29470.n取代arcyriarubina高效合成與性質(zhì)研究

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterNSubstitutedArcyriarubinA：StudyontheEfficientSynthesesandPropertiesByYong—ChenGaoSupervisor：ProfFeng—LingYangOrganicChemistryTheCollegeofChemistryandMolecularEngin

2、eeringProfMuHuaHuangSchoolofMaterialsScience&EngineeringBeijingInstituteof，一TechnologyMay，2014摘要摘要雙吲哚馬來酰亞胺類化合物因具有良好的生物活性和特殊的共軛結(jié)構(gòu)在藥物和材料研究領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。藥物學(xué)研究表明馬來酰亞胺環(huán)NH保留的Ⅳ取代的ArcyriarubinA在作為蛋白激酶C(PKC)、糖原合成酶3p(GSK39)等酶的抑制劑方面具有較好

3、生物活性，而在材料領(lǐng)域人們更傾向于三個N均被取代的化合物，對于馬來酰亞胺環(huán)NH保留的雙吲哚馬來酰亞胺類化合物通常采用的是保護基策略，三個N均被取代的化合物的制備產(chǎn)率普遍較低。因此，進行Ⅳ取代的ArcyriarubinA的合成及性質(zhì)研究具有重要意義。本文首先通過Steglich和Faul的兩種合成方法對重要原料ArcyriarubinA進行了合成研究，在改進吲哚草酰甲酯合成方法后基于Faul的合成策略實現(xiàn)了ArcyriarubinA的大量

4、合成(一次性合成669g)。通過研究ArcyriarubinA與烷基溴化物在不同條件下的反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，ArcyriarubinA可進行選擇性Ⅳ烷基化反應(yīng)，在NaH／THF條件下可高效制備ArcyriarubinA吲哚部分Ⅳ’單／Ⅳ’Ⅳ”雙烷基化產(chǎn)物，在NaH／DMF條件下可高效制備Ⅳ，Ⅳ’Ⅳ”三烷基化的產(chǎn)物，并通過條件的探索實現(xiàn)了GFl09203X和LY333531類似物的簡潔合成。通過研究Ⅳ取代ArcyriarubinA的性質(zhì)發(fā)現(xiàn)：化合物

5、163，181，182的單晶結(jié)構(gòu)為非共平面結(jié)構(gòu)，取代基團的不同會導(dǎo)致兩吲哚平面與馬來酰亞胺平面相互的二面角的角度不同，在晶體中分子通過氫鍵作用連接；在紫外熒光性質(zhì)方面N烷基化的化合物均較ArcyriarubinA會發(fā)生紅移，化合物在固態(tài)和溶液狀態(tài)下的熒光發(fā)射最大發(fā)射波長存在較大差別；在熱性能測試方面隨著碳鏈的增長吲哚部分Ⅳ’，Ⅳ”雙烷基化產(chǎn)物和Ⅳ，Ⅳ’AT’，三烷基化產(chǎn)物初始分解溫度升高，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度降低(除189和190)，189和