及免疫細(xì)胞化學(xué)等技術(shù),觀察煙堿誘導(dǎo)N受體失敏時(shí)對(duì)谷氨酸誘