血清抗M型磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體陰性的特發(fā)性膜性腎病患者的診斷研究.pdf

1、研究目的:
　　1、了解我院血清抗M型磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體陰性的特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者血清抗1型血小板反應蛋白7A域(THSD7A)抗體、抗錳超氧化物歧化酶(SOD2)抗體、抗α烯醇化酶(α ENO)抗體滴度水平，探索以上抗體血清滴度對特發(fā)性膜性腎病診斷及臨床預后預測的價值;
　　2、了解我院特發(fā)性膜性腎病患者腎組織PLA2R抗原表達情況，評估其對特發(fā)性膜性腎病與其他腎小球疾病在鑒別診斷時的價值。
　

2、　研究方法:
　　血清研究方面，本研究對2013年10月至2015年5月于北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科行腎活檢診斷為IMN、繼發(fā)性膜性腎病(SMN)及非膜性腎病的其他腎小球疾病的部分患者血清采用ELISA法，進行血清抗PLA2R抗體、抗THSD7A抗體、抗SOD2抗體、抗α ENO抗體滴度水平檢測，回顧性分析患者的臨床資料及疾病活動情況，探索以上抗體血清滴度對IMN診斷及臨床預后預測的價值。
　　腎組織研究方面，本研究對2013年10

3、月至2015年5月于北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科腎活檢診斷為IMN、SMN及非膜性腎病的其他腎小球疾病的部分患者腎組織冰凍切片采用免疫熒光法檢測PLA2R抗原在腎組織中表達情況，比較其與血清抗PLA2R抗體陽性率的差異，計算腎組織PLA2R抗原在不同疾病患者中的陽性率及在IMN與其他疾病鑒別診斷時的靈敏度、特異度及符合率。
　　研究結(jié)果:
　　血清抗THSD7A抗體測定部分共入組128名IMN患者（其中抗PLA2R抗體陰性97例，陽性

4、31例），17名SMN患者，28名非膜性腎病腎小球疾病患者及40名健康對照。共篩選出4例抗THSD7A抗體陽性患者，4名患者均為IMN。在IMN與非MN腎小球疾病鑒別診斷過程中，該指標特異性高，但在IMN患者中陽性率低。值得關(guān)注的是，既往研究結(jié)果報道抗THSD7A抗體僅發(fā)現(xiàn)于抗PLA2R抗體陰性的IMN患者中，本研究首次報道1例抗PLA2R抗體陽性的IMN患者血清中同時存在抗THSD7A抗體。
　　血清抗SOD2抗體、抗α ENO

5、抗體測定共入組89名IMN患者（其中抗PLA2R抗體陰性68例，陽性21例）、10名SMN患者、28名非膜性腎病腎小球疾病患者及34名健康對照。結(jié)果顯示以上兩種抗體在各組病人中均有表達，雖然與非MN其他腎小球疾病比較，在IMN患者中兩種抗體存在陽性率較高的趨勢，對于IMN與非MN其他腎小球疾病診斷意義有限。在抗PLA2R抗體陰性的IMN患者中，對比抗THSD7A抗體、抗SOD2抗體、抗α ENO抗體任一抗體陽性的IMN患者與三種抗體均陰

6、性的患者起病情況與隨訪情況，發(fā)現(xiàn)抗體均陰性的患者起病時血漿白蛋白水平及eGFR水平更高，血肌酐水平更低，達到部分緩解的時間更短且均具備統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示血清抗THSD7A抗體、抗SOD2抗體、抗α ENO抗體對IMN患者預后有一定提示意義。
　　腎組織PLA2R抗原染色研究總共入組75名患者，進行腎組織PLA2R抗原染色。48例IMN患者中，血清抗PLA2R抗體陽性率52.1％，腎組織PLA2R抗原陽性率81.3％。

7、以腎組織PLA2R抗原染色陽性為標準，IMN與SMN、IMN與其他非膜性腎病腎小球疾病鑒別診斷時，特異度均超過90％，符合率均超過80％。
　　結(jié)論:
　　抗THSD7A抗體為診斷IMN的特異性指標。抗SOD2抗體、抗α ENO抗體陽性對IMN診斷意義有限，但在抗PLA2R抗體陰性的IMN患者中，以上三種抗體均陰性提示更輕的起病情況及更短的誘導部分緩解時間。腎組織PLA2R抗原染色靈敏度高于血清抗PLA2R抗體檢測。腎組織抗