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1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文CHPII對阿爾茨海默病模型小鼠治療的實(shí)驗(yàn)性研究姓名:胡愉申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):免疫學(xué)指導(dǎo)教師:何維;崔蓮仙20030601中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文C H P I I 對阿爾茨海默病模型小鼠治療的實(shí)驗(yàn)性研究中文摘要k ( 阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’sd i s e a s e ,A D ) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)變性癡呆癥,主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知功能障礙。其主要的神經(jīng)病
2、理學(xué)特征是腦組織內(nèi)細(xì)胞外B 淀粉樣蛋白( B a m y l o i d p r o t e i n ,A B ) 的沉積,形成分散的老年斑和淀粉樣血管病。B 淀粉樣蛋白是A D 患者腦內(nèi)老年斑的主要成分。同時A D 患者腦組織內(nèi)存在慢性炎癥反應(yīng),其特征為反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化程度明顯升高。最近研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外A 0 的沉積在A D 的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵性的作用。本研究通過小鼠側(cè)腦室微量注射聚集態(tài)A B 。。。,成功構(gòu)建模擬A D
3、的小鼠模型,經(jīng)行為學(xué)和病理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)該模型有類似A D 的病理特征。由于目前世界上對該病缺乏有效的防治手段,而我國擁有豐富的中草藥資源和悠久的中醫(yī)治病歷史,很早就有治療呆病的中藥方劑。因此) 我們擬通過研究本室自行組方中藥復(fù)方C H P I I ( 含熟地、石菖蒲、遠(yuǎn)志等七味中藥) 對A D 模型小鼠和P D A P P 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知和記憶功能的影響作用,驗(yàn)證其對A D 患者記憶減退和認(rèn)知障礙等行為學(xué)損傷的治療作用。同時通過觀察C H
4、 P I I 對P D A P P V 7 1 7 1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織內(nèi)神經(jīng)病理學(xué)特征的影響作用,驗(yàn)證其對A D 患者腦組織內(nèi)神經(jīng)病理學(xué)特征的藥效作用?!?、研究C l I P I I 對A D 模型小鼠記憶功能和認(rèn)知能力的改善作用通過B a l b /c 小鼠側(cè)腦室微量注射聚集態(tài)B ~淀粉樣多肽( A 02 5 - 3 5 ) ,建立模擬A D 的小鼠動物模型,并通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和腦組織組織化學(xué)檢測,研究了我們自己研制的兩種中藥復(fù)方C
5、H P I 和C H P I I 對該模型小鼠認(rèn)知和記憶能力的療效作用。同時,以促智藥中醫(yī)經(jīng)典藥方當(dāng)歸芍藥散、柴胡加龍骨牡蠣湯和西藥腦復(fù)康做對照。結(jié)果顯示,C H P I I 對A D 模型小鼠的認(rèn)知和記憶能力具有明顯的改善作用。二、采用P D A P P 轉(zhuǎn)基因小鼠研究C H P I I 對阿爾茨海默病的療效作用為了進(jìn)一步C H P I I 對A D 的療效作用,選用了目前國際上公認(rèn)的A D 藥物篩選動物模型一P D A P P ””
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