臨床研究相關法規(guī)概要

1、The LANCET handbook of essential concepts in clinical reseach,臨床研究分類,臨床研究有關的法規(guī),,腫瘤防治中心臨床試驗研究中心/國家藥物臨床試驗機構洪明晃,《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》 ——人體醫(yī)學研究的倫理準則衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）》SFDA《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》 SFDA《藥物

2、臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》SFDA《藥品注冊管理辦法》SFDA 《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》SFDA《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》 SFDA《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》 ……,,藥物非臨床研究,藥物臨床試驗,藥品生產(chǎn),藥品經(jīng)營,,,GLP,GCP,GMP,GSP,,,,,Good Clinical Practice,A standard for the design, conduct, performance, monit

3、oring, auditing, recording, analyses, and reporting of clinical trials that provides assurance that the data and reported results are credible and accurate, and that the rights, integrity, and confidentiality of trial su

4、bjects are protected. —ICH GCP,國家藥品監(jiān)督管理局令第3號 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,2003年9月1日實施 13章?70條?2個附錄,藥物臨床試驗(Clinical Trial),指任何在人體（病人或健康

5、志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。,第一章 總則,目的：保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。,全過程的標準規(guī)定：方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。,要求：各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行。,遵照《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》即公正、尊重人格、力求使受試者最大程

6、度受益和盡可能避免傷害。,第二章臨床試驗前的準備與必要條件,科學依據(jù)：目的明確、利大于弊,申辦者：提供藥品和臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結果 。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,試驗機構：應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓,書面協(xié)議：研究者和申辦者,第三章 受試者的權益保障,受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考

7、慮 。,主要措施,倫理委員會 知情同意書,第三章 受試者的權益保障,5人以上 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 外單位人員 不同性別,倫理委員會的組成：,第三章 受試者的權益保障,倫理委員會審議：,研究者：資格、經(jīng)驗、時間；人員配備、設備條件。,試驗方案設計的科學性，受試者的風險和受益。,受試者入選的方法，提供給受試者的資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當。,受試者受到損害的治療或保險措施。,對試驗方案提出的修正意見是否可接

8、受。,定期審查試驗中受試者的風險程度。,第三章 受試者的權益保障,必須向受試者說明的情況：,自愿參加，有權隨時退出，治療與權益不受影響,資料保密,可能的受益和風險，可能被分到不同組別,給充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗。隨時可了解有關的信息資料,發(fā)生損害，可獲得治療和保險補償,第三章 受試者的權益保障,受試者或其法定代理人 法定監(jiān)護人 —— 無行為能力受試者，倫委會同意 法定監(jiān)護人 —— 不能作出決定的兒童受試者 研究者說

9、明 —— 緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，事先取得倫理委員會同意 受試者再次簽名 —— 知情同意書修改,除研究者外，知情同意書上簽名并注明日期：,第四章 試驗方案,1. 題目,3. 申辦者姓名和地址，場所，研究者姓名、資格和地址,4. 試驗設計類型，隨機化分組方法及設盲的水平,6. 根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數(shù),2. 目的、背景，臨床前研究有關資料，試驗藥物存在人種差異的可能,5. 入選標準、

10、排除標準和剔出標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法,7. 試驗用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明,第四章 試驗方案,8. 臨床和實驗室檢查項目、次數(shù)、藥代動力學分析,9. 試驗用藥登記、遞送、分發(fā)、保存,10. 觀察、隨訪、依從性的措施,11.中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定,12. 療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析,13. 受試者的編碼、隨

11、機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù),14. 不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸,第四章 試驗方案,15. 試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定,16. 統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇,17. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定,18. 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證,19. 試驗相關的倫理學,20. 臨床試驗預期的進度和完成日期,21. 試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施,22. 各方承擔的職

12、責及其他有關規(guī)定,23. 參考文獻,第五章 研究者的職責,合法機構的注冊醫(yī)生 專業(yè)知識 臨床試驗的經(jīng)驗 熟悉相關藥物的資料 所需人員和設備的支配權 熟悉相關法律法規(guī),負責臨床試驗的研究者的條件：,第六章 申辦者的職責,發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查并資助臨床試驗,選擇臨床試驗的單位及人選,提供研究者手冊,獲取SFDA和倫委會的批文,申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，并簽署合同,提供試驗用藥物，應建立試驗用藥物的管理制度和記錄系統(tǒng),第

13、六章 申辦者的職責,任命為研究者所接受的監(jiān)查員,建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，可組織稽查,及時報告和通報嚴重不良反應,中止或暫停臨床試驗,向SFDA遞交總結報告,提供受試者的損害保險和補償，研究者的法律和經(jīng)濟擔保,糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗,第七章 監(jiān)查員的職責,確認試驗單位的條件 知情同意書、受試者合格、進展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結報告 核對CRF 查實不良事件和嚴重不良反應的記錄和處理 核實試驗用藥 協(xié)助研究者 書面報告遞送申辦者,監(jiān)

14、查內(nèi)容,第八章 記錄與報告,,記錄——(Case Report Form, CRF),病例報告表上不應出現(xiàn)受試者的姓名,保護受試者的隱私,數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致,真實性,任何更正應保持原記錄清晰可辯，更正者簽署姓名和時間,體重660公斤,第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析,分組編碼應作為盲底由申辦者和研究者分別保存,采用規(guī)范的統(tǒng)計學方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學專業(yè)人員參與，試驗方案中需有統(tǒng)計分析計劃,可信區(qū)間與假設檢驗的結果一

15、并考慮,遺漏、未用或多余的資料 —— 說明,統(tǒng)計報告 —— 總結報告 —— 一致,第十章 試驗用藥物的管理,不得在市場上經(jīng)銷,試驗藥物與對照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致,使用記錄 —— 數(shù)量、裝運、遞送、接受、 分配、 回收與銷毀,確保僅用于受試者，剩余藥品退回申辦者,第十一章 質(zhì)量保證,嚴格遵守試驗方案、標準操作規(guī)程（SOPs）,加強數(shù)據(jù)核對、做好質(zhì)量控制,SFD

16、A、申辦者 —— 委托稽查（Audit）,SFDA —— 視察（Inspection）,第十二章 多中心試驗,標準化的評價方法，統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行,研究者會議 —— 試驗前、中召開,同期進行試驗,各中心樣本大小及中心間的分配應符合統(tǒng)計分析的要求,保證各中心研究者遵從試驗方案,《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）,二○○七年十月一日起實施,第三十條　藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)

17、督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》?！　∷幤繁O(jiān)督管理部門應當對批準的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。,第三十一條　申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。,臨床試驗分為I、II、III、IV期。,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。,II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥

18、患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。,IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的

19、藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。,第三十四條　藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構。,第三十五條　臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。,第四十一條　臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、

20、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。,附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求,,一、注冊分類,未在國內(nèi)外上市銷售的藥品； （6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應癥。,2. 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑；,3. 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品； （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。,4. 改變已上市銷售鹽類藥