藥理學(xué)--膽堿受體阻斷藥 醫(yī)學(xué)課件

1、第7章膽堿受體阻斷藥概述M膽堿受體阻斷藥：阿托品M1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平M2膽堿受體阻斷藥：tripitamineM3膽堿受體阻斷藥：達(dá)非那新(darifenacin)N膽堿受體阻斷藥NN膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）NM膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥1M膽堿受體阻斷藥[阿托品類生物堿]阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿基本結(jié)構(gòu)：堿基和托品酸組成構(gòu)效關(guān)系：左旋體作用較右旋體強(qiáng)氧橋　　　　　中樞鎮(zhèn)靜東莨菪堿有氧橋強(qiáng)阿托品和山莨

2、菪堿無氧橋　　弱中樞鎮(zhèn)靜：東莨菪堿最強(qiáng)，阿托品山莨菪堿。阿托品(消旋莨菪堿)托品酸堿基左旋體，中樞抑制不易進(jìn)入中樞一、阿托品（一）藥理作用1、抑制腺體分泌：唾液腺和汗腺作用最強(qiáng)，也能抑制淚腺和呼吸道腺體分泌，較大劑量減少胃液分泌.2、眼：（1）擴(kuò)瞳：阻斷虹膜括約肌的MR，括約肌松弛（2）眼內(nèi)壓升高：房水回流受阻虹膜輻射?。ㄍ组_大?。┦湛s，前房角間隙變窄→阻礙房水流入鞏膜靜脈竇→房水↑→眼內(nèi)壓↑（3）調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌的MR→睫狀肌松弛

3、→懸韌帶拉緊，晶狀體扁平→曲光度變小→視近物模糊，視遠(yuǎn)物清晰3、平滑肌：松弛多種內(nèi)臟平滑肌，尤其對過度活動或痙攣的平滑肌極為顯著解除胃腸道平滑肌痙攣?zhàn)饔米顝?qiáng)，對膽道、支氣管、子宮平滑肌作用較弱降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度4、心臟：主要為心率加快（1）治療量可見短暫的心率減慢，血壓、心輸出量不變。（阻斷突觸前膜M1R，減弱Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋抑制）。（２）較大劑量心率加快，傳導(dǎo)加快。阻斷竇房結(jié)M２R，解除迷走神經(jīng)對心臟抑制。５

4、、血管和血壓（１）治療量阿托品對血管和血壓無明顯影響（２）大劑量解除小血管痙攣，擴(kuò)張血管（皮膚），改善微循環(huán)，可能是阿托品的直接擴(kuò)血管作用。６、中樞作用：興奮治療量0.5~1mg；輕度興奮延髓及高級中樞而引起弱的迷走神經(jīng)興奮作用較大劑量1~2mg：輕度興奮延髓和大腦更大劑量5mg：中樞興奮增強(qiáng)，引起煩躁不安、譫妄等反應(yīng)中毒劑量10mg：幻覺→驚厥→過度興奮→抑制，昏迷（二）臨床運(yùn)用1、解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛，膀胱刺激癥：尿急、尿頻及尿

5、痛；2、抑制腺體分泌全身麻醉前給藥（0.5mg）防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎發(fā)生3、眼科用藥：虹膜睫狀體炎驗(yàn)光配鏡4、抗休克：抗感染性休克解除小血管痙攣，改善微循環(huán)5、緩慢型心律失常：迷走神經(jīng)過度興奮引起的房室阻滯6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒(三)不良反應(yīng)口干、便秘、視力模糊、心悸、排尿困難等大劑量中樞興奮禁忌：青光眼前列腺肥大（排尿困難）二、東莨菪堿（洋金花的主要成分）共性：作用類似阿托品1、擴(kuò)瞳，調(diào)節(jié)麻痹稍弱阿托品，抑制腺體分泌阿托品2、

6、心血管和平滑肌作用阿托品3、中樞抑制作用強(qiáng)暈動病治療能通過血腦屏障，作用中樞M膽堿R而產(chǎn)生中樞抑制，與苯海拉明合用藥效↑暈海寧4、抗帕金森病三、山莨菪堿6542Anisodamine——1965年我國學(xué)者從茄科植物唐古特莨菪中提取的結(jié)構(gòu)：羥化阿托品作用：比阿托品弱，對心血管和平滑肌有選擇作用腺體瞳孔作用極弱（115）、幾乎無中樞作用用途：解痙作用選擇性高—感染性休克，內(nèi)臟平滑肌絞痛四、阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥托吡卡胺散瞳（高峰

7、藥后20~40min），查眼底、作用快短（二）合成解痙藥1、溴丙胺太林：季胺，對胃腸道平滑肌的MR選擇性較高用于治療胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣，妊娠嘔吐癥等2、貝那替秦：胃復(fù)康，叔胺，具有安定作用，可用于治療伴有焦慮癥的潰瘍患者五、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平：選擇性阻斷胃壁M1膽堿受體，抑制胃酸分泌，消化道潰瘍。不良反應(yīng)與阿托品相似，但較弱2N膽堿受體阻斷藥一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬選擇性與神經(jīng)節(jié)NN膽堿受體結(jié)合，競爭性阻斷Ac

8、h與R結(jié)合，使Ach不引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，阻斷神經(jīng)沖動傳遞。1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷，小A，小V擴(kuò)張→外周阻力↓→血壓↓（治療高血壓危象，重度高血壓）特點(diǎn)：（1）降壓作用強(qiáng)大而迅速，易產(chǎn)生體位性低血壓（2）持續(xù)時間短（3）反復(fù)多次給藥易產(chǎn)生耐受2、副交感神經(jīng)節(jié)阻斷：口干、便秘、視物模糊、排尿困難副作用多，現(xiàn)幾乎不用。二、骨骼肌松弛藥NMR阻斷藥選擇性地與骨骼肌運(yùn)動終板后膜上的NMR結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動向骨骼肌的正常傳遞，導(dǎo)致肌張力下降，肌肉松

9、弛。全身麻醉的輔助藥非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）nondepolarizingmuscularrelaxants除極化型肌松藥（琥珀膽堿）depolarizingmuscularrelaxants（一）除極化型肌松藥非競爭型除極化型藥與NMR結(jié)合，終板膜產(chǎn)生與Ach相似而較為持久的去極化→終板對Ach反應(yīng)降低→肌松。Ⅰ相（去極化）：與NMR結(jié)合，離子通道開放，后膜持續(xù)去極化，出現(xiàn)短暫肌肉收縮.Ⅱ相（脫敏）：占據(jù)NMR，對Ach無反應(yīng)，此

10、時膜通道關(guān)閉特點(diǎn)：1、肌松前短時間肌束顫動2、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受3、抗膽堿酯酶藥不能拮抗琥珀膽堿肌松.4、治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷5、臨床藥物：僅琥珀膽堿。[琥珀膽堿]succinylcholine1、起效快、維持時間短。2、iv琥珀膽堿10~30mg，首先短暫的肌束顫動（不同步去極化）1min肌松，持續(xù)5~8min琥珀膽堿被血液中假性膽堿酯酶水解琥珀酰單膽堿→琥珀酸和膽堿（緩慢）3、過量中毒，新斯的明無對抗，反而加重毒性因?yàn)橐种萍傩阅憠A酯

11、酶4、臨床應(yīng)用：a.氣管插管，食管鏡檢查（對喉肌麻痹力強(qiáng)）b.輔助麻醉5、不良反應(yīng)：a.窒息（遺傳性膽堿酯酶活性低下者）b.血K↑病人禁用，如大面積燒傷（持久去極化使K釋放，引起高血鉀→心律失常）（二）非除極化型競爭型競爭性與NMR結(jié)合，妨礙運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach與NMR結(jié)合，導(dǎo)致終板膜不產(chǎn)生去極化。特點(diǎn)：1、不產(chǎn)生終板電位，肌松前無肌顫現(xiàn)象。2、與同類型阻斷藥有相加作用3、抗膽堿酯酶藥可拮抗4、程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷[筒箭毒堿]—臨床已

12、少用南美洲馬錢子科和防己科植物中提取的生物堿（環(huán)芐基異喹啉）1、口服難吸收iv.4~6min產(chǎn)生肌松80~120min持續(xù)時間2、肌松順序：眼、面小肌群→頸部、四肢、軀干→肋間肌、膈肌。劑量過大，呼吸麻痹而死恢復(fù)時相反3、阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)His釋放：劑量↑→BP短暫↓心率↓支氣管痙攣4、用途：全身麻醉的輔助用藥5、抗膽堿酯酶藥（新斯的明）可拮抗6、其他藥物：阿曲庫胺等取代簡述阿托品的主要藥理作用和臨床應(yīng)用。何謂骨骼肌松弛藥？非除極化型和