2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、抗PLA2R抗體在原發(fā)性腎小球腎炎的診斷作用,原發(fā)性腎小球腎炎簡介流行病學(xué)致病機制診斷方法血清學(xué)檢測指標(biāo):抗PLA2R抗體,主要內(nèi)容,膜性腎小球腎炎 – 分類,原發(fā)性MN,抗PLA2R抗體,特發(fā)性(查無自身抗體或已知的繼發(fā)病因),繼發(fā)性MN(可參見KDIGO列表),病原體感染(例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾),自身免疫性疾?。ɡ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和類天皰瘡),癌癥,其他疾?。ɡ珑牋罴毎氀?、格林-巴利綜合征),藥物

2、誘導(dǎo)(例如非甾體類抗炎藥,黃金,水銀和青霉胺),原發(fā)性膜性腎小球腎炎(primary membranous glomerulonephritis; pMGN),也被稱為特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic membranous nephropathy; IMN)是最常見的以腎病綜合征(nephritic syndrome;NS)為特點的腎臟疾病??梢娪趲缀跛械姆N族和性別,更易出現(xiàn)在40歲以上的男性和白種人患者。,疾病介紹,pM

3、GN是原發(fā)性膜性腎病,與繼發(fā)性膜性腎病不同。繼發(fā)性膜性腎病是一種感染、藥物治療、濫用、吸毒、膠原病或其他自身免疫病以及腫瘤的繼發(fā)?。úl(fā)癥),并可隨著潛在疾病的治療而改善。pMGN是作為一種獨立疾病治療的,尤其是對伴有腎病綜合征和高滲性的pMGN。,疾病介紹,約80%的pMGN患者具有腎病綜合征;有時胳膊和眼皮出現(xiàn)嚴(yán)重水腫,體重減輕,排尿減少;約20%的pMGN患者具有蛋白尿,但是無其他任何癥狀。尿沉渣檢查常見脂肪粒、滴、

4、管;約50% pMGN患者具有顯微鏡血尿,蛋白尿與糖尿;約70% pMGN患者在發(fā)病初期血壓與腎功能正常。,pMGN的臨床表現(xiàn),腎病綜合征:由多種病因引起,以腎小球基底膜通透性增加為特征,表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。,流行病學(xué),國內(nèi)pMGN發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的9.9%~13.5%,居IgA腎病、系膜增生性腎小球腎炎之后,列第三位。pMGN患者隨著蛋白尿的增加腎衰竭發(fā)病率及死亡率風(fēng)

5、險也在不斷升高,這種長期風(fēng)險尤其與血栓和心血管并發(fā)癥相關(guān)。,致病機制,自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致腎小球免疫球蛋白和補體復(fù)合物沉積,導(dǎo)致這種反應(yīng)的抗原主要為M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor, PLA2R),是在成年特發(fā)性膜性腎病患者中發(fā)現(xiàn)的第一個抗原。,pMGN臨床診斷的困惑,如何辨別原發(fā)還是繼發(fā)???如何進行鑒別診斷?,SLE相關(guān)腎炎乙肝相關(guān)腎炎非膜性腎小球腎炎紫癜性腎小球腎炎……,

6、診斷方法,診斷: 腎穿刺 組織學(xué)檢查 腎臟組織電鏡檢測 新方法學(xué): 血清學(xué)檢測 (anti-PLA2R)血清學(xué)檢測特點:減輕病人痛苦節(jié)約時間和成本可定量化,Anti-PLA2R 陽性,pMGN診斷,診斷方法,診斷方法,腎臟穿刺活檢是診斷金標(biāo)準(zhǔn),但也是高風(fēng)險的創(chuàng)傷性檢查手段!,活檢確定為膜性腎病,pMN,sMN,,排查繼發(fā)病因,詢問病史體格檢查實驗室檢測:血清學(xué)、影像學(xué)腎臟活檢:光鏡、免疫熒光、電鏡,-,+,激

7、素+烷化劑治療,治療原發(fā)疾病,治療方案不同,KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. 2012. http://www.kidney-international.org,pMN診斷主要依賴“排除法診斷(exclusion of diagnosis)”,PLA2R結(jié)構(gòu)模式圖:N-terminal cysteinerich domain (CysR), fibr

8、onectin type II domain (FNII), 8個 CTLDs, 一個跨膜結(jié)構(gòu) (TM) intracellular C terminal tail (IC).,N Engl J Med 2009;361:11-21.,PLA2R,PLA2R是在人腎小球足細胞表面表達,參與調(diào)節(jié)細胞中磷脂酶的結(jié)合過程。目前PLA2R主要分為兩型(M型與N型),M型PLA2R是自身抗體的主要靶抗原。,抗PLA2R抗體血清學(xué)檢測,抗PL

9、A2R IgG抗體檢測有助于:原發(fā)性與繼發(fā)性膜性腎小球腎炎的鑒別診斷疾病活動性評估制定治療方案治療監(jiān)測,標(biāo)準(zhǔn)化ELISA:- 試劑通用性,- 溫育時間短- 30 / 30 / 15 min- 半定量檢測 (ratio or index) 或- 定量檢測 (5 個標(biāo)準(zhǔn)品, 2 – 1500 RU/ml),Anti-PLA2R RC-IIFT(FA 1254-xxxx-50),Anti-PLA2R ELISA(EA

10、1254-9601 G),抗PLA2R抗體檢測產(chǎn)品,使用間接免疫熒光法檢測抗PLA2R抗體PLA2R 轉(zhuǎn)染細胞,目前,間接免疫熒光(IIFT)是血清學(xué)診斷的唯一方法(金標(biāo)準(zhǔn)),該方法適于抗PLA2R抗體的定性與定量分析。,,,,轉(zhuǎn)染細胞,間接免疫熒光法檢測抗體,,,,,,,,,基于重組細胞的間接免疫熒光法(RC-IFT),,,含兩個基質(zhì)的生物薄片馬賽克:,,生物薄片:PLA2R轉(zhuǎn)染HEK細胞對照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK 細胞,,,抗PL

11、A2R抗體的RC-IFT,基于抗原特異轉(zhuǎn)染細胞的間接免疫熒光法,HEK293 cells,PLA2R-transfected,Anti-PLA2R Recombinant Cell IFT- BIOCHIP Technology -,敏感度: 52%特異性: 100%,Hoxha, Fechner, Stahl et al., Nephrology Dialysis Transplantation: 26(8);2526-32,

12、 2011,Anti-PLA2R Ab - 敏感性和特異性-,PLA2R-Ab,J Am Soc Nephrol 22: 1137–1143, 2011,檢測anti-PLA2R 抗體對IMN鑒別診斷有很重要的意義(國內(nèi)數(shù)據(jù)),敏感度:81.7%; 特異性:89.1%,靈敏度和特異性,Dähnrich, Stahl, Schlumberger et al., Clin Chim Acta 421, 213-218 (201

13、3),Dähnrich, Stahl, Schlumberger et al., Clin Chim Acta 421, 213-218 (2013),抗PLA2R抗體的疾病特異性,Hoxha, Fechner, Stahl et al., Nephrology Dialysis Transplantation: 26(8);2526-32, 2011,IIFT檢測性能,Hoxha, Stahl et al; Kidney I

14、nt 2012,對88例膜性腎病患者進行檢測采用歐蒙 RC-IFT產(chǎn)品結(jié)果:靈敏度:82 % ? 82%的 MN患者確認(rèn)為原發(fā)性MN? 所有的繼發(fā)性MN患者均未檢出抗PLA2R抗體特異性:100%,幾乎所有陽性檢出率數(shù)據(jù)均來自于回顧性研究!抗體滴度會隨著疾病活動性而發(fā)生波動,甚至可能因取樣時發(fā)生以下事件而檢測不出:? 自發(fā)性緩解? 免疫抑制治療原發(fā)性/特發(fā)性膜性腎病并非單一的疾病,可能存在多種靶抗原一些

15、患者可能被誤判為原發(fā)性膜性腎病(實際為繼發(fā)性),為什么并非所有的pMN患者均能檢出抗PLA2R抗體?,Hoxha, Fechner, Stahl et al., N Engl J Med 363, 496-498 (2010),Anti-PLA2R Ab- 預(yù)測疾病預(yù)后-,患者腎臟移植前后血清Anti-PLA2R 滴度變化,預(yù)測疾病復(fù)發(fā),腎病綜合征分型診斷——原發(fā)性腎小球腎炎幫助醫(yī)生確定治療方案評估疾病活動度和嚴(yán)重程度監(jiān)測疾病

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