纈沙坦對肝硬化門靜脈高壓癥患者血管活性物質(zhì)和肝纖維化指標作用的臨床研究.pdf

1、研究背景：各種類型的肝硬化發(fā)展到失代償期均可導(dǎo)致門靜脈高壓癥的產(chǎn)生(portalhypertension，PHT)，其臨床表現(xiàn)包括側(cè)支循環(huán)的建立和開放、腹水和脾大。PHT并發(fā)的消化道出血發(fā)生率高，危險性大，是目前亟待解決的臨床難題。現(xiàn)在比較公認的肝硬化PHT發(fā)病機制是門靜脈血管阻力增加和門靜脈血流量增多。通過藥物治療可使肝內(nèi)血管舒張，門靜脈血管阻力降低，或使內(nèi)臟血管收縮，門靜脈血流量減少，從而使門靜脈壓力降低。纈沙坦(valsartan

2、，商品名代文)是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin receptorblocker，ARB)，其作用機制是通過阻斷Ang—Ⅱ與其受體的特異性結(jié)合，直接抑制Ang—Ⅱ的各種生理作用，通過改變血管活性物質(zhì)的濃度和改善肝纖維化指標的水平，在一定程度上降低門靜脈壓力，減輕肝纖維化，治療PHT。 目的：觀察纈沙坦對肝硬化PHT患者血管活性物質(zhì)ET、NO、TNF—α以及肝纖維化指標TGF—β1、CG、HA水平的影響，

3、進一步探討纈沙坦對肝硬化PHT患者的治療作用。 方法：36例肝硬化PHT患者，隨機分為兩組，對照組和治療組各18人。對照組給予常規(guī)保肝治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦80mg/d，療程1個月。于入院后次日及1個月后，清晨空腹采取外周靜脈血，檢測各項生化指標。采用放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素(ET)、血清腫瘤壞死因子—α(TNF—α)、甘膽酸(CG)和透明質(zhì)酸(HA)濃度的變化，硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)的濃度，酶聯(lián)免疫吸附

4、測定法(ELISA)檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子—β1(TGF—β1)的濃度。整個用藥過程中觀察患者的血壓和心率，監(jiān)測血常規(guī)和肝、腎功能。 結(jié)果：①治療組在用藥后，ET、NO、TNF—α均較治療前明顯降低(P＜0.01)；對照組治療后ET、NO、 TNF—α也有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。②治療組用藥后TGF—β1、CG和HA水平均顯著降低(P＜0．01)；對照組常

5、規(guī)治療后TGF—β1、CG和HA濃度也有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。③應(yīng)用纈沙坦后，患者的血壓和心率無明顯變化，血常規(guī)和肝、腎功能無明顯損害(P＞0.05)。 結(jié)論：纈沙坦可以通過改變血管活性物質(zhì)ET、NO、TNF—α的濃度，降低門靜脈血管阻力和減少門靜脈血流量，二者共同作用可降低門靜脈壓力；纈沙坦可以通過阻斷Ang—Ⅱ與HSC表面的AT1R結(jié)合，消除An