卡維地洛對肝硬化患者門靜脈系統(tǒng)血流動力學及去甲腎上腺素水平的影響.pdf

1、肝硬化門靜脈高壓食管靜脈曲張破裂所致的上消化道出血,嚴重威脅著患者的生命,是肝硬化患者的主要死亡原因之一。其基本病理生理特征是門靜脈系統(tǒng)血流受阻和/或血流量增加,導致門靜脈及其屬支血管內(nèi)靜脈壓升高以及側支循環(huán)形成。β-受體阻滯劑通過阻滯β-腎上腺素受體而減少心搏出量,使內(nèi)臟血管反射性收縮,從而降低門靜脈壓力。既往,普萘洛爾是降低門靜脈壓力的首選藥物,但其治療效果并不理想,仍有1/3患者對其無反應。新型非選擇性β-受體阻滯劑——卡維地洛具

2、有β-受體阻滯劑和α受體阻滯劑的雙重作用,且有抗炎、抗氧化、心臟和神經(jīng)元保護作用。Hemstreet等報道卡維地洛有明顯降低門靜脈高壓作用；Rafael Bares博士指出,短期應用卡維地洛降低肝硬化患者肝靜脈壓力梯度(hepaticvenous pressure gradient,HVPG)的效果優(yōu)于普萘洛爾；國內(nèi)尚未有長期應用卡維地洛治療門靜脈高壓的報道。
　　 目的:通過應用彩色多普勒超聲以及生化檢測手段,監(jiān)測長期應用卡維

3、地洛的肝硬化患者的門靜脈血流動力學參數(shù)、腹水、上消化道出血情況以及血漿去甲腎上腺素含量的變化,從而預測卡維地洛在肝硬化門靜脈高壓所致食管胃底靜脈曲張破裂出血及腹水的防治意義及可能機制。
　　 方法:選取60例肝硬化患者,隨機分為卡維地洛組和普萘洛爾組,并選取30例正常對照。在應用不影響血流動力學的保肝藥物治療1周后,測定基礎門靜脈(PV)、脾靜脈(SV)、胃左靜脈(LGV)血流動力學參數(shù)和血漿去甲腎上腺素含量,隨后用卡維地洛、普

4、萘洛爾分別治療,每日監(jiān)測血壓、心率、有無消化道出血及腹圍變化,每2周監(jiān)測肝功能、便潛血、腹水量、肝臟血流動力學參數(shù)以及血漿去甲腎上腺素含量,并與正常對照組進行比較。
　　 結果:
　　 1.肝硬化患者肝血流動力學參數(shù)的變化治療前肝硬化患者門靜脈血流速度(VPV)低于正常對照組,而門靜脈內(nèi)經(jīng)(DPV)、脾靜脈內(nèi)經(jīng)(DSV)、脾靜脈血流速度(VSV)均高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),Child-Pugh

5、A級及B級患者之間亦均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　 2.肝硬化患者血漿去甲腎上腺素水平的變化60例肝硬化患者在治療前其血漿去甲腎上腺素水平明顯升高,較正常對照組有明顯差異(P<0.05),Child-Pugh B級患者較Child-Pugh A級患者血漿去甲腎上腺素水平明顯升高,兩者之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　 3.有、無上消化道出血患者血流動力學及血漿去甲腎上腺素水平比較有上消化道出血患者與無上消化

6、道出血患者間血流動力學參數(shù)(DPV、DSV、VSV)比較表明有上消化出血患者DPV、DSV、VSV及血漿去甲腎上腺素均高于無上消化道出血患者(P<0.05)。
　　 4.有、無腹水患者血流動力學及血漿去甲腎上腺素水平比較有腹水患者血流動力學參數(shù)DPV、DSV、VSV與無腹水患者相比有所增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其血漿去甲腎上腺素水平也較無腹水患者高,兩者亦有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
　　 5.卡維地洛

7、對門靜脈系統(tǒng)血流動力學參數(shù)的影響治療前卡維地洛組與普萘洛爾組各參數(shù)比較無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組比較DPV、DSV、VSV、脾靜脈血流量(QSV)、胃左靜脈內(nèi)經(jīng)(DLGV)均有所下降,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。而VPV無明顯變化(P>0.05)；門靜脈血流量(QPV)下降,但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中治療組QPV較正常對照組低9.92％,QSV低31.97％,治療組QSV/QPV為48.66％,對照組QSV/QP

8、V為64.43％?？ňS地洛組、普萘洛爾組與正常對照組比較DPV、DSV、VSV、QSV、DLGV均有所下降,有顯著性差異(P<0.01)。VPV、QPV無明顯變化(P>0.05)。但是治療8周后兩組在降低DPV、DSV、VSV程度上存在差異,卡維地洛優(yōu)于普萘洛爾(P<0.05)。
　　 6.卡維地洛治療前后血漿去甲腎上腺素水平的變化60例肝硬化患者在治療前其血漿去甲腎上腺素水平明顯升高,較正常對照組有明顯差異(P<0.05):經(jīng)

9、卡維地洛與普萘洛爾治療后,兩組血漿去甲腎上腺素水平均明顯減低,但仍與正常對照組有顯著差異(P<0.05)。在治療后第1、4周時,兩組間比較無明顯差異(P>0.05)；治療8周后,卡維地洛組血漿去甲腎上腺素水平較普萘洛爾組降低,具有顯著差異(P<0.05)。
　　 7.卡維地洛治療前后肝功能的變化經(jīng)治療8周后卡維地洛組肝功能較治療前有所好轉,但與治療前及對照組均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 8.治療效應與副作用觀察

10、卡維地洛組治療期間無消化道出血病人,普萘洛爾組有1例消化道出血病人,由于觀察時間較短,兩組之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組之間的腹水減少有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 副作用觀察,兩組病人均未出現(xiàn)哮喘、心力衰竭等嚴重副作用,未出現(xiàn)血壓<90/60 mmHg的病人,兩組病人均無因副反應退出實驗。
　　 結論:
　　 1.肝硬化門靜脈高壓患者存在血流動力學異常,其VPV低于正常,而DPV、DSV、VSV均