藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥

1、2024/3/23,1,掌握,毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),熟悉,了解,抗膽堿酯酶藥的分類,抗膽堿酯酶藥的作用、作用機(jī)制、用途,2024/3/23,2,M膽堿受體激動(dòng)藥 N 膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥,臨床藥物多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值,①對(duì) N1、N2受體均有激動(dòng)作用②無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義,①作用復(fù)雜②作為藥理學(xué)研究工具,第6章 膽堿受體激動(dòng)藥,2024/3/23,3,一.膽堿酯

2、類-- M、N膽堿受體激動(dòng)藥,,第1節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,2024/3/23,4,,乙酰膽堿（Ach）內(nèi)源性.人工合成[作用] 1.M樣作用：小劑量 三抑制：心臟、血管、血壓三興奮：平滑肌、腺體、瞳孔括約肌、睫狀肌 2.N樣作用：大劑量 N1--神經(jīng)節(jié) N2--骨骼肌,2024/3/23,5,,[醋甲膽堿] 特點(diǎn)： 1.M-R具有相對(duì)選擇性，尤對(duì)心血管系統(tǒng) 作用明顯； 2.

3、主要用于口腔粘膜干燥癥,2024/3/23,6,[卡巴膽堿] 特點(diǎn)：1.作用與Ach相似，但較長(zhǎng)2.對(duì)膀胱、腸道作用明顯，用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.局部可用于青光眼的治療,2024/3/23,7,,[貝膽堿]特點(diǎn)：1.性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌； 2.用途：治療手術(shù)后腸脹氣和尿潴留,2024/3/23,8,,二. 生物堿類--M受體激動(dòng)藥,毛果蕓香堿（匹羅卡品,pilo

4、carpine）[藥理作用] 1.眼：⑴縮瞳：⑵降低眼內(nèi)壓： ⑶調(diào)節(jié)痙攣(調(diào)節(jié)于近視)： 2.腺體：,房水產(chǎn)生及回流,睫狀肌,懸韌帶,睫狀肌M受體興奮→睫狀肌收縮→睫狀肌向眼中心部方向拉緊→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增大→調(diào)節(jié)痙攣(近物清楚,遠(yuǎn)物模糊),,,2024/3/23,13,[臨床應(yīng)用] 1.青光眼：首選 閉角型/充血性青光眼：前房角間隙狹窄 開角型/單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化 2.虹膜

5、炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反應(yīng)]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥,2024/3/23,15,[毒蕈堿],2024/3/23,16,,第2節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥[煙堿] 無(wú)臨床價(jià)值，僅有毒理學(xué)意義,2024/3/23,17,藥物對(duì)眼內(nèi)壓的影響與青光眼,治療青光眼 ?縮瞳降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿、毒扁豆堿 ?抑制房水生成，降低眼內(nèi)壓：噻嗎洛爾、乙酰唑胺誘發(fā)青光眼 ? 散瞳升高眼內(nèi)壓：阿托品，山莨菪

6、堿，東莨菪堿，后馬托品、托吡卡胺,2024/3/23,18,,第7章 抗膽堿酯酶藥 和膽堿酯酶復(fù)活藥,2024/3/23,19,第一節(jié) 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE),1.真性ChE（乙酰膽堿酯酶） 功能：水解ACh，活性高 部位：膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙2.假性ChE,,2024/3/23,20,第2節(jié) 抗膽堿酯酶藥,[特點(diǎn)]與AChE牢固結(jié)合，水解較慢，酶活性受抑制

7、導(dǎo)致神經(jīng)末梢Ach堆積產(chǎn)生擬膽堿作用。 [分類]1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥,2024/3/23,21,一.易逆性抗膽堿酯酶藥 ㈠一般特性：[體內(nèi)過程] 1.毒扁豆堿可由胃腸道、皮下、粘膜吸收，并通過BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通過BBB,2024/3/23,22,[藥理作用]1.眼：2.胃腸興奮：新斯的明 3.骨骼肌興奮：新斯的明 機(jī)制 ①抑制ChE ②直接激動(dòng)骨骼肌N2-R

8、 ③促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach4.其他：,2024/3/23,23,[臨床應(yīng)用] 1.重癥肌無(wú)力：2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆堿）4.解救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉接頭阻斷藥過量中毒。 5.阿爾茨海默?。涸黾又袠心憠A能遞質(zhì)[不良反應(yīng)] 過量,2024/3/23,24,,㈡常用易擬性抗膽堿酯酶藥[新斯的明 neostigmine]1.抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用2.對(duì)骨骼肌、胃腸、膀胱平滑肌興奮

9、作用較強(qiáng)3.對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用較弱4.用于重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒等。5.不良反應(yīng):膽堿能危象6.禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘。,[毒扁豆堿--依色林]1.機(jī)制：可逆性抑制AchE, 而降低眼內(nèi)壓2.縮瞳、降低眼內(nèi)壓較毛果蕓香堿強(qiáng)持久 3.臨床主用于青光眼的治療,但不作首選4.局部刺激性大,滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮,引起頭痛,長(zhǎng)期用藥,病人不易耐

10、受。5.易通過血腦屏障,產(chǎn)生中樞作用,小劑量興奮,大劑量抑制。,2024/3/23,26,,[吡斯的明]主要用于重癥肌無(wú)力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留特點(diǎn)： 1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h) 2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。,2024/3/23,27,,[依酚氯銨]顯效快，維持時(shí)間短，5-15min后作用消失，常用于診斷重癥肌無(wú)力。診斷用藥時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備阿托品，以防出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)。,2024/3/23,2

11、8,,[安貝氯銨--酶抑寧]特點(diǎn)：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無(wú)力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,2024/3/23,29,二、難逆性抗膽堿酯酶藥,主要為有機(jī)磷酸酯類①醫(yī)用類，如乙硫磷、異氟磷等主要用于治療青光眼；②殺蟲劑類，如甲拌磷、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等；③戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑類，如塔崩、沙林、梭曼等,2024/3/23,30,[中毒機(jī)制]與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合,持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大

12、量堆積,產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀酶“老化”--分秒必爭(zhēng) ：[中毒途徑]可經(jīng)消化道,呼吸道及皮膚吸收,[急性中毒] 輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀[慢性中毒][遲發(fā)性神經(jīng)損害],2024/3/23,32,,,,2024/3/23,33,[中毒的防治],1.診斷、預(yù)防2.急性中毒的搶救 ⑴消除毒物：清洗、脫離、洗胃、導(dǎo)瀉 ⑵解毒藥物：阿托品 氯解磷定 ⑶對(duì)癥治療減輕中毒

13、癥狀: 吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液,2024/3/23,34,解毒藥物的應(yīng)用原則,a.聯(lián)合用藥：阿托品—緩解M樣中毒癥狀；AchE復(fù)活藥—恢復(fù)AchE活性。b.盡早用藥：c.足量用藥：d.重復(fù)用藥：,2024/3/23,35,膽堿酯酶復(fù)活藥,使磷?；疌hE游離，恢復(fù)活性。與游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，阻止它們繼續(xù)抑制ChE。與ChE結(jié)合，減少有機(jī)磷酸酯與ChE結(jié)合。,2024/3/23,36,氯解磷定,[藥理作用特點(diǎn)]1.使酶復(fù)活的