腫瘤干細胞標志物CD133及胚胎干細胞Oct4在肺癌脊柱轉移腫瘤組織中的表達及意義.pdf

1、脊柱轉移癌是嚴重危害人類健康的重要疾患，具有較高的致殘率和死亡率。隨著各種原發(fā)性惡性腫瘤發(fā)病率的增高以及各種抗腫瘤療法的發(fā)展，腫瘤患者的生存期得到延長，脊柱轉移癌發(fā)病率有逐年攀升的趨勢。以往報道的惡性腫瘤患者脊柱轉移發(fā)生率為40％，但近年來估計發(fā)生脊柱轉移者可高達70％以上。肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，肺癌患者往往發(fā)現(xiàn)不適而到醫(yī)院就診時就已經出現(xiàn)轉移，脊柱是肺癌骨轉移好發(fā)部位之一。肺癌一旦出現(xiàn)脊柱轉移，則會破壞脊椎骨質，造成椎體塌陷、椎

2、節(jié)不穩(wěn)，進而造成脊髓及神經根受壓迫，導致頑固性疼痛、脊髓神經功能障礙和癱瘓，嚴重影響患者生活質量和生存期。隨著脊柱外科技術的日益成熟，外科治療逐漸成為脊柱轉移癌治療的重要手段，在切除病灶、解除神經壓迫、恢復脊柱穩(wěn)定方面具有不可替代的作用。然而，由于脊柱轉移癌患者生存期有限，手術治療依然是目前爭論較多的領域，尤其是臨床上常見的肺癌脊柱轉移、肝癌脊柱轉移，因其預后較差，五年生存率較低，治療策略的制定尤為棘手。尋找腫瘤理想治療的突破口，提高腫

3、瘤治愈的可能性及延長腫瘤患者的生存期，是全球醫(yī)學界人士共同努力的方向。
　　 隨著分子生物學的發(fā)展，腫瘤相關基因的研究已經取得了很大的進展。而干細胞(stem cell)是當今生物醫(yī)學研究中最激動人心的研究領域之一，已經成為繼人類基因組大規(guī)模測序之后最具活力、最有影響和最具應用前景的前沿學科。干細胞是一類未成熟、未分化的細胞群，在特定的條件下，具有再生各種組織細胞，甚至器官的功能。其特點是具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力

4、，同時還保留了非對稱復制的生物學表型。大量研究表明，大多數腫瘤起源于腫瘤干細胞，這種細胞具有無限增殖、多向分化和在體內形成腫瘤的能力，并促使腫瘤不斷生長，是腫瘤發(fā)生、復發(fā)和轉移的根源。
　　 CD133是腫瘤干細胞的特征性表面標志物之一，在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌和結腸癌中已經發(fā)現(xiàn)CD133陽性表達細胞的成瘤性比陰性細胞強。Oct4是胚胎干細胞的重要表面標志物，是腫瘤干細胞表達干細胞的主干基因之一。在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌、結腸癌、白

5、血病等原發(fā)腫瘤的干細胞研究中相繼發(fā)現(xiàn)了與之發(fā)生、預后緊密相關的分子標志物，并成功應用于臨床預后判斷，有的甚至成為新治療方法的靶點。目前國內外在轉移癌方面研究尚不多，鮮見腫瘤干細胞表達與腫瘤脊柱轉移癌關系的報道。
　　 目的：研究腫瘤干細胞標志物CD133和胚胎干細胞標志物Oct4在肺癌脊柱轉移腫瘤組織中表達情況；探討腫瘤干細胞標志物CD133、Oct4及臨床指標與肺癌脊柱轉移的關系。
　　 方法：選取上海長征醫(yī)院骨科自1

6、999年1月至2007年12月在長征醫(yī)院骨科首次就診，診斷為肺癌脊柱轉移，手術切除并經病理證實，有完整術后隨訪資料的肺癌脊柱轉移患者41例，男性29例，女性12例，年齡34-76歲(平均年齡56歲)。配對20例椎旁正常軟組織(距離瘤組織2cm)作對照檢測，均取自上海長征醫(yī)院骨科，所有患者手術前均未行原發(fā)灶手術及放化療。采用免疫組織化學SP法，檢測腫瘤干細胞標志物CD133及胚胎干細胞標示物Oct4在肺癌脊柱轉移腫瘤組織中的表達情況，觀察

7、、評定各腫瘤干細胞陽性表達率及表達強度，分析CD133，Oct4表達與患者年齡、組織學類型、組織分化程度、轉移癌部位、轉移灶數量等參數之間的關系。應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析各個標志物表達相互關系及與脊柱轉移生物學行為的關系。
　　 結果：1.41例脊柱轉移腫瘤組織中，CD133陽性表達率為90.2％(37/41)；20例正常椎旁組織，4例有陽性表達，陽性表達率為20％。兩組比較差異明顯(P＜O.O1)。2.41例肺癌脊柱轉

8、移組織中Oct4陽性者16例，陽性表達率為43.2％，20例正常椎旁組織，沒有陽性表達。兩組比較差異明顯(P＜O.01)。3.CD133陽性表達與患者性別、年齡、腫瘤轉移位置、椎體轉移數、病理類型及組織分化程度均無顯著性差異(P＞0.05)。4.Oct4陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤轉移位置、椎體轉移數、病理類型及組織分化程度均無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結論：1.CD133在肺癌脊柱轉移腫瘤組織中呈高表達，提示肺癌脊