冬凌草衍生物抗糖尿病作用及其機(jī)制研究.pdf

1、糖尿病的研究雖說(shuō)已炙手可熱，但其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和多種多樣的并發(fā)癥，使研究進(jìn)展緩慢。我們必須不斷開(kāi)拓思想，發(fā)現(xiàn)糖尿病治療的新途徑，新靶點(diǎn)。我們?cè)谇把匚墨I(xiàn)中了解到糖尿病與炎癥之間存在密切的關(guān)系，并且在對(duì)糖尿病藥理的研究過(guò)程中證明了這種關(guān)系。本院對(duì)冬凌草衍生物的研究已很深入，對(duì)其抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用均有研究，且已合成出多種冬凌草衍生物，基于冬凌草傳統(tǒng)的抗炎作用和糖尿病與炎癥之間的關(guān)系，我們研究了冬凌草衍生物的抗糖尿病作用，并且探討其作用

2、機(jī)制。關(guān)于冬凌草抗糖尿病作用的研究并不多見(jiàn)，我們希望這是糖尿病治療的新途徑，可以借此去尋找到更好的抗糖尿病藥物。
　　本課題分為三個(gè)部分：一、從體外方面篩選出有效的提高葡萄糖耐量的冬凌草衍生物，即研究冬凌草衍生物對(duì)HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗的影響，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞活力和相對(duì)糖消耗量，篩選出可以明顯提高HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗的化合物。二、從體內(nèi)方面研究冬凌草衍生物的改善胰島素抵抗作用，即研究上一部分中篩選出的冬凌草衍生物KYPNZ-9B

3、對(duì)MSG肥胖小鼠胰島素抵抗的改善作用，通過(guò)檢測(cè)胰島素耐量、葡萄糖耐量、甘油三酯和總膽固醇水平以及炎癥因子水平等來(lái)判斷該化合物對(duì) MSG模型小鼠胰島素抵抗的改善作用。三、更深一步的機(jī)制研究，即PPARα/γ雙激動(dòng)劑細(xì)胞篩選模型的建立，將表達(dá)基因質(zhì)粒、目的基因質(zhì)粒以及內(nèi)參照質(zhì)粒共同轉(zhuǎn)染至HEK-293細(xì)胞中，使用陽(yáng)性藥物羅格列酮和非諾貝特進(jìn)行干預(yù)，判斷此模型是否建立成功，以及依據(jù)此模型對(duì)化合物進(jìn)行篩選。
　　結(jié)果：1.從60個(gè)冬凌草衍

4、生物中篩選出KYPNZ-9B可以明顯提高HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗量。
　　2. KYPNZ-9B高劑量組（20 mg·kg-1）可以改善MSG小鼠的胰島素耐量，葡萄糖耐量，降低總膽固醇和甘油三酯水平，降低炎癥因子CRP水平和MDA水平。
　　3. PPARα/γ雙激動(dòng)劑細(xì)胞篩選平臺(tái)建立成功，可用來(lái)篩選化合物是否為PPARα/γ雙激動(dòng)劑。
　　4. KYPNZ-9B對(duì)PPARγ有一定的激動(dòng)作用，對(duì)PPARα無(wú)激動(dòng)作用。篩