蒙藥童格勒格-1藥理學(xué)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　觀察蒙藥童格勒格-1(TGLG-1)對(duì)肥胖高脂大鼠的減肥降脂作用,探討其可能的作用機(jī)制,并篩選確定其有效作用部位。
　　方法：
　　利用雄性Wistar大鼠分階段進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第一階段進(jìn)行水煎制劑粗提實(shí)驗(yàn)研究,將36只大鼠按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組、高脂模型組、TGLG-1治療組(8g/kg)、TGLG-1預(yù)防組(8g/kg),共4組,9只/組。除對(duì)照組給予普通飼料外,其他各組給予高脂飼料,4周后取血檢測(cè)TC、T

2、G、HDL-C,判斷造模是否成功,然后給予藥物。對(duì)照組和模型組給予生理鹽水灌胃(1ml/100g);TGLG-1預(yù)防組從第一周開(kāi)始即用TGLG-1(1ml/100g)灌胃;TGLG-1治療組從第5周開(kāi)始給TGLG-1(1ml/100g)灌胃。
　　連續(xù)給藥6周后取血檢測(cè)血清TC、TG、HDL-C;急性放血處死動(dòng)物,取臟器稱重,計(jì)算臟器系數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;觀察肝臟組織學(xué)變化,免疫組化檢測(cè)脂肪組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)

3、變化;其次不同溶劑萃取物實(shí)驗(yàn)階段,將80只大鼠按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組、高脂模型組、溶劑(橄欖油)對(duì)照組、血脂康組、石油醚提取物組、乙酸乙酯提取物組、正丁醇提取物組、水提取物組,共8組,10只/組,喂飼及造模判斷同上。給藥劑量按生藥用不同溶劑所萃取的部分分別給藥,各成分研磨充分,由橄欖油作為溶劑配制成混懸液灌胃;空白對(duì)照組、高脂模型組、溶劑對(duì)照組給予等體積生理鹽水灌胃。連續(xù)給藥6周后取血檢測(cè)血清TC、TG、HDL-C、FFA、AST、A

4、LT、LP;急性放血處死動(dòng)物,取臟器稱重,計(jì)算臟器系數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;觀察肝臟組織學(xué)變化,免疫組化檢測(cè)肝臟和脂肪組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　(1)血脂含量變化:TGLG-1使高脂模型大鼠TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,與模型組比較,差異顯著(p<0.01);
　　(2)體重及臟器系數(shù)變化:TGLG-1引起大鼠體重和臟器系數(shù)降低,與模型組比較有顯著性差異(p<0.01);

5、
　　(3)免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示:TGLG-1預(yù)防組和治療組均抑制了脂肪組織TNF-α的表達(dá),與高脂模型組比較差異顯著(p<0.01);
　　(4)TGLG-1乙酸乙酯萃取物可使大鼠TC、TG、FFA、體重、lee’s指數(shù)下降,抑制肝臟和脂肪組織 TNF-α蛋白定量的表達(dá),與高脂模型組比較有顯著性差異(p<0.05);
　　(5)其他:TGLG-1各種萃取物用藥組對(duì)高脂模型大鼠血清LP水平無(wú)明顯影響,而乙酸乙酯萃取物可

6、以使高脂模型大鼠轉(zhuǎn)氨酶水平明顯降低(p<0.05);
　　結(jié)論：
　　(1)TGLG-1使高脂模型大鼠體重、脂肪細(xì)胞面積、血TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,提示TGLG-1可能有防治高脂血癥和肥胖的作用;
　　(2)高脂模型大鼠脂肪組織 TNF-a的表達(dá)增強(qiáng),而 TGLG-1能抑制脂肪組織 TNF-a的表達(dá)。提示TNF-a可能參與了高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的過(guò)程及高血脂的形成,因此推斷,TGLG-1防治高脂血癥和肥

7、胖的作用可能是通過(guò)抑制 TNF-α表達(dá)實(shí)現(xiàn)的;
　　(3)TGLG-1乙酸乙酯萃取物引起高脂模型大鼠體重、lee’s指數(shù)明顯減少;TC、TG降低;FFA水平降低,并抑制肝臟和脂肪組織TNF-α的表達(dá)。提示TGLG-1減肥降脂作用的有效部位可能為乙酸乙酯萃取部分;
　　(4)TGLG-1各種萃取物用藥組對(duì)高脂模型血清 LP水平無(wú)明顯影響,提示乙酸乙酯萃取物減肥降脂作用可能不是通過(guò)調(diào)節(jié)瘦素水平實(shí)現(xiàn)的;
　　(5)TGLG-