牛免疫缺陷病毒BTat蛋白乙?；揎椀某醪窖芯?pdf

1、牛免疫缺陷病毒BIV(bovine immunodeficiency virus)屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬。研究表明，雖然BIV不誘發(fā)類(lèi)似人免疫缺陷綜合癥的疾病，但是它可以在單核巨噬細(xì)胞中復(fù)制，并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的紊亂。并且，研究還發(fā)現(xiàn)很多壓力刺激，比如極端的溫度、分娩、哺乳期或者其它病毒的感染都有可能影響B(tài)IV感染的進(jìn)程從而引發(fā)病癥。
　　 組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶與組蛋白去乙?；甘窃谡婧思?xì)胞中通過(guò)調(diào)控組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，控制基因轉(zhuǎn)錄

2、的兩類(lèi)重要的酶。而研究發(fā)現(xiàn)乙?；揎椬饔靡彩钦{(diào)控許多細(xì)胞因子功能的重要機(jī)制。HIV與BIV具有很高的相似性，研究已經(jīng)證明HIV的反式激活因子Tat(transactivator of transcription)對(duì)病毒的復(fù)制具有至關(guān)重要的作用。而在Tat行使激活功能的過(guò)程中乙酰化因子的修飾作用起到了非常重要的作用。
　　 本文對(duì)乙酰化作用在BIV Tat行使反式激活自身LTR過(guò)程中的作用進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：乙酰化作用在BTat

3、行使轉(zhuǎn)錄激活功能的過(guò)程中起到了協(xié)同作用。通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的免疫沉淀實(shí)驗(yàn)以及體外以乙?；瘜?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300能夠在細(xì)胞內(nèi)以及細(xì)胞外乙?；疊Tat，而且這種乙?；饔每梢源龠M(jìn)BTat的激活功能；在病毒感染的實(shí)驗(yàn)也證明p300可以促進(jìn)病毒的復(fù)制。為了能夠進(jìn)一步研究，將BTat中的5個(gè)賴(lài)氨酸分別進(jìn)行突變，并且最終突變?yōu)橹槐Ａ粢粋€(gè)賴(lài)氨酸的突變體。原核純化野生型以及各個(gè)突變體克隆的GST融合蛋白進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)確定乙?；稽c(diǎn)為：K34和59。這兩