攜帶hIFN-γ基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒CNHK500-hγ治療肝癌的實驗研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文攜帶hIFN-γ基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒CNHK500-hγ治療肝癌的實驗研究姓名：孫立臣申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（肝外）指導教師：張柏和;吳孟超20050501攜帶h I F N —Y 基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒c N } 玎( 5 0 0 _ h Y 治療肝癌的實驗研究摘要本研究成功構(gòu)建了h T E R T 啟動子控制腺病毒E l A 表達、H R E 啟動子控制E l B 表達并攜帶人干擾素．Y

2、 基因的基因一病毒治療系統(tǒng)c N H K 5 0 0 —h Y ，通過體外和動物實驗初步探討對肝癌的治療作用。實驗結(jié)果表明：1 ．c N H K 5 0 0 一hY 具有體外條件下在肝癌細胞中特異性增殖并殺滅肝癌細胞的能力；2 ．c 硎K 5 0 0 一h Y 所攜帶的治療基因在肝癌細胞中的表達因病毒的增殖而得到了特異性的放大；3 ．c N H K 5 0 0 一h Y 與0 N Y x —0 1 5 和A d —h Y 相比，具有更強

3、的抑制肝癌皮下移植瘤生長的能力，腫瘤增殖病毒的抗腫瘤效能因攜帶抗癌基因而得到 了增強；4 ．c N H K 5 0 0 也Y 能特異性地殺滅肝癌細胞，對肝癌皮下移植瘤的生長具有很強的抑制作用，具備應用于肝癌I | 缶床治療的潛力。關(guān)鍵詞；肝細胞癌，病毒治療，基凼治療，腫瘤增殖病毒．端粒酶，缺氧反應元件，缺氧誘導子，人干擾素一Y ．E x p e 岫e n 扭l s t u d i 咚o n T h e m p y f o r H e p

4、 n o e e l l u l a r C a —n o m a w i t hD ¨b l —b 鯛I a t 蚰R e p b 衄6 V e A d e Ⅱ砌n 峙C 曩啊i n g H 帥口a Ⅱ l n 觸陽Ⅱp m m a G e ⅡeC N H K 5 0 0 - h YA b s t r a c ta q H K 5 0 0 —鯽，an o v e l o n c o l ”i ca d e n o v i r

5、 I 騰c a r 工i n gh J F N 吖、v i 伍池e s s e 而a 1 2 e n ed o u b l y d r i v e nb yh 1 E R T a n d 職E p r o m o t c r w 硒c o n s Ⅱu c t c d i Ⅱ血e p 地∞n t 咖“舳d 沁a r n i —t I J Ⅲo re m c a c y o n H C C b O 也i nv i t f o a n d

6、i nv i v o w 鵲i 玳，e s t i 班I t e d ．c o n c I u s i o n s c N } 玎西O O _ h Y 舡它c 印a b l eo f 叫i ∞血g i I l a I l dl y s i l l gH C c c e l l ss e l e c t j v e l y 1 1 1 e 咖p H 丘c a d o n o f 也e 也唧e u 廿cg e m h Y e x p 他s

7、s i o n i sa c c o m p a n i e d 謝曲T e p 硅翻垃Ⅱg 髓d p I d i 是r a _ 血go f C N } Ⅸ5 0 0 - h Y i ⅡH C C c e l l s b a 也i n v j 臺D a n d 詁v j v o ．T h et 啪o r g r o w m 證h i b i n o n o f C N I f K 5 0 0 _ h Y i 5s u p e r i o

8、 r t ot l l a 【o f0 1 叮Y X ．1 5 鋤d A d - b Y ．s u g g e s 廿v e 毗s y n e 警s t i ce n e c 協(xié)o f 也e o n c o l y t i c 詘．I l sv e 咖r 柏d 也c n 址m p 碰c g 蛐e ．B e l n g c 印a b l e 耐’r 印l i c 撕n gi 1 1 柚d 1 y s i ⅡgH C C c e l l s

9、s e l e 硝v e l y 誠t h 砌tt 啪o r 舯w mi n h i b 始∞i n v i v 0 ，b 0 恤o f C N H I ( 5 0 0 - b Y h o l dg o o d p 眥e n d a l f o r 甘1 e 蛐哪t o f H C C ．一．K 吁w o 呻：H e p 姍e l l l l l a r c a r c 王l l 咖a ，V i m l1 1 1 啪p y ，G e n