榼藤子總皂苷抗糖尿病作用及其機制研究.pdf

1、傣藥榼藤子為豆科榼藤子屬植物榼藤子Entadaphaseoloides(Linn.)Merr.的干燥種仁。該屬植物廣泛分布于非洲和美洲,全世界共約30種,我國產(chǎn)1種。榼藤子主要應(yīng)用于治療胃痛、痔瘡、水腫、便秘等病癥?，F(xiàn)代藥理研究表明,榼藤子屬植物具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛等多種生物活性。為了更好開發(fā)利用該藥用植物資源、創(chuàng)造經(jīng)濟效益和服務(wù)社會,我們對榼藤子總皂苷的抗2型糖尿病(T2DM)活性進行了研究,并對其作用機制進行了初步探討

2、。
　　本文通過采用高脂飼料喂養(yǎng)并結(jié)合注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立T2DM大鼠模型。本文實驗動物分組為:正常對照組、T2DM組、二甲雙胍組(200mg.kg-1)、榼藤子總皂苷25mg.kg-1、50mg.kg-1和100mg.kg-1組,每組各8只,通過灌胃方式按體重給藥,每天給藥一次,持續(xù)21d。
　　本文實驗結(jié)果顯示:榼藤子總皂苷各給藥劑量均具有良好的降血糖活性,呈現(xiàn)出明顯的量效關(guān)系。其中榼藤子100mg.

3、kg-1劑量組效果最好,給藥治療第21d,該組血糖均值為9.8mmol.L-1,優(yōu)于二甲雙胍組的10.1mmol.L-1,而同期T2DM組血糖值為18.3mmol.L-1。在胰島素耐量實驗(ITT)和口服糖耐量實驗(OGTT)實驗中,榼藤子總皂苷各給藥組均不同程度上表現(xiàn)出改善胰島素抵抗(IR)的活性。T2DM組大鼠伴有嚴重的高胰島素血癥,治療后,各給藥組均可顯著降低血清中胰島素含量,同樣也說明榼藤子總皂苷具有改善T2DM大鼠的IR狀態(tài)的

4、作用。此外,T2DM組大鼠還表現(xiàn)出嚴重的脂代謝紊亂癥狀,經(jīng)給藥治療后,榼藤子總皂苷可降低血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量并增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。表明榼藤子在改善脂代謝紊亂方面具有重要作用。
　　通過對肝臟組織病理切片的分析發(fā)現(xiàn),T2DM組大鼠肝臟組織中可見大量脂質(zhì)沉積、大量變性脂肪顆粒呈空泡樣分布等,這些特征明顯有別于正常對照組。在對肝臟和

5、骨骼肌組織中TC和TG含量進行測定后發(fā)現(xiàn),T2DM大鼠肝臟和骨骼肌組織中TC和TG含量水平顯著高于正常對照組。通過給藥干預(yù),二甲雙胍組和榼藤子總皂苷各劑量組的上述癥狀均有不同程度改善。其中二甲雙胍組和榼藤子總皂苷100mg.kg-1劑量組效果最好,部分檢測指標接近正常對照組水平。利用WesternBlot方法對肝臟和骨骼肌組織細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化蛋白激酶(AMPK)的表達量及其磷酸化水平進行檢測后發(fā)現(xiàn),T2DM組大鼠肝臟和骨骼肌組織細胞內(nèi)A

6、MPK表達量與正常對照組沒有顯著性差異,但是其磷酸化腺苷酸環(huán)化蛋白激酶(P-AMPK)水平顯著低于正常水平。二甲雙胍和榼藤子總皂苷均能使T2DM大鼠上述組織細胞內(nèi)P-AMPK水平得到提高。上述結(jié)果表明通過提高AMPK磷酸化水平來參與對體內(nèi)的脂代謝調(diào)節(jié)干預(yù)可能是榼藤子總皂苷發(fā)揮抗T2DM作用的機制之一。
　　本文還對榼藤子總皂苷是否具有改善T2DM大鼠氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)的作用進行了初步研究。氧化應(yīng)激和微炎癥與T2DM具有緊密聯(lián)系。

7、T2DM組大鼠血清中高水平的丙二醛(MDA)和較低水平的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)表明其正處于氧化應(yīng)激狀態(tài);而血清中高水平的白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應(yīng)蛋白(CRP)則反映了T2DM大鼠體內(nèi)的微炎癥狀況。對二甲雙胍和榼藤子總皂苷各劑量組大鼠血清樣本的分析發(fā)現(xiàn),上述各指標水平相對于T2DM組大鼠均有不同程度的下降。同時對各組大鼠胰腺組織病理切片進行分析發(fā)現(xiàn),相對于T2DM組,二甲雙胍組和