血清抗PLA2R抗體在評(píng)價(jià)特發(fā)性膜性腎病預(yù)后作用中的單中心隊(duì)列研究.pdf

1、目的：通過(guò)單中心隊(duì)列研究探討血清抗磷脂酶A2受體（phospholipase A2-receptor，PLA2R）抗體在評(píng)價(jià)特發(fā)性膜性腎病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）患者預(yù)后中的作用。
　　方法：
　　1.選取2011年3月至2016年2月首次在北京大學(xué)深圳醫(yī)院腎內(nèi)科住院行腎穿刺活檢，病理診斷為IMN患者259例，其中男性142例，女性117例，平均年齡為41.75±14.4

2、5歲，并對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)間截止至2016年7月（其中隨訪(fǎng)血清收集時(shí)間為2015年7月至2016年7月）。
　　2.收集患者基線(xiàn)及隨訪(fǎng)資料，包括一般資料如性別，發(fā)病年齡、活檢時(shí)年齡等，及臨床生化指標(biāo)如尿常規(guī)、隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值、24小時(shí)尿蛋白定量、血白蛋白（serum albumin，ALB）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（estimate glomerular filtratio

3、n rate，eGFR）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、隨訪(fǎng)過(guò)程中治療情況。
　　3.利用間接酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)259例IMN患者腎穿當(dāng)天及部分患者隨訪(fǎng)過(guò)程中血清抗PLA2R抗體滴度，其中<20RU/ml為陰性，>20RU/m

4、l為陽(yáng)性結(jié)果，根據(jù)血清抗PLA2R抗體滴度分為陽(yáng)性組和陰性組。
　　4.應(yīng)用SPSS19.0及Stata14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.259例IMN患者中抗PLA2R抗體陽(yáng)性患者133例，陽(yáng)性率為51.35%?？贵w陽(yáng)性組較陰性組患者血ALB低，尿蛋白高、年齡較大（P<0.05），而兩組患者間性別、Scr、eGFR并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。簡(jiǎn)單線(xiàn)性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)抗

5、體滴度與蛋白尿呈正相關(guān)，與血ALB呈負(fù)相關(guān)（P<0.001）。
　　2.166例完成隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)中位時(shí)間24個(gè)月，其中男性95例，女性71例，血清抗體陽(yáng)性率為53.01%。隨訪(fǎng)過(guò)程中所有患者都使用支持治療，僅有62例患者使用免疫抑制劑。兩組間年齡、性別、Scr、eGFR、隨訪(fǎng)時(shí)間、是否接受免疫抑制劑治療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），陽(yáng)性組較陰性組的血ALB較低、尿蛋白量高（P<0.05）。
　　3.166例IMN患者隨訪(fǎng)中位時(shí)

6、間24個(gè)月后，68例獲得完全緩解，73例自發(fā)緩解，進(jìn)入終末期腎臟病的患者0例。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示陰性組的完全緩解率及自發(fā)緩解率高于陽(yáng)性組（52.56 VS30.68%，P=0.001及56.72 VS44.87%, P=0.02），Kaplan-Meier曲線(xiàn)也提示陰性組患者達(dá)到完全緩解早于陽(yáng)性組。通過(guò) COX回歸分析，調(diào)整了年齡、性別、ALB、Scr、尿蛋白等混雜因素后，發(fā)現(xiàn)基線(xiàn)抗體滴度升高是影響 IMN疾病完全緩解的風(fēng)險(xiǎn)因子，抗體滴度

7、每升高10RU/ml，IMN未達(dá)到完全緩解風(fēng)險(xiǎn)增加54%。比較疾病活動(dòng)不同的三組，發(fā)現(xiàn)疾病活動(dòng)組抗體滴度平均數(shù)明顯高于完全緩解和部分緩解組，疾病活動(dòng)組患者較完全緩解組年齡較大、男性所占比例較高、隨訪(fǎng)中接受免疫抑制劑治療的患者比例高。
　　4.對(duì)27例患者隨訪(fǎng)12月，觀(guān)察到抗PLA2R抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰早于蛋白尿。
　　結(jié)論：
　　1.我中心IMN患者中血清抗PLA2R抗體陽(yáng)性率為51.35%?？贵w陽(yáng)性組患者較陰性組血白

8、蛋白低、尿蛋白高。
　　2.隨訪(fǎng)中位時(shí)間24個(gè)月，我中心IMN患者完全緩解率52.56%，自發(fā)緩解率50.34%，其中進(jìn)入終末期腎臟病患者0例?？筆LA2R抗體陰性組完全緩解率及自發(fā)緩解率高于陽(yáng)性組。COX回歸分析提示基線(xiàn)抗體滴度升高是IMN疾病不能完全緩解的風(fēng)險(xiǎn)因子，抗體滴度每升高10RU/ml，IMN患者未達(dá)到完全緩解的風(fēng)險(xiǎn)增加54%。
　　3.抗PLA2R抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰早于蛋白尿，監(jiān)測(cè)血清抗PLA2R抗體滴度是監(jiān)測(cè)