腫瘤標志物繆修

1、腫瘤細胞產生的，存在于細胞、組織或體液中，能用化學或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預后的物質。這些物質必須在正常人中不存在或是在腫瘤患者中出現的水平顯著高于正常人。,一、腫瘤標志物的概念,三個發(fā)展階段,1964——甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975——CA系列的單抗如：CA19-9、CA125等。1980——癌基因及其產物。,理想的腫瘤標記物,特異性100%靈敏度100%器

2、官特異性與腫瘤大小或分期有關能進行療效觀察與預后有關 可靠的預測價值,5,胚胎類： 胚胎期存在，正常人不存在。當腫瘤發(fā)生時存 在，如：AFP、CEA。腫瘤相關糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 神經元特異性烯醇化酶

3、（NSE） 細胞角質素（Cyfra21-1）,二、腫瘤標志物的分類,6,甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白) ，出生后不久 即逐漸消失。,1、胚胎抗原,臨床意義,AFP>400ug/L持續(xù)1個月或AFP>200ug/L持續(xù)2個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學的證據參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的患者，應視為肝癌的高危人群

4、當谷丙轉氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可靠性更高。,癌胚抗原（CEA）：發(fā)現于成人結腸癌組織，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標志物。,腫瘤,2、糖類抗原標志物,CA15-3：一種乳腺癌相關抗原，糖蛋白，400kD。,乳腺癌不同分期與CA-153的關系,CA125：重要的卵巢癌相關抗原，一種大分子多聚糖蛋白。,CA 125有升高,妊娠早期,如子宮內膜異位癥，盆腔炎，

5、卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高,非惡性腫瘤,乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。,其他惡性腫瘤,陽性率約為61.4%。手術和化療有效者CA 125水平很快下降，若有復發(fā)，CA 125升高可先于臨床癥狀出現之前,卵巢癌,CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結腸癌和胃癌相關的腫瘤標志物，又稱胃腸癌相關抗原。,CA-

6、72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6kU／L。異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產生以＞6kU／L為臨界值。良性胃病僅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可達42．6％，如與CAl9-9同時檢測，陽性率可達56％,CA-72-4 對于胃癌的檢測特異性較高,是一種粘蛋白型糖類抗原其靈敏度與CA-19-9相仿，可達66%-100%。對大腸癌的敏感性可達60%-72%。CA242的特異性、診斷效率

7、則優(yōu)于CA19-9在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸病人中，血清CA242陽性率分別為21%和65%；血清CA19-9分別為84%和79%。,CA-242 可作為胰腺癌和結直腸癌校好的腫瘤標志物,3、酶類腫瘤標志物,,前列腺特異性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）： 前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，分為游離型（f-PSA，5%～40%)和結合型（c-PSA，60% ～ 90%，即與α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白

8、結合存在。）；ACP則在前列腺癌轉移時顯著增加。,,,前列腺癌,,前列腺肥大、增生,也可見血清PSA水平升高， 故當PSA在4.0μg/L～10.0 μg/L的區(qū)間時須進行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的測定。,約25%患者，PSA水平正常。 最大價值——判斷療效和預后根治術應10ng/ml，80%復發(fā)，如持續(xù)高水平則預后不良。、,神經元特異性烯醇化酶（NSE）： NSE是一

9、種酸性蛋白酶，為神經元和神經內分泌細胞所特有，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內的NSE釋放進入血液增多，含量增加。,NSE異常增高，而Wilms瘤升高不明顯，用于診斷、鑒別診斷。,4、激素類：人絨毛膜促性腺激素（hCG）胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要指標。惡性腫瘤也可產生hCG。,滋養(yǎng)層細胞腫瘤：絨毛膜細胞癌、葡萄胎、精原細胞睪丸癌等。,其它腫瘤： 乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等。,良

10、性疾病：卵巢囊腫、子宮內膜異位癥、 肝硬化等。,,鱗狀細胞相關抗原(SCC) 是由宮頸癌細胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標志物。 SCC在正常鱗狀上皮細胞內也存在，隨著鱗狀上皮細胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平＜2μg/L。,鱗狀細胞相關抗原(SCC)： 鱗狀上皮癌的重要標志物。,SCC,食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高

11、的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現不同變化(20％-80％),肺鱗癌有較高的陽性率，各家報告從40％-100％不等，而小細胞肺癌陽性率則較低(3.7％)。,異常升高可見于宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高,細胞角蛋白19又稱肺癌抗原 (CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特異性及準確性分別為57．7％、91．9％和64．9％。從組織學角度看，鱗癌的敏感性 (76．5％)較腺癌(47．8％)為高CYFRA21-1與CE

12、A聯合應用，診斷非小細胞肺癌符合率可達到78％。,蛋白類—細胞角蛋白19 肺癌診斷中價值大，非小細胞肺癌的重要標志物,三、腫瘤標志物的臨床應用,◆ 高危人群篩查： AFP、CEA、PSA ◆ 腫瘤的早期發(fā)現◆腫瘤復發(fā)的指標◆鑒別診斷和分型：PSA、人類白細胞抗原（HLA）、碳酸酐酶◆預后判斷:雌激素和孕激素受體（ER、PR）、EGFR◆療效監(jiān)測：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受體（Her-

13、2） 轉移性乳腺癌患者大量表達Her-2，預示其對單克隆抗體藥 物曲妥單抗會有良好的響應。,四、臨床中常用腫瘤標志物聯合檢測,22,五、腫瘤標志物在臨床應用中應注意的幾個問題,1、 針對腫瘤標志物的產生常受到機體一些生物活性因子的影響，多年來某些腫瘤標志物在臨床應用中存在著靈敏度不高、特異性不強等問題，近年來國內外許多學者都提出了多種腫瘤標志物聯合檢測優(yōu)于單一指標檢測的觀點。,(1) 術后或放、化療結束后第6周開始第1