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1、目的:該實(shí)驗(yàn)將小鼠的IFN-γ基因隆入hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的增殖型腺病毒載體中,以O(shè)NYX-015作對(duì)照,通過(guò)體外試驗(yàn)和治療荷人肝癌裸鼠,對(duì)hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的增殖型腺病毒的抗腫瘤機(jī)制作初步探討,為肝癌病毒—基因治療和針對(duì)端粒酶為靶點(diǎn)的治療策略提供新的思路.結(jié)論:該研究在國(guó)際上首次成功構(gòu)建hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的攜帶mIFN-γ基因的腫瘤特異性增殖型腺病毒.此病毒能在端粒酶陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞中特異性增殖,殺滅腫瘤細(xì)胞.其攜帶的mIFN-γ基
2、因能隨病毒擴(kuò)增而大量表達(dá),在腫瘤局部形成高濃度的具有抗腫瘤效應(yīng)的細(xì)胞因子mIFN-γ,協(xié)同病毒殺滅腫瘤細(xì)胞.在體內(nèi)、體外其療效均明顯優(yōu)于ONYX-015,是一種比ONYX-015對(duì)腫瘤生長(zhǎng)更具有抑制作用的新型增殖病毒.這種方案同時(shí)發(fā)揮了病毒治療和基因治療的優(yōu)勢(shì),我們稱之為基因—病毒治療(gene-viral-therapy),為腫瘤的綜合治療提供了新的方法,也為腺病毒攜帶治療基因的腫瘤治療策略和以端粒酶為靶點(diǎn)的腫瘤治療策略提供了新的思路
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