常用腫瘤標(biāo)志物及組合

1、常用腫瘤標(biāo)志物及組合,葉 綠,腫瘤標(biāo)志物,（一）常用的腫瘤標(biāo)志物（二）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)最佳組合,腫瘤發(fā)病率,肺癌：每年新發(fā)病例135.2萬胃癌：每年新發(fā)病例87.6萬肝癌：11/10萬乳腺癌：120/10萬宮頸癌：10.28/10萬前列腺癌：10/10萬,腫瘤標(biāo)志物（Tumor Markers)可檢測(cè)到的、與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)監(jiān)控-----比臨床和影象學(xué)檢查早幾個(gè)月跟蹤-----腫瘤的復(fù)發(fā)、療效判斷1846---Ben

2、ce-Jones 蛋白（發(fā)現(xiàn)）1963---Gold & Freedman CEA （推廣）1975---Kohler\Milstein 單克隆抗體—糖類腫瘤抗原的研究（發(fā)展）,（一）常用的腫瘤標(biāo)志物,1.甲胎蛋白（AFP）2.癌胚抗原（CEA）3.糖類抗原125（CA125）4.糖類抗原19-9（CA19-9）5.糖類抗原15-3（CA15-3）6.糖類抗原50（CA50）7.糖類抗原72-4（CA72-4）

3、8.前列腺特異抗原（PSA）9. 非前列腺特異抗原（F-PSA）10.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）11.血清細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CF21-1）,1.甲胎蛋白（AFP）,來源: 是一種腫瘤胎蛋白，由卵黃囊和肝臟細(xì)胞合成。臨床意義：（1）原發(fā)性肝細(xì)胞癌者血清中AFP明顯升高，約有80％的AFP>400ng/ml。（2）病毒性肝炎、肝硬化AFP有不同程度的升高，但絕大部分其水平<400ng/ml。（3）

4、內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者血清AFP也可升高。（4）婦女妊娠3個(gè)月后，血甭AFP開始升高，7～8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常。,2.癌胚抗原（CEA）,來源：　　　從結(jié)腸癌患者血清中發(fā)現(xiàn)，是一種具有人類胚胎抗原特性的糖蛋白。存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌腫細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。,2.癌胚抗原（CEA）,臨床意義：（1）血清CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺

5、癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等。（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等某些良性疾病。（3）CEA的濃度與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期越高，但陽性率不高。（4）CEA的濃度與腫瘤體積大小有關(guān)，隨體積增大而升高。,臨床意義：（5）CEA的濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，當(dāng)轉(zhuǎn)移后，濃度升高。（6）CEA的濃度與癌癥的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌。（7）正常人吸煙者CEA可升高。

6、（8）癌癥患者的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。,2.癌胚抗原（CEA）,3.糖類抗原125（CA125）,來源：　　　是用卵巢漿液性乳突狀囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交得到一株單克隆抗體。臨床意義：?。?）卵巢癌血清CA125升高，陽性率為61.4％。?。?）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。?。?）某些非惡性腫瘤也有不同程度升高?！。?）在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高?！。?）早期妊娠者，也

7、有CA125升高的可能。,4.糖類抗原19-9（CA19-9）,來源：　用結(jié)腸癌細(xì)胞株SW1116免疫BALB/c小鼠，而得到的腫瘤特異性單克隆抗體1116-NS-19-9.臨床意義：?。?）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時(shí)，血清CA-19-9水平明顯升高?！。?）胃癌的陽性率為50％，結(jié)/直腸癌的陽性率為60％，肝癌的陽性率為65％。?。?）其他惡性腫瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的陽性率?！。?）某些消化道炎癥也會(huì)升高，但

8、升高幅度較低?！。?） CA-19-9的檢測(cè)對(duì)上述腫瘤的療效觀察，預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。,5.糖類抗原15-3（CA15-3）,來源：應(yīng)用雜交瘤技術(shù)而得到的識(shí)別這種大分子糖蛋白的單克隆抗體檢測(cè)。臨床意義：?。?）乳癌患者CA15-3升高，但在乳癌的初期敏感性較低，約為60％，晚期可達(dá)80％?！。?）其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等，也有不同程序的陽性率?！。?）肝臟、胃腸

9、道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般低于10％。,6.糖類抗原50（CA50）,來源：　　　從大腸癌培養(yǎng)細(xì)胞株COLO205中發(fā)現(xiàn)的一種糖類抗原，主要分布在糖酯及高分子糖蛋白中，遍布于結(jié)、直腸、胃腸道、胰腺、肺臟、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等器官的腫瘤組織中。臨床意義：（1）肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、腎癌、子宮癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高，是一個(gè)非特異的廣譜TM

10、。（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高。（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。,7.糖類抗原72-4（CA72-4）,來源：　　　從乳癌的肝轉(zhuǎn)移灶中發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)糖蛋白，屬于粘蛋白類癌胚胎抗原。臨床意義：（1）胃癌時(shí)血清CA72-4升高。有轉(zhuǎn)移者更高。（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的陽性率。（3） CA72-4還可作為治療后隨診的指標(biāo)，以及復(fù)發(fā)和

11、預(yù)后的判斷。,8.前列腺特異抗原（PSA）,來源：　從人精漿中分享出來，同前列腺上皮細(xì)胞組成的糖蛋白。臨床意義：（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50％～80％（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高。（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ng/ml的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關(guān)，但兩者并不具有相關(guān)性。（5）有關(guān)前列腺操作的各種檢查均可引起PSA的明顯升高

12、。,10.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）,來源：　　　存在于神經(jīng)元及神經(jīng)來源折細(xì)胞中，是成神經(jīng)細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，也是小細(xì)胞最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌患者血清NSE明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌，可用于鑒別診斷、監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的治療效果，治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE升高。（2）神經(jīng)細(xì)胞瘤NSE水平異常升高。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤

13、、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等血清NSE也可升高。,11.血清細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CF21-1）,來源：　細(xì)胞角蛋白19的片段。臨床意義：（1）鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞型肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌CF21-1升高。（2）子宮癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌CF21-1升高。（3）CF21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織學(xué)分型相關(guān)。,a-L-巖藻糖苷酶（AFU）

14、,原發(fā)性肝癌患者升高正常參考值： 500mol/L;陽性： 650mol/L,,,,,標(biāo)志物正常值(1),AFP： 20ng/ml ( 400ng/ml)CEA: 15ng/ml PSA: 5.4ng/mlNSE: 15ng/mlCA50: 20U/mlCA125: 35U/mlCA15-3: 28U/ml,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,標(biāo)志物正常值(2),CA19-9: 37U/mlCA72-4: 6 U/mlCA242: 12U/mlAFU: 555mol/L,,,,,,,,,（二）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)最佳組合,1.腫瘤標(biāo)志物常規(guī)篩查：（1） (男)：AFP、CEA、CA125、　　　　　CA19-9、PSA（2）（女）：AFP、CEA、 CA125、 CA19-9、C

16、A153,2.腫瘤3項(xiàng)AFP、CEA、CA503.肝臟腫瘤標(biāo)志檢測(cè)：（74%~92%)AFP、AFU、CA50、SF4.胃部腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（70%~95%）　CEA、CA724、CA19-9,（二）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)最佳組合,5.結(jié)直腸、胰腺腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：(92%~95%)　CEA、CA72-4、CA199、CA506.肺癌標(biāo)志物檢測(cè)(77%~96%)　CA50、NSE、CEA7.前列腺抗原2項(xiàng)(95%)　PSA、F-