[藥理學(xué)]腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、2024/3/18,1,第10章 腎上腺素受體激動(dòng)藥（p77）,,2024/3/18,2,掌握,去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌證,熟悉,了解,本類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系及其他腎上腺素受體激動(dòng)藥物,間羥胺、麻黃堿、多巴酚丁胺藥理作用和臨床應(yīng)用,第1節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)1.α受體激動(dòng)藥:NE NA2.α、β受體激動(dòng)藥:AD 3.β受體激動(dòng)藥:Iso,2024/3/18,4,,,腎上腺素受體的分類(lèi)、分布和功能,

2、2024/3/18,5,第2節(jié) α、β受體激動(dòng)藥,[腎上腺素 adrenaline AD][來(lái)源][體內(nèi)過(guò)程] 口服；皮下注射；肌肉注射；心內(nèi)注射；靜脈注射或滴注,[藥理作用] 激動(dòng)α、β受體 1.興奮心臟：(+) β1 、β2受體→心率↑、傳導(dǎo)↑、收縮力↑→心輸出量↑、舒張冠脈 → 改善心肌血供 增加心肌代謝→心肌耗氧量↑ 注意：易引起心律失常 2.血管：(+)α受體：皮、粘、腎血管

3、收縮(+)β2受體：骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張,,2024/3/18,7,3.升高血壓：,(1)治療量：收縮壓↑: (+) β1 R舒張壓不變或略降: (+) β2 R ≧ (+)α1- R →脈壓↑ (2)大劑量：收縮壓↑: (+) β1 R舒張壓↑: (+)α1- R ＞ (+) β2 R →脈壓↓(3)腎素分泌增加：血壓↑,2024/3/18,8,實(shí)驗(yàn)：,注意：有α-R阻斷作用的藥物中毒引起的低血壓，不能用AD解救，只能用

4、NA治療。,2024/3/18,9,4.平滑?。孩僦夤芷交。?激動(dòng)支氣管平滑肌β2-R 激動(dòng)肥大細(xì)胞β2-R 激動(dòng)支氣管粘膜α1-R②胃腸平滑?。簭埩?、自發(fā)收縮頻率、幅度↓③膀胱逼尿?。?逼尿肌(β-R)舒張，括約肌(α-R)收縮→排尿困難、尿潴留,2024/3/18,10,,5.代謝： 提高機(jī)體代謝；↑血糖、FFA↑6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 治療量一般無(wú)中樞興奮,[臨床應(yīng)用]1.心臟驟停： 注

5、意：可直接心室內(nèi)注射AD；同時(shí)心臟按摩，人工呼吸，糾正酸中毒；電擊或鹵素類(lèi)全麻藥（如氟烷等）配合電除顫或利多卡因2.過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克：青霉素所致→ 首選 支氣管哮喘：血管神經(jīng)性水腫及血清病,2024/3/18,12,3.局部應(yīng)用：與局麻藥配伍： 延長(zhǎng)局麻時(shí)間、減少吸收后不良反應(yīng) 注意：肢體遠(yuǎn)端部位不宜加用AD 局部止血： 鼻粘膜、牙齦出血 4.治療青光眼：,2024/3/18,13,[不良反應(yīng)] 1.

6、治療量：2.劑量過(guò)大：血壓驟升 ；心肌缺血、心律失常等 [禁忌癥] 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等,2024/3/18,14,[多巴胺 dopamine DA][體內(nèi)過(guò)程] [藥理作用]劑量從小→大，可選擇性激動(dòng)(+) D1、β1受體、α受體 1.興奮心臟： 直接(+) β1-R，間接促進(jìn)NA釋放,2.血管和血壓：(1)治療量:(+)β1-R→收縮壓↑(+)α-R →皮、粘血管收縮

7、(+)DA-R →腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張→舒張壓不變(2)大劑量:主要激動(dòng)α-R→收縮壓、舒張壓均↑3.改善腎功： ①(+)D1腎臟受體→擴(kuò)張腎血管、腎血流量↑; ②排鈉利尿注：大劑量時(shí)激動(dòng)腎血管α-R,,2024/3/18,16,[臨床應(yīng)用]1.抗休克：理想的抗休克藥 2.急性腎衰竭3.急性心功能不全 [不良反應(yīng)],[麻黃堿 ephedrine]1.激動(dòng)α、β受體，促進(jìn)NE釋放，產(chǎn)生興奮心臟、收縮血管、松弛

8、支氣管等藥理作用 2.升壓作用緩和而持久 3.易產(chǎn)生快速耐受性4.可透過(guò)BBB，有中樞興奮作用5.臨床主用于哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)、緩解蕁麻疹癥狀等6.不良反應(yīng)主要為不安、失眠等（中樞興奮），可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗,2024/3/18,18,第3節(jié) α受體激動(dòng)藥[去甲腎上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE ][來(lái)源及化學(xué)][體內(nèi)過(guò)程

9、] 靜脈滴注,2024/3/18,19,[藥理作用] （+）α受體、β1受體， 對(duì)β2受體幾乎無(wú)影響,1.收縮血管： 興奮α1受體，皮粘＞腎＞腦、腸系膜血管 注意：冠狀血管擴(kuò)張 2.興奮心臟：較弱 (+)β1受體 注意：整體情況下，①縮血管→外周阻力↑→射血阻力↑→心輸出量不變或減少；②BP↑→心率反射性↓,2024/3/18,20,,3.升高血壓：小劑量：收縮壓明顯↑，舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量：收縮壓、舒張壓

10、均明顯↑，脈壓↓4.影響代謝：大劑量使血糖↑,2024/3/18,21,[臨床應(yīng)用]1.抗休克： 注意：①不易大量長(zhǎng)期應(yīng)用 ②將NA與酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪中毒，首選NE，禁用AD 3.上消化道出血： 口服用于胃、食道靜脈擴(kuò)張破裂出血,2024/3/18,22,[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死： 防治：① ② ③2.急性腎功能衰竭： 注意:用藥期間病人尿量應(yīng)保持25ml

11、/h以上 [禁忌癥] 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿等,2024/3/18,23,間羥胺（阿拉明 aramine）快速耐受性1.激動(dòng)α受體，促進(jìn)NE釋放2.升壓作用緩和而持久3.對(duì)心率影響小4.對(duì)腎血管收縮作用弱5.常作為NA代用品用于各型休克早期及低血壓狀態(tài),[去氧腎上腺素] [甲氧明] --α1受體激動(dòng)藥1.激動(dòng)α受體升高血壓，用于麻醉或藥物引起的低血壓狀態(tài)2.反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)

12、過(guò)速3.擴(kuò)瞳，用于眼底檢查4.使腎血流明顯減少，不可用于休克[可樂(lè)定]--α2受體激動(dòng)藥,第4節(jié) β受體激動(dòng)藥[異丙腎上腺素 isoprenaline，ISP,喘息定 ][體內(nèi)過(guò)程]氣霧劑、舌下、靜滴 [藥理作用]1.興奮心臟:傳導(dǎo)↑↑,心縮力,心率,心輸出↑2.血管和血壓： 興奮β1受體：收縮壓升高興奮β2受體：舒張壓下降3.擴(kuò)張支氣管：興奮β2-R，支氣管平滑肌松弛抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放4.影響代謝：血糖↑、

13、脂肪分解↑、耗氧量↑,2024/3/18,26,[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停4.感染性休克[不良反應(yīng)][禁忌癥] 冠心病、心肌炎、甲亢禁用,2024/3/18,27,[多巴酚丁胺，dobutamine ]--β1受體激動(dòng)藥1.選擇興奮β1受體，心縮力↑，心輸出量明顯↑2.對(duì)心率無(wú)明顯影響3.主用于心臟手術(shù)后或心梗并發(fā)的心力衰竭4.偶見(jiàn)心律失常，禁用于心房纖顫、梗阻型肥厚性心臟病 [沙