Graves眼病患者血中miRNA--146a、IL--17的表達特征及臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文Graves眼病患者血中m汛NA146a、IL17的表達特征及臨床意義TheexpressionofmiR一146aandIL一17inGraves’ophthalmopathyandtheirclinicalsignificance課題來源：自選學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院魏洪發(fā)薛耀明教授內分泌與代謝病學學術型碩士研究生第一臨床醫(yī)學院中文摘要而靜止期以Th2細胞(Thelpert

2、ype2cell)免疫反應為主。近年新發(fā)現一組CD4效應T細胞亞群，即Thl7細胞，以產生大量白細胞介素17(interleukin一17，IL—17)為特征，與免疫相關疾病有密切關系。IL—17是由THl7細胞分泌，主要功能是作為一種前炎癥細胞因子通過誘導靶細胞產生趨化因子、集落刺激因子(colonystimulatingfactor)，具有促炎癥作用，引起組織細胞的浸潤和破壞。目前關于IL一17的研究大多集中在免疫調節(jié)作用上的研究，

3、IL—17作為一種促炎性細胞因子，通過特異性地結合受體，并激活NF—KB和MAP激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)，誘導促炎細胞因子、單核細胞趨化蛋白(monocytechemotatacticprotein，MCP—1)、細胞間粘附分子(intercellularadhesionm01ecule，ICAM)、前列腺素E2的表達，導致炎性細胞浸潤和組織損傷，促進炎癥發(fā)展、免疫應答等多種生物學功能

4、。研究發(fā)現IL一17在多種自身免疫性疾病的血清及組織中均高表達，提示IL一17可能參與了多種自身免疫性疾病的發(fā)病過程。已有研究發(fā)現類風濕性關節(jié)炎(RA)患者關節(jié)滑液中的IL一17含量明顯高于骨性關節(jié)炎患者滑液中的IL一17含量。且在系統性紅斑狼瘡(SLE)中，IL一17的水平與該病的活動性存在一定的相關性。也有研究發(fā)現IL一17在G0患者的血清中高表達，并與疾病活動性呈正相關關系，但該研究并未測定在Graves病中是否也有IL一17的高

5、表達。MicroRNAs(miRNAs)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA，前體miRNA由Drosha復合物在胞核中切割初級miRNA形成，然后前體miRNA被核轉運蛋白轉運至胞質，并在核酸內切酶Dicer酶的作用下，莖環(huán)結構被剪切，最后產生一種雙鏈miRNA。其中一條成熟的單鏈miRNA保留在RNA誘導的沉默復合體(RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)中，另一條則被降解。成熟的miRNA則通