基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4的有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是指將藥物成分作用網(wǎng)絡(luò)與生物網(wǎng)絡(luò)結(jié)合在一起，分析藥物在網(wǎng)絡(luò)中與特定節(jié)點(diǎn)或模塊的相互作用關(guān)系，從而理解藥物和機(jī)體相互作用的科學(xué)。當(dāng)前，蒙藥研究主要基于對(duì)藥物化學(xué)成分和藥理的研究基礎(chǔ)上，主要強(qiáng)調(diào)“一個(gè)藥物-一個(gè)靶標(biāo)-一種疾病”理念，并沒(méi)有體現(xiàn)蒙藥“多個(gè)藥物成分-多個(gè)靶標(biāo)-疾病”綜合系統(tǒng)研究理念。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要是把每個(gè)藥物成分綜合起來(lái)作為一個(gè)整體考慮對(duì)疾病的影響。蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4(又稱(chēng)菖蒲四味)，具有鎮(zhèn)“巴達(dá)干赫依”，消喘止痛的

2、功能，用于膈肌痙攣，胸悶氣短，胸肋刺痛，消化不良，是蒙醫(yī)藥臨床上常用的消喘止痛的傳統(tǒng)蒙藥配方。本研究旨在通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，闡述蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4的化學(xué)成分、作用靶點(diǎn)及藥效之間的相關(guān)性。同時(shí)采用硅膠柱色譜法、Sephadex LH-20柱層析法、反相硅膠柱色譜法進(jìn)行分離，用質(zhì)譜法、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜法鑒定其化合物結(jié)構(gòu)，從蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4中分離得到6個(gè)單體化合物，分別為1-苯基-7-(3-甲氧基-4-羥基)苯基-5-醇-3-庚酮

3、(1)、苯甲酸(2)、山奈酚(3)、齊墩果酸(4)、去氫木香烯內(nèi)酯(5)木香烯內(nèi)酯(6)。通過(guò)提取分離和查閱文獻(xiàn)查詢(xún)述達(dá)格-4中的化學(xué)成分，根據(jù)化學(xué)成分通過(guò) DrugBank、SuperTarget和 TTD（Therapeutic Targets Database）等數(shù)據(jù)庫(kù)收集述達(dá)格-4中化學(xué)成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)，通過(guò) KEGG( Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)等數(shù)據(jù)庫(kù)收集相關(guān)信號(hào)通路信息，

4、通過(guò) TTD（Therapeutic Targets Database）數(shù)據(jù)庫(kù)收集炎癥對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)，采用 Cytoscape軟件建立多成分-多靶點(diǎn)和多成分-多靶點(diǎn)-炎癥模型。并通過(guò)分子對(duì)接方法預(yù)測(cè)“成分-靶點(diǎn)”之間的結(jié)合關(guān)系。建立了蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4的化學(xué)成分-靶點(diǎn)及化學(xué)成分-靶點(diǎn)-炎癥網(wǎng)絡(luò)模型，Cytoscape軟件分析結(jié)果顯示化學(xué)成分中7種不同靶點(diǎn)共同影響炎癥，反應(yīng)出蒙藥“多成分、多靶點(diǎn)”特點(diǎn)。建立了一條闡述蒙藥復(fù)方述達(dá)格-4的治療疾病