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1、浙江理工大學碩士學位論文攜帶Apoptin雙調控溶瘤腺病毒治療肝癌的研究姓名:錢靜申請學位級別:碩士專業(yè):生物化學與分子生物學指導教師:劉新垣20100317浙江理丁大學碩士學位論文Studyondouble—regulatedoncolyticadenovirusarmedwithApoptinforHepatocenuIarcarcinomaAbstractCurrentlymalignanttumorshavebecomethef
2、irstleadinglethiferousdiseaseAlthoughthemorbidityandmortalityoftumorpatientshaveincreaseddramaticallyeachyearthesurvivalratesofthemajorityofcancerpatientshavenotbeenimprovedTraditionaltherapiessuchassurgeryradiotherapyan
3、dchemotherapywerefoundverylimitedantitumoreffectandtumorrecurrentratesandmortalityratesremainvery11igh,whichindicatethatthedevelopmentoftraditionaltherapieshavebeentrappedTherefore,itisurgenttodevelopmoreeffectiveandsecu
4、retherapeuticprogramstobreaktheawkwardsituationthatcancerCannotbecuredAsgenetherapyandvirotherapyforcancertreatmenthavewelldevelopedinthesedays,thebiologicaltherapysuchastheconditionallyreplicatingadenoviruses(oncolytica
5、denoviruses)hasbecomeahotresearchProfLiuthencombinestheadvantagesofgenetherapyandvirotherapyandproposesanovelstrategyforcancertreatmentnamed“TargetingGeneVirotherapyofCancer’Thestrategyistoincorporateoneormoretherapeutic
6、genesintooncolyticviralvectorwhichhasbroughtnewlightandhopeforcancertreatmentSincetheE1AandE1Bplaycriticalrolesinregulatingadenoviralreplication,modificationswereusuallylocatedinE1regionofadenoviralDNAWeCantargetdiverses
7、ignalpathwaysbydeletingE1B55kDaorE1A一24bp,thusadenoviruscanreplicateonlyintumorcellsWeCanalsousethecancerortissuespecificpromoterstoreplacetheE1AorE1Bwild—typepromotersApoptinaproteinseparatedfromavianviruses,isunabletoi
8、nduceapoptosisinnon—transformednormalhumancellsWeintroducedapoptingeneintoadouble—regulatedoncolyticadenovirusAd’eAFP—E1AE1B(A55)andconstructedAd‘eAFP—E1A—E1B(A55)一ApoptinOurresultsshowedthatAd。eAFP—E1AE1B(Lx55)一Apoptinh
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