腫瘤標(biāo)志物修改版

1、腫瘤標(biāo)志物，TM,,2,,,概 述,3,概 述,癌癥對(duì)人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥， 幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。近年來，我國癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，惡性腫瘤居城市人口死因的首位隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，診斷方法不斷進(jìn)步可以使大約80-90%的癌癥得到確診，而且，1／3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織作出的

2、最新權(quán)威性結(jié)論：癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)80％。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長期以來極盡全力研究的熱門課題,4,診斷腫瘤有二大類方法,醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法檢驗(yàn)診斷學(xué)、核醫(yī)學(xué)方法。這里討論的腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，就屬于這一類,5,圖 像 融 合,,,,,,,衰減校正,同機(jī)圖像融合,,,,6,腫瘤標(biāo)志物（Tumor marker,TM）,1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的腫瘤標(biāo)記

3、物（tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè),7,腫瘤標(biāo)志物的用途,腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測(cè) 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷,8,腫瘤標(biāo)記物的分類,目前

4、的分類方法有兩種：按腫瘤標(biāo)記物的來源按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性,9,按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類,胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物,10,,,,11,,,,胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時(shí)位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。,12,AFP異質(zhì)體,,,,,,LCA結(jié)合型AFP ≥25％，原發(fā)性肝癌

5、 < 25％，良性肝病,13,臨 床 意 義,,在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡 11AFP>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶

6、（ALT）正常，用AFP來診斷肝 h1癌，可取性可達(dá)100％,14,,在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400μg/L3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細(xì)胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高,15,,良性病變中的AFP升高

7、升高一般是散在的和暫時(shí)的肝炎病人，10％升高 水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高 水平< 500μg/L,16,缺 點(diǎn),對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診,17,療效觀察和預(yù)后的評(píng)估,若AFP及膽紅素

8、同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳,18,,,是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。,19,臨 床 意 義,惡性腫瘤的輔助診斷：CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌 88～9

9、1％肺癌 76％結(jié)腸癌 73％乳腺癌和卵巢癌 73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高,20,CEA 的 優(yōu) 勢(shì),CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。,21,CE

10、A 的 局 限 性,只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助 CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查,22,預(yù) 后 的 評(píng) 估,術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開始升高，CEA

11、濃度變化隨病情進(jìn)展而升高,23,伴CEA升高的良性疾病,吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉,24,,,25,蛋 白 類 標(biāo) 記 物,正常細(xì)胞在惡變過程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改變，導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá)，有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時(shí)，一些在正常組織中不表達(dá)的蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架的角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)記物。,26,,是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋

12、白，存在于鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結(jié)果。,27,臨 床 意 義,早期腫瘤SCCAg 很少升高，不適用于腫瘤的普查SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高， SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可

13、在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo),28,,SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽性率較高。,29,,,30,糖 類 標(biāo) 記 物,腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體

14、技術(shù)檢測(cè)這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類抗原作為新一代的腫瘤標(biāo)記物，遠(yuǎn)較酶和激素類標(biāo)記物敏感、特異,31,,,,重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。,32,臨 床 意 義,卵巢癌：病人陽性率為61.4%，手術(shù)和化療有效者CA125很快下降，復(fù)發(fā)時(shí)則上升其他惡性腫瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結(jié)直腸癌34％，其他

15、婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測(cè)定，計(jì)算兩者比值，可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。應(yīng)注意排除,33,,一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)

16、抗原。目前認(rèn)為檢測(cè)血清CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔診指標(biāo)。,34,臨 床 意 義,CA19-9在胰腺癌中的陽性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)胰腺癌的治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況其他惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高,35,,,,分子量約為40

17、 000的糖蛋白,是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，對(duì)乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。,36,臨 床 意 義,CA15-3作為乳腺癌的主要標(biāo)記物 原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有 CA15-3的升高不能用于乳腺癌的早期診斷對(duì)晚期病人，當(dāng)CA15-3>100 kU/L 時(shí)，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到CA15-3的升高5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有

18、CA15-3的升高,37,,,38,,,是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清內(nèi)含量極微。分為少量的游離型PSA（f-PSA），大量的復(fù)合型PSA（c-PSA）。,39,臨 床 意 義,PSA對(duì)前列腺癌具有高度的特異性，PSA測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時(shí)PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價(jià)值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0

19、.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點(diǎn)，比值<0.15時(shí)前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā),40,,是烯醇化酶的一種同工酶，目前認(rèn)為它是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。,41,臨 床 意 義,用于小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估作為精原細(xì)胞瘤的

20、腫瘤標(biāo)記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見升高,42,,,43,,是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白。含145個(gè)氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小時(shí)。HCG由α和β兩個(gè)亞基組成，α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的組成部分，β亞基僅存在于HCG中。,44,臨 床 意 義,早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標(biāo)記物100

21、％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌β-HCG異常升高，可達(dá)100萬IU/L 非精原細(xì)胞性睪丸癌和精原細(xì)胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高此外，由于β-HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,45,,,46,腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),47,腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),,