中藥參麥口服液防治仔豬腹瀉的研究與應用.pdf

1、仔豬腹瀉是養(yǎng)豬場最常見的疾病之一，該病流行面廣，常年發(fā)生，發(fā)病率和死亡率較高，造成較大的經(jīng)濟損失。抗菌藥物是仔豬腹瀉防治的普遍選擇，但長期廣泛使用往往會導致病菌出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，使許多杭菌藥物對腹瀉的療效都在不斷降低。因此，研制高效、低毒、低殘留、低耐藥性的藥物已成為防治該病迫切需要解決的問題。本研究依據(jù)中獸醫(yī)理論和中藥資源開發(fā)控制仔豬腹瀉的藥物，通過組方篩選、安全性試驗、穩(wěn)定性試驗、藥理學試驗等研究獲得具有良好防治仔豬腹瀉的參麥口服液。試

2、驗分為以下幾部分:
　　 試驗一、鹽城地區(qū)仔豬腹瀉病原菌的分離鑒定
　　 對鹽城地區(qū)2009～2011年部分豬場采集的仔豬腹瀉病料111份進行了細菌分離，觀察了分離菌的形態(tài)特點、培養(yǎng)特性、生化特性，同時對分離菌株毒力基因進行PCR檢測，用玻板凝集試驗進行血清型的鑒定。結果表明，從收集到的仔豬腹瀉病料中共分離得到30株細菌，通過形態(tài)特點、培養(yǎng)特性、生化特性等觀察確定為大腸桿菌。PCR檢測結果顯示，分離菌株均攜帶ST2、LT

3、1、ST1基因。30株大腸桿菌中除7株血清型未定型外，其余23株鑒定出6種血清型，其中O138所占的比例最高(56％)，其次是O65(13％)，O21(6％)，O9(6％)，O55(3％)，O139(3％)。同時測定了23株大腸桿菌對10種抗菌藥的敏感性，試驗參照美國臨床實驗室標準化委員會(NationalCommittee of Clinical and Laboratory Standards，NCCLS)標準進行，耐藥性檢測采用C

4、LSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)推薦的K-B(Kirby-Bauer)法。結果表明，分離得到產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌菌株對妥布霉素、壯觀霉素、環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素中度敏感，抑菌圈直徑在10.7～14.1mm之間，對氯霉素、四環(huán)素、洛氟殺星、嗪可霉素不敏感，抑菌圈直徑在3.7～8.4 mm之間;23株大腸桿菌對10種抗菌藥物均有不同程度的多重耐藥性。
　　 試驗二、

5、參麥口服液的研制
　　 依據(jù)老中醫(yī)的經(jīng)驗方，選擇黨參、黃芪、炒山楂、麥芽、神曲、金銀花、白頭翁等十二味中藥組成處方，用水煎法制成參麥口服液，檢查其形狀、裝量、微生物限度，鑒別黃芪甲苷，測定其穩(wěn)定性。結果表明，參麥口服液呈淡黃色，裝量檢查及微生物限度檢驗均符合規(guī)定;供試品色譜中，在與對照品相應的位置上顯示相同的黃色熒光斑點，陰性對照液無此斑點，說明樣品中含有黃芪甲苷;參麥口服液在室溫下放置12個月內(nèi)穩(wěn)定。
　　 試驗三、參

6、麥口服液的安全性試驗
　　 為評價參麥口服液的安全性，測定了參麥口服液的急性和長期毒性試驗。急性毒性試驗，用9個等比劑量的參麥口服液給小鼠灌胃，記錄各組的死亡數(shù)，用改良寇氏法計算出半數(shù)致死量(LD50)。結果表明，小鼠的急性毒性反應和死亡率與給藥劑量呈正相關，參麥口服液的LD50是161.325±19.564g/kg，LD50的95％可信限為149.612～197.910g/kg。長期毒性試驗，取Sprague-Dawley大鼠

7、按每110 g體重每天投給含藥飼料4 g（受試藥物設高、中、低三個劑量，分別為50、25、12.5 g/kg（以生藥量計算），將藥物添加在基礎飼料中，分別制成10％、5％、2.5％的含藥飼料），對照組飼喂正常商品飼料，連用90 d，觀察測定停藥后第1d和第14d，SD大鼠的臨床癥狀、體重、血常規(guī)、血清生化指標以及肝、腎、心、脾、肺的組織病理學變化。結果表明，試驗組SD大鼠各項指標無顯著異常。以上結果表明參麥口服液對動物是安全，無明顯的長

8、期毒性。
　　 試驗四、參麥口服液對斷奶仔豬腹瀉的預防效果
　　 選取年齡胎次相近健康母豬生產(chǎn)的日期相近仔豬20窩分為4組，每組5窩。第1、2、3組為試驗組，從斷奶前7d開始用藥，分別按0.2 mL/kg·BW（低劑量組）、0.3mL/kg·BW（中劑量組）、0.4 mL/kg·BW（高劑量組）灌服參麥口服液，每天1次，到斷奶后14d為止。第4組為對照組，灌服相同體積的生理鹽水。于停藥后統(tǒng)計各組仔豬腹瀉的預防效果。結果顯

9、示，高、中劑量組的有效率均顯著高于對照組(P＜0.01)，表明參麥口服液對仔豬細菌性腹瀉有較好的預防作用，并能有效促進仔豬的生長。
　　 試驗五、參麥口服液對仔豬腹瀉的治療效果
　　 選擇日齡、體重等指標基本相似的發(fā)病斷奶仔豬40頭，隨機分為4組，每組10頭，第1組為試驗低劑量組，每次灌服參麥口服液5 mL;第2組為試驗中劑量組，每次灌服參麥口服液10 mL;第3組為試驗高劑量組，每次灌服參麥口服液15 mL;第4組為對

10、照組，每次注射鹽酸環(huán)丙沙星注射液1 mL/kg·BW。各組均每天給藥1次，連續(xù)用藥3d。觀察至停藥后7d，統(tǒng)計療效。結果顯示，參麥口服液中、高劑量組用藥1次后部分病豬即治愈，給藥2次后大部分豬治愈，有效率達90％，極顯著高于對照藥物組(P＜0.01)，表明參麥口服液對仔豬腹瀉有較好的治療作用。
　　 試驗六、母豬投服參麥散對仔豬腹瀉的預防效果
　　 選取40頭母豬隨機分為4組，每組10頭。第1、2、3組為試驗組，從產(chǎn)前7

11、d開始分別在日糧中加入?yún)Ⅺ溕?0 g/d、100 g/d、150 g/d，一直給藥到產(chǎn)后7d。第4組為對照組，飼喂正常日糧，于停藥后統(tǒng)計仔豬腹瀉的發(fā)生率。結果表明，高、中劑量組的有效率均高于對照組，表明母服參麥散對仔豬腹瀉有較好的預防作用，并能有效促進仔豬的生長。
　　 試驗七、參麥方劑在鹽城地區(qū)的推廣應用
　　 在以上試驗研究的基礎上，近3年在鹽城市的鹽都區(qū)、亭湖區(qū)、阜寧縣、濱?？h、建湖縣、市開發(fā)區(qū)等6個縣（區(qū)）進行了