糖尿病發(fā)病機(jī)制和治療

1、,B-2,糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療 —胰島素受體,2017. 12. 06,糖尿病的簡(jiǎn)介II型糖尿病發(fā)生機(jī)制胰島素受體胰島素抵抗II型糖尿病治療,糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。,一、糖尿病的簡(jiǎn)介,一、糖尿病的簡(jiǎn)介,一、糖尿病的簡(jiǎn)介,2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制

2、 ─β細(xì)胞功能衰退和胰島素抵抗,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,2型糖尿病致病因素 ─ 哪些人容易患2型糖尿??？,缺乏運(yùn)動(dòng),年齡：中老年,遺傳易感性,肥胖者,分娩過重嬰兒（4公斤或以上）的母親,,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,正常糖代謝,,,,,,,,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,血糖的調(diào)節(jié),正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動(dòng),血糖的調(diào)節(jié),,正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動(dòng),血糖的調(diào)節(jié),激素降糖激素

3、胰島素升糖激素胰高血糖素腎上腺糖皮質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素：腎上腺素、去甲腎上腺素生長(zhǎng)激素甲狀腺素器官肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動(dòng),2型糖尿病根本病因：胰島素抵抗和?-細(xì)胞功能不全,,三、胰島素受體,三、胰島素受體,,三、胰島素受體,人體組織細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等的細(xì)胞膜上都有胰島素受體。胰島素在人體內(nèi)必須與受體結(jié)合，才能使細(xì)胞周圍的葡萄糖輸入細(xì)胞中，葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞中才能被細(xì)胞所利用

4、。（所以在同等血漿胰島素水平時(shí)，胰島素受體越多和功能正常，胰島素作用能力越強(qiáng)。,肥胖病人由于人體組織細(xì)胞增大，胰島素受體數(shù)目相對(duì)減少，因此各種降糖藥物治療效果都很不理想，原因就是沒有針對(duì)胰島素受體來(lái)治療。,,四、胰島素抵抗,胰島素抵抗，是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降。即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生理學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài),四、胰島素抵抗,胰島素抵抗減慢脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度，但是增加了肝臟葡萄糖釋放和脂肪組織的游

5、離脂肪酸釋放,四、胰島素抵抗,FFA（游離脂肪酸）：使絲氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B細(xì)胞分泌胰島素TNF（腫瘤壞死因子）：誘導(dǎo)IRS-1絲氨酸磷酸化，下調(diào)IRS-1的表達(dá)及降低GLUT-4數(shù)目IL-6（白細(xì)胞介素-6）：使胰島素受體B基因和IRS-1蛋白表達(dá)減少，胰島素介導(dǎo)的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰島素受體B亞基活性下降，同時(shí)下調(diào)GLUT-4表達(dá),四、胰島素抵抗,胰島素的分泌曲線,,胰島素濃度（?U/mL),15,30,4

6、5,60,90,120,150,180,50,100,150,200,250,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,非糖尿病肥胖者,2型糖尿病,正常人,1型糖尿病,0,時(shí)間（小時(shí)）,,胰島素分泌波動(dòng)小而不規(guī)則 缺乏進(jìn)餐后第一時(shí)相胰島素分泌應(yīng)答 餐后胰島素第二時(shí)相分泌緩慢上升，峰值降低 兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài) 胰島素原分泌在早期增加 晚期胰島素的分泌缺乏,2型糖尿病患者胰島素分泌特點(diǎn),多因素促使β細(xì)胞功能

7、衰退,,高血糖(葡萄糖毒性),蛋白糖化,胰島素抵抗,脂毒性,,,,GLK 和其他 MODY變異,,細(xì)胞凋亡?,,LADA,,胰淀粉樣變,,,,Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.,?-細(xì)胞,糖尿病的綜合治療,早期治療；長(zhǎng)期治療；綜合治療；系統(tǒng)治療；個(gè)體化治療,胰島移植基因治療,,新的治療藥物層出不窮,? 胰島素分泌,磺脲類/氯茴苯酸類,,

8、? 碳水化合物分解/吸收,?-糖苷酶抑制劑,,,? 胰島素抵抗,噻唑烷二酮,2型糖尿病的口服降糖藥,口服降糖藥的選擇 ─ 總結(jié),普及糖尿病教育,多 學(xué) 一 點(diǎn) 兒 ─── 重視糖尿病教育 少 吃 一 點(diǎn) 兒 ─── 重視飲食管住嘴 勤 動(dòng) 一 點(diǎn) 兒 ─── 重視運(yùn)動(dòng)邁開腿放 松 一 點(diǎn) 兒 ─── 重視心情常樂觀藥 用 一 點(diǎn) 兒 ─── 遵醫(yī)囑防并發(fā)癥,牢記五個(gè)點(diǎn),加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè),全球?qū)＜夜沧R(shí):,常規(guī)自我監(jiān)測(cè)血糖 + 每3個(gè)