核受體應(yīng)答在阿特拉津致鵪鶉大腦線粒體損傷中的作用.pdf

1、阿特拉津(ATR)是世界上應(yīng)用最普遍的除草劑之一，由于其化學穩(wěn)定性和殘留持久性，經(jīng)常在河流和土壤中被檢測到，導(dǎo)致潛在的生態(tài)危害。ATR能通過氧化應(yīng)激產(chǎn)生動物和人的廣泛毒性，然而ATR引起的神經(jīng)毒性機制還不清楚。為了探究ATR對鵪鶉大腦的毒性作用，對雄性鵪鶉進行ATR染毒后，觀察大腦組織病理學與超微結(jié)構(gòu)變化、檢測線粒體功能相關(guān)分子、NXRs、CYP450s穩(wěn)態(tài)、抗氧化功能、線粒體自噬等相關(guān)指標。結(jié)果表明:
　　1.ATR引起鵪鶉大腦

2、組織病理學與超微結(jié)構(gòu)損傷，表明ATR能導(dǎo)致鵪鶉大腦組織損傷。
　　2.250 mg/kg和500 mg/kg ATR組能干擾線粒體功能相關(guān)基因（RAF1、COA6、CYCS、SIRT1、SIRT3、TFAM、NRF1、VADC-1、PRDX3）的正常表達，上調(diào)線粒體自噬相關(guān)基因Pink1和Parkin的表達，表明ATR能引起線粒體功能障礙，啟動線粒體自噬。
　　3.ATR能夠增加大腦組織中H2O2與MDA含量，抑制T-SOD

3、、GST與CAT活性，降低T-AOC水平，誘發(fā)抗氧化功能損傷，表明氧化應(yīng)激可能是ATR致鵪鶉大腦組織線粒體損傷的機制之一。
　　4.ATR能激活大腦組織中外源化合物敏感性核受體AHR/CAR/PXR轉(zhuǎn)錄，激活由其介導(dǎo)的核受體應(yīng)答，改變CYP450s亞基表達水平，提高CYP450與Cyt b5含量，影響ERND、APND、AH、NCR酶活性，表明AHR/CAR/PXR介導(dǎo)的核受體應(yīng)答與CYP450s穩(wěn)態(tài)調(diào)控是ATR致鵪鶉大腦毒性的重