Graves病患者血清TRAb的檢測(cè)及其臨床意義.pdf

1、目的:甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism,簡(jiǎn)稱甲亢)是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的臨床綜合征,甲亢最常見的病因是彌漫性毒性甲狀腺腫(Gravest disease,GD)。目前公認(rèn)GD是一種具有顯著遺傳傾向的器官特異性自身免疫病,國(guó)外研究表明血清促甲狀腺激素受體抗體(TSH receptor antibodies,TRAb)在GD的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著關(guān)鍵作用。TRAb是甲狀腺內(nèi)的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IgG類免疫

2、球蛋白,在病理狀態(tài)下它結(jié)合到甲狀腺濾泡膜上的TSH受體,活化腺苷環(huán)化酶,使cAMP增加,從而模擬TSH的生物效應(yīng),促進(jìn)甲狀腺濾泡增生,刺激甲狀腺細(xì)胞攝碘、合成和釋放甲狀腺激素,導(dǎo)致甲亢。Graves眼病(即浸潤(rùn)性突眼,Graves ophthalmopathy,GO)也是一種器官特異性自身免疫病,病情較嚴(yán)重,因常與GD伴發(fā),其二者的臨床相關(guān)性提示兩個(gè)器官可能存在著共同抗原。目前抗甲狀腺藥物(anti-thyroid drugs,ATD)

3、是治療GD的常用方法,其主要問題是停藥后復(fù)發(fā)率高達(dá)50％[1],長(zhǎng)期緩解率不盡如人意。本研究通過測(cè)定GD患者血清TRAb水平,了解其在GD發(fā)病、進(jìn)展及復(fù)發(fā)中的作用,從而指導(dǎo)GD的臨床用藥,適時(shí)地決定GD患者的停藥時(shí)機(jī),提高其治愈率、減少?gòu)?fù)發(fā)率；并且通過測(cè)定GO患者及GD甲狀腺不同程度腫大者的血清TRAb水平,探討其在Go的發(fā)病、診斷中的意義以及與GD患者甲狀腺腫大程度的關(guān)系。
　　 方法:收集在我院門診及住院的GD患者276例以

4、及健康體檢者50例。GD診斷依據(jù)2008年《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》,具有GD的臨床表現(xiàn)及血清甲狀腺激素(TT3、TT4或FT3、FT4)濃度升高、TSH濃度降低,并排除可能影響甲狀腺功能的其他疾??；健康體檢者均無甲狀腺及其他自身免疫性疾病,且性別及年齡均與病例組匹配。將GD患者分成以下五組:初診組(A組),病情緩解組(B組)及未緩解組(C組),停用ATD6個(gè)月復(fù)發(fā)組(D組)及未復(fù)發(fā)組(F組)。所有研究對(duì)象均于空腹抽取靜脈血3～5ml,

5、離心留取血清標(biāo)本置于-20℃冰箱保存,利用放射受體分析方法檢測(cè)TRAb水平、化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)甲狀腺激素及TSH水平,計(jì)算TRAb陽性率。隨后依據(jù)有無GO及甲狀腺腫大程度將所有GD思看分組,比較各組TRAb水平及陽性率。所得數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,所有測(cè)定值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,TRAb陽性率用百分?jǐn)?shù)表示,組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),百分率的比較用x2檢驗(yàn),相關(guān)分析采用直線相關(guān),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、r>　　 結(jié)果:
　　 1各組TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平((x)±s)
　　 1.1健康對(duì)照組:1.86±0.57 nmol/L、105.61±28.76 nmol/L、4.12±0.38pmol/L、10.13±3.84 pmol/L和1.41±0.97 mIU/L。
　　 1.2初診組:4.78±0.84 nmol/L、399.05±32.16 nmol/L、21.26±11.01
　

7、　 pmol/L、50.49±16.06 pmol/L和0.03±0.02 mIU/L。
　　 1.3緩解組:2.15±0.46 nmol/L、112.34±20.41nmol/L、4.97±0.84 pmol/L、11.02±3.16 pmol/L和1.92±0.45 mIU/L。
　　 1.4未緩解組:3.92±1.05 nmol/L、343.38±29.61 nmol/L、18.24±9.58pmol/L、43.

8、57±14.24 pmol/L和0.234±0.10 mIU/L。
　　 1.5復(fù)發(fā)組:5.12±1.79 nmol/L、401.26±19.73 nmol/L、27.23±8.64pmol/L、57.81±10.28 pmol/L和0.04±0.02 mIU/L。
　　 1.6未復(fù)發(fā)組:1.79±0.38 nmol/L、100.87±20.91 nmol/L、4.25±0.09pmol/L、12.58±1.39 pmo

9、l/L和1.13±0.92 mIU/L。
　　 2初診組、復(fù)發(fā)組的血清TRAb水平及陽性率分別為35.02±5.46IU/L和54.82％、26.11±3.72 IU/L和50.71％,均顯著高于健康對(duì)照組的1.51±0.28 IU/L和0(均P<0.01)；未復(fù)發(fā)組的血清TRAb水平及陽性率為2.47±0.36 IU/L和1.42％,與健康對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 3緩解組的血清TRAb水平及陽性

10、率為7.85±1.29IU/L和29.71％,低于未緩解組的19.28±4.25 IU/L和36.19％(均P<0.01),但顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)。
　　 4浸潤(rùn)性突眼者血清TIAb水平及陽性率為29.73±6.19 IU/L和48.26％,明顯高于非浸潤(rùn)性突眼者的12.69±3.42 IU/L和8.53％(均P<0.01)。
　　 5 TRAb同TT3、TT4、FT3、FT4、TSH的相關(guān)系數(shù)分別為0.1

11、26、0.084、0.262、0.160和0.027,(均P>0.05),說明TRAb與它們不存在相關(guān)關(guān)系。
　　 6 GD患者中,Ⅰ度甲腫患者血清。TRAb水平及陽性率為15.67±2.78IU/L和24.71％,Ⅱ度甲腫患者17.73±4.72 IU/L和29.86％,Ⅲ度甲腫患者25.61±6.53 IU和41.72％,三者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1 TRAb在GD的發(fā)病