臨床試驗(yàn)知識(shí)金丕煥

1、2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,1,緒論,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,2,講課老師,金丕煥鄧 偉汪濤,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,3,學(xué)習(xí)目的,了解臨床試驗(yàn)的原理、步驟和方法。 為做好臨床試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。了解怎樣科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)的研究。 為做好研究設(shè)計(jì)和分析打好基礎(chǔ)。正確認(rèn)識(shí)臨床上和市場(chǎng)上的各種藥物、醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備。 正確應(yīng)用各種藥物、醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備。,2024/1/21,

2、研究生臨床試驗(yàn)課,4,學(xué)習(xí)方法,1.各種原理。 如：”為什么要隨機(jī)化？“、”假陽(yáng)性、假陰性和樣本大小估計(jì)的原理“。2.各種概念及其應(yīng)用。 如：”臨床試驗(yàn)的分期“、”分析集”、”CFLO“、“請(qǐng)洗期”、“雙模擬”、”優(yōu)效性、等效性和非劣效性檢“3.不要背公式。,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,5,臨床試驗(yàn),2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,6,科學(xué)的臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)必須十分嚴(yán)格科學(xué)。《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

3、Good Clinical Practice -GCP,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,7,臨床試驗(yàn)的定義《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》,附錄2：名詞釋義1。臨床試驗(yàn)（Clinical Trial):指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與安全性。注：是ICH (International Confer

4、ence of Harmonization) GCP的定義的譯文。,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,8,什么是藥品《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》,附錄2：名詞釋義15。藥品(Pharmaceutical Product): 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。(與試驗(yàn)藥品不同),2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,9,臨床試驗(yàn)的定義Stuart J. Pocock: ,Any

5、 form of planned experiment which involves patients and is designed to elucidate the most appropriate treatment of future patients with a given medical condition.,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,10,臨床試驗(yàn)的定義Lawrence M. Friedman: ,A cl

6、inical trial is defined as a prospective study comparing the effect and value of (s) against a control in human beings.,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,11,非藥物的臨床試驗(yàn),Lawrence M. Friedman: ：A clinical trial must employ one or more inte

7、rvention techniques. These may be “prophylactic, diagnostic or therapeutic agents, devices, regimens, procedures, etc.”,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,12,國(guó)際上關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)的分期,第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究 第二期： 療效的初步臨床研究 第三期：全面的療效評(píng)價(jià)  第四期：銷(xiāo)售后的監(jiān)測(cè),

8、2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,13,第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究,第一期是解決藥物對(duì)人的安全問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)一般在志愿者身上進(jìn)行。但有時(shí)，如放射治療等，則必需是在病人身上進(jìn)行。 第一期試驗(yàn)的主要目的是確定單一劑量。通常采用藥物遞增試驗(yàn)。 藥物評(píng)價(jià)的第一步是估計(jì)在達(dá)到病人不能接受的毒性前的最大劑量。這種劑量稱(chēng)為最大耐受劑量（Maximum Tolerance dose-MTD）。開(kāi)始劑量可由動(dòng)物試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)推導(dǎo)，然后增加

9、劑量以達(dá)到MTD。,2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,14,第二期： 療效的初步臨床研究,第二期是小規(guī)模的藥物效果和安全性的研究，這一期試驗(yàn)需要對(duì)每一個(gè)病人進(jìn)行嚴(yán)密觀(guān)察。目的是篩選出有效藥物，排除無(wú)效或毒性過(guò)大的藥物，為第三期試驗(yàn)打基礎(chǔ)。(Pocock: 很少超過(guò)100-200例/每藥。),2024/1/21,研究生臨床試驗(yàn)課,15,第三期：全面的療效評(píng)價(jià),在證明了藥物有相當(dāng)?shù)男Ч?，就需要與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法進(jìn)行比較。這種