綿羊褪黑素埋制劑的一般毒性和應(yīng)用效果的研究.pdf

1、(1).本試驗(yàn)以褪黑素為主要成份的埋制劑——“麥拉托靈”進(jìn)行小鼠一般毒性安全試驗(yàn)，經(jīng)腹腔毒性試驗(yàn)結(jié)果表明LD50為255.91±41.188mg/kg，無(wú)作用劑量為90mg/kg.WB。亞急性毒性試驗(yàn)中，對(duì)照組、低劑量組、高劑量組的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞各組間均在正常范圍內(nèi)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、肌酐和尿素氮也在正常范圍內(nèi)；組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明無(wú)病理性變化；Ames試驗(yàn)和微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性

2、，提示麥拉托靈無(wú)致突變和不會(huì)誘發(fā)小鼠體細(xì)胞染色體產(chǎn)生畸變；確定＜90mg/kg.WB安全性較好。 (2)選用甘肅高山細(xì)毛母羊做埋植實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：0～15d、15～30d麥拉托靈+孕馬血清激素組體增重分別顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；30～45d、45～60d麥拉托靈組體增重分別顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，其它時(shí)期三組無(wú)顯著差異性。麥拉托靈組第一只母羊發(fā)情時(shí)間比對(duì)照組早30天，發(fā)情率比對(duì)照組提高40個(gè)百分點(diǎn)。說(shuō)明麥拉托靈具

3、在本實(shí)驗(yàn)中使甘肅高山細(xì)毛羊提前發(fā)情。8月11日麥拉托靈組雌二醇濃度含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，其它時(shí)期各組雌二醇濃度含量無(wú)顯著差異(P＞0.05)。麥拉托靈組、麥拉托靈+PMSG組均能促進(jìn)母羊血漿中孕酮峰值提前到來(lái)，麥拉托靈組能縮短血漿中孕酮的波動(dòng)周期。 (3)選用季節(jié)性繁殖的蒙古羊，采用體外細(xì)胞培養(yǎng)和放射免疫法，研究褪黑素對(duì)下丘腦、垂體細(xì)胞的cAMP、cGMP的影響，結(jié)果如下： ①M(fèi)LT單獨(dú)使用對(duì)垂體細(xì)胞培養(yǎng)2

4、4h時(shí)，10組和2000組抑制垂體細(xì)胞的cAMP分泌，1000組促進(jìn)cAMP的分泌；48h時(shí)100組和1000組促進(jìn)垂體細(xì)胞cAMP的分泌。加入MLT和HCG對(duì)垂體細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，HCG組～2000+HCG組均抑制細(xì)胞cAMP的分泌；48h時(shí)HCG組～2000+HCG組均促進(jìn)細(xì)胞cAMP的分泌。 ②MLT單獨(dú)使用對(duì)垂體細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，10組促進(jìn)垂體細(xì)胞cGMP的分泌，100組和1000組抑制其分泌；48h時(shí)MLT刺激垂體細(xì)胞

5、cGMP分泌依次呈劑量依賴(lài)性抑制作用。加入MLT和HCG對(duì)垂體細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，10+HCG組促進(jìn)垂體細(xì)胞cGMP的分泌，100+HCG抑制其分泌；48h時(shí)10+HCG促進(jìn)其分泌，對(duì)照組和試驗(yàn)組48h分泌的cGMP均顯著高于24h(P＜0.05)，說(shuō)明延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間能促進(jìn)垂體細(xì)胞cAMP的分泌。 ③MLT單獨(dú)使用對(duì)下丘腦細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，各組均促進(jìn)cAMP的分泌；48h時(shí)，10組、100組和1000組抑制其分泌，2000組促進(jìn)其分

6、泌。加入HCG和MLT共同培養(yǎng)24h時(shí)，10+HCG組和2000+HCG組促進(jìn)下丘腦細(xì)胞cAMP的分泌作用，其它各組無(wú)顯著作用，48h時(shí)各組抑制cAMP的分泌。 ④MLT單獨(dú)使用對(duì)下丘腦細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，各劑量組抑制下丘腦細(xì)胞cGMP的分泌，48h時(shí)100組和2000組促進(jìn)下丘腦細(xì)胞cGMP的分泌，其它各組無(wú)顯著作用。加入HCG和MLT共同培養(yǎng),24時(shí)各試驗(yàn)組抑制下丘腦細(xì)胞cGMP的分泌，48h時(shí)10+HCG組促進(jìn)下丘腦細(xì)胞cG