血漿miRNA-126在1型糖尿病患者中的表達(dá)水平及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　1型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，由胰島中分泌胰島素的β細(xì)胞選擇性破壞所引起。在過去的幾十年里，1型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)不斷地增加，尤其是在兒童和發(fā)達(dá)國家中。1型糖尿病的發(fā)生與胰島自身抗體的出現(xiàn)和免疫調(diào)節(jié)的缺陷有關(guān)。然而，1型糖尿病的確切病因和發(fā)病機(jī)制，目前還不清楚。
　　MiRNAs是一類在動(dòng)植物中廣泛表達(dá)的非編碼RNAs，長約18-25nt，可以通過與特異性靶mRNAs分子結(jié)合，而導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制

2、，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。由于miRNAs的表達(dá)一般具有組織特異性或時(shí)間特異性，它們可能在不同生物過程的特定階段中起著抑制基因表達(dá)的作用，從而參與多種病理生理過程的調(diào)節(jié)。MiRNAs可穩(wěn)定的存在于循環(huán)及各種體液中，免受RNA酶的降解，并能耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及高溫的作用。研究發(fā)現(xiàn)，miRNAs可參與腫瘤形成、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和凋亡、糖尿病及心血管疾病等多種病理生理過程。已有研究表明，miRNA-126在2型糖尿病及糖耐量異?；颊咧械谋?/p>

3、達(dá)水平明顯下降，這是繼發(fā)于2型糖尿病的代謝紊亂還是2型糖尿病發(fā)生的始動(dòng)因素，目前尚不清楚。由于1型糖尿病是一種胰島素缺乏的單一性糖尿病，因而探討miRNA-126在1型糖尿病中的變化，有助于揭示miRNA-126與1型糖尿病的關(guān)系。
　　目的：
　　探討1型糖尿病患者血漿miRNA-126表達(dá)水平的變化，并分析miRNA-126與胰島功能、糖脂代謝、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性，找出影響miRNA-126表達(dá)的主要因素，為

4、1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及治療靶點(diǎn)提供新思路。
　　材料和方法：
　　1、研究對象分組:1型糖尿病組有27例，其中被診斷為成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adults，LADA）者有11例，初發(fā)6例，伴有糖尿病腎病者4例，伴有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成者8例;健康對照組為32例健康體檢者。
　　2、一般資料的收集:收集兩組的年齡、體重指數(shù)(BMI)、平均收縮壓(SBP)、平

5、均舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，并測定1型糖尿病組的空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。
　　3、運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法(quantitative real-time polymerase chain reaction，

6、qRT-PCR)檢測兩組血漿miRNA-126的表達(dá)水平，ELISA法檢測血漿內(nèi)皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric-oxide synthase，eNOS)的含量。
　　4、分析血漿miRNA-126表達(dá)水平與上述代謝指標(biāo)的相關(guān)性，找出影響血漿miRNA-126表達(dá)的主要因素，評估血漿miRNA-126在1型糖尿病中的臨床意義。5、用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示

7、。兩組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析，并利用多元逐步回歸分析法找出影響miRNA-126表達(dá)的主要因素，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、與健康對照組相比，1型糖尿病組血漿miRNA-126的表達(dá)水平顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、相關(guān)分析顯示miRNA-126與HDL、FCP、2hCP、eNOS呈正相關(guān)，與LDL-C、TC、hs-CRP、

8、年齡呈負(fù)相關(guān)，與BMI、SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1C、TG無顯著相關(guān)性。
　　3、多元逐步回歸分析顯示hs-CRP、FCP、TC、年齡是miRNA-126的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)論：
　　(1)1型糖尿病患者血漿miRNA-126表達(dá)水平較對照組明顯下降，為1型糖尿病的檢測及其影響因素的評估提供了新的定量生物學(xué)標(biāo)志物。
　　(2)MiRNA-126表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝紊亂等多種糖尿病危險(xiǎn)因