IgA腎病患者血清IL-17、IL-23的水平意義.pdf

1、目的:IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，是由于異常糖基化IgA1聚合，或與IgG形成聚合物而沉積于腎小球系膜區(qū)，進(jìn)而誘導(dǎo)腎臟炎癥、免疫反應(yīng)。IgA腎病病理變化以系膜細(xì)胞和基質(zhì)增殖為基本組織學(xué)改變。腎小球系膜增生的發(fā)病機(jī)制目前還不是十分清楚。多種損傷因子和有害物質(zhì)均可促進(jìn)系膜細(xì)胞增生，包括免疫復(fù)合物、激活的補(bǔ)體成分、脂多糖、多種細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、生物活性酶、低密度脂蛋白以及細(xì)胞基質(zhì)成分等。白介素-17(interleukin-1

2、7，IL-17)是近年發(fā)現(xiàn)的由Th17細(xì)胞分泌的是一種促炎性細(xì)胞因子，能促進(jìn)趨化因子分泌，募集炎癥細(xì)胞，擴(kuò)大炎性反應(yīng)，進(jìn)而抵抗病原體感染，在粘膜免疫和誘導(dǎo)自身免疫性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其家族成員包括(IL-17A～F)，IL-17A即IL-17，是目前受到研究者關(guān)注最多的成員。白介素-23(interleukin-23，IL-23)是IL-12異源二聚體細(xì)胞因子家族中新的一員，IL-23受體包括IL-12受體β1(IL-12Rβ1)和

3、IL-23受體2個(gè)亞基。IL-23主要作為一種前炎癥細(xì)胞因子而發(fā)揮作用，主要作用于記憶性T淋巴細(xì)胞，具有影響免疫反應(yīng)的作用，還具有潛在的抗感染和抗腫瘤作用，在一些炎癥性自身免疫性疾病模型的形成和發(fā)展中起著十分重要的作用。已有研究證實(shí)IL-23可促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化、增殖，進(jìn)一步促進(jìn)IL-17的分泌，這些結(jié)果說(shuō)明IL-23/IL-17通路在一些自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中有一定作用。本課題擬檢測(cè)不同臨床及病理水平IgA腎病患者血清中IL-

4、17及IL-23含量，分析IgA腎病與兩者之間的關(guān)系，以探討它們?cè)贗gA腎病系膜增生中的作用及機(jī)制。
　　方法:河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科于2013年10月至2014年8月期間，首次入院并經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病患者40例（平均年齡36.1±13.0歲，其中男性22例，女性18例），無(wú)近期感染史或過(guò)敏史及重金屬接觸史;近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑。排除紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、甲狀腺疾病、血液病

5、、肝臟疾病及腫瘤等繼發(fā)因素。根據(jù)2009年牛津分型，按腎小球系膜平均積分進(jìn)行分組:(1)M0組平均積分≤0.5，(2)M1組平均積分＞0.5。按腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化程度分組:(1)T0組:0％～25％為輕度;(2)T1組:26％～50％為中度;(3)T2＞50％為重度。正常對(duì)照組8例（平均年齡34.9±9.0歲，其中男性3例，女性5例）。ELISA方法檢測(cè)血清中IL-17及IL-23的表達(dá)并收集患者性別、年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、肌酐

6、、收縮壓、舒張壓等臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較方差齊采用方差分析，方差不齊采用非參數(shù)檢驗(yàn)，在SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件上進(jìn)行。
　　結(jié)果:
　　1、臨床資料組間比較:按系膜增生分組各組間年齡、性別、舒張壓均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05); M1組收縮壓高于M0及對(duì)照組(P＜0.05）;實(shí)驗(yàn)組腎小球?yàn)V過(guò)率低于對(duì)照組(P＜0.05);M1組尿蛋白定量與M0組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。

7、按間質(zhì)纖維化分組各組間年齡、性別、舒張壓、收縮壓、均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）;腎小球?yàn)V過(guò)率隨著間質(zhì)纖維化程度加重而降低(P＜0.05）;各組間尿蛋白定量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。
　　2、血清IL-17水平M1組高于M0組、M0組高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;血清IL-17水平隨間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;而血清IL-23水平各組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。

8、>　　3、血清IL-17與IL-23的相關(guān)性分析:血清IL-17與IL-23呈正相關(guān)(r=0.433，P＜0.05)。
　　4、血清IL-17及IL-23與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析:血清IL-17水平與收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白、總膽固醇、甘油三酯呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為r=0.740、r=0.632、r=0.477、r=0.365、r=0.320，P＜0.05）;血清IL-23水平與收縮壓呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.347，P＜

9、0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、在IgA腎病中，隨著系膜增生、間質(zhì)簡(jiǎn)直纖維化的加重，血清中IL-17的含量逐漸升高，24尿蛋白定量逐漸增高，腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸降低，血清IL-17水平與24尿蛋白定量呈正相關(guān)關(guān)系，提示IL-17參與了IgA腎病進(jìn)展，且其在血清中的水平可以反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。
　　2、血清IL-23水平與血清IL-17水平呈正相關(guān)關(guān)系，IL-23與24小時(shí)尿蛋白定量及腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)相關(guān)性且正常對(duì)照組與Ig