舒普深產(chǎn)品知識

1、舒普深產(chǎn)品知識,你了解的舒普深有哪些？,原研質(zhì)優(yōu),抗菌譜廣,抗菌作用強,低誘導,低耐藥,性價比高,指南推薦,安全性好,Sulperazon 院內(nèi)中重度感染的初始經(jīng)驗性治療一線選擇,適應癥,…,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3 說明書解讀,舒普深產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量概況,商品名稱：舒普深 通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 規(guī)格：已上市的產(chǎn)品有1.0g/支、1.5g /支兩種規(guī)格，另外 0.7

2、5 g/支和3.0 g/支規(guī)格的產(chǎn)品業(yè)已獲得批準。劑型：粉針劑舒普深是用進口輝瑞公司海外工廠合成的結(jié)晶型頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉所生產(chǎn)的產(chǎn)品。輝瑞公司（大連工廠）通過GMP認證時，舒普深生產(chǎn)線亦同時通過了GMP認證。,舒普深的無菌生產(chǎn)環(huán)境,舒普深在無菌區(qū)進行配料及混合，在萬級潔凈區(qū)，局部百級進行粉針分裝。換氣次數(shù)為30次/小時，100%新風。溫度控制在20±1℃，濕度低于25%。無菌室內(nèi)定期進行福爾馬林噴霧滅菌，并每天

3、用平碟法和棉簽法對環(huán)境狀況進行監(jiān)測。整個無菌環(huán)境定期進行嚴格的驗證。,舒普深產(chǎn)品的實際標準高于藥典指標,性 狀 ：結(jié)晶性粉末；中國藥典：粉末或結(jié)晶性粉末。 不溶性微粒(鏡檢)： ?10um 不超過700 個/瓶, ?25 um 225 個/瓶；USP分別為3000個和300個；中國藥典不要求。不溶性微粒(機檢)： ?10um: 不超過500 個/瓶, ?25 um: 50 個/瓶； USP分別為3000個和300個；CP不要求。

4、內(nèi)控標準要求頭孢哌酮和舒巴坦每瓶裝量均為475-525mg，即標示量的95-110%；中國藥典為標示量的90.0-115.0%。有多項雜質(zhì)指標國內(nèi)不控制，而輝瑞卻有嚴格的控制，如T-1551A,T-1551B, T-1551C, D, E, F, G等。,舒普深主要材料的供應商,活性原料頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉：輝瑞日本名古屋工廠。藥用西林瓶：由法國 Saint Gobain Desjonqeres公司。氯丁基橡膠塞：由新加坡 Wes

5、t Pharmaceutical Services公司供應等。包裝：由中國本地公司生產(chǎn)。,舒普深產(chǎn)品有效期,法定有效期 2 年，產(chǎn)品有5%溢裝量，可保證在整個有效期內(nèi)產(chǎn)品的有效活力在規(guī)定的范圍內(nèi)。產(chǎn)品采用結(jié)晶型原料藥，因此在穩(wěn)定性和純度等方面均優(yōu)于凍干粉。 在較為寬松的儲存條件下仍能保證有效期，國家標準是儲存在20℃以下，輝瑞標準是儲存在25℃以下。,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3

6、說明書解讀,特征一：抗菌譜廣—覆蓋院感常見菌,與三代頭孢比，增加了抗菌譜，尤其是不動和厭氧菌 舒巴坦能直接殺滅不動桿菌。,特征二：抗菌作用強—明顯強于頭孢哌酮等三代頭孢。,,,,,,,,,,,,,,,,,8,2,1,0.5,8,16,2,56,56,16,16,8,16,64,4,0.12,,舒普深,,,金黃色葡萄球菌凝性酶陰性葡萄球菌(產(chǎn)內(nèi)酰胺酶)綠膿桿菌大腸桿菌陰溝腸桿菌肺炎克雷伯桿菌不動桿菌脆弱擬桿菌,MIC 9

7、0(?g/ml),?,頭孢哌酮,特征三：低誘導—低抗生素附加損害,附加損害定義,指由抗菌藥物治療引起的細菌生態(tài)學損害及不良反應，包括：篩選出耐藥菌株篩選出MDR菌株篩選出致病性增加的菌株促進定植以及增加感染菌株致病能力,特征三：低誘導—低抗生素附加損害,“…由于附加損害…三代頭孢菌素和喹諾酮類都不適合作為醫(yī)院感染的經(jīng)驗首選…”Dr. David L Paterson ? CID 2004:38 (Suppl 4) ? S341

8、“…盡管頭孢他啶和頭孢噻肟的使用量降低了，萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染率仍然增加，這可能是由于頭孢吡肟使用增加所致 …” Kerry M. Empey, Pharmacotherapy 22(1):81-87, 2002 “…在不同的研究中，亞安培南的使用被確定在當?shù)厥菍е聦μ細涿瓜┠退幒蚥eta內(nèi)酰胺耐藥的銅綠假單胞菌主要相關因素”Dr. Lepper et al, AAC, Sept. 2002, p. 2920–2

9、925,“Collateral damage”是指使用抗生素后出現(xiàn)的“生態(tài)學”副反應，即：由于抗生素的使用選擇出耐藥細菌，繼而發(fā)展成多重耐藥菌的定植和臨床感染. 酶抑制劑復合制劑，氨基糖苷和大環(huán)內(nèi)脂類有較低的附加損害”Dr. David L Paterson, “Collateral Damage” from Antibiotic Therapy ? CID 2004:38 (Suppl 4) ? S341,,,特征三：低誘導—低抗生

10、素附加損害,特征四：低耐藥—唯一平均耐藥率低于40%,CHINET 2016年細菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù),,,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3 說明書解讀,成分,頭孢哌酮舒巴坦舒普深是目前原研的唯一的第三代頭孢菌素和?-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑。,給藥后時間(小時) (mean?SE),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,頭孢哌

11、酮舒巴坦舒普深4克(n=4)舒普深2克(n=5),血清濃度 (mg/ml),靜脈,肌注單劑或多劑給藥后,舒普深能迅速達到并保持很高的血清濃度。舒巴坦的同時應用不影響頭孢哌酮的血清藥代動力學特點，二者血清濃度曲線平行，保證體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，并且舒巴坦的濃度足以保證用藥間歇期內(nèi)使?-內(nèi)酰胺酶失活。,舒普深靜注后血清濃度(n=9)31,8. Okamura K, et al. Acta Urol Jpn. 1989;35:727

12、-734.9. Suzuyama Y, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):355-367.10. Aoyama H, et al. Jpn J Antibiot. 1988;41:1279-1284.11. Tsuyuki K, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):404-41212. Cho N, et al. World Gynecol. 1984;36(8)

13、:649-675.,13. Nakagawa K, et al. Surg Care. 1990;32(6):875-879.14. Hayasaki M, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):649-665.15 Cetobid Product Monograph. Physician`s Desk Reference(53th ed.)16 Warnke IP, et al. Int J Cli

14、n Pharmacol Ther 1998;36(5):253-25717 Foulds G, et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;31(11):1703-170518 Stahl JP, et al. Rev Infect Dis 1986;8(5):S612-S616,舒普深體內(nèi)分布,組 織 劑量(IV) 濃度(?g/g or mg/g)或體液

15、 (舒巴坦/頭孢哌酮) 舒巴坦 頭孢哌酮膽囊壁310.5g/0.5g 10.4 26.8闌尾壁32 0.5g/0.5g 20.0 20.4肌肉320.5g/0.5g 5.7 9.8子宮內(nèi)膜331.0g/1.0g 19.1 39.0痰34 1.0g

16、/1.0g 5.9 5.6前列腺組織35 1.0g/1.0g 27.0 36.7 ? 在給藥后不同時間測定,舒普深能夠從血液迅速滲透到組織和體液中達到治療濃度,舒普深體內(nèi)高濃度,肺部、肝臟、胰腺、腹腔子宮、卵巢、泌尿系統(tǒng),適應癥,由敏感細菌引起的以下感染 1.上、下呼吸道感染； 2.上、下泌尿

17、道感染； 3.腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染； 4.敗血癥； 5.腦膜炎； 6.皮膚和軟組織感染； 7.骨骼和關節(jié)感染； 8.盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。,呼吸科普通病房病人,呼吸科是中重度感染的高發(fā)科室，以肺部感染最常見。尤其是HAP/VAP的患者

18、，另外，很多嚴重侵入性操作；免疫損傷患者，隨住院時間延長，都有可能合并HAP.,肺炎,哮喘,COPD,常見疾病,感染情況,感染程度,有感染,無感染,有感染,無感染,有感染,無感染,肺部感染,感染部位,有感染,無感染,中重度,20%,5%,80%,100%,0%,40%,10%,90%,肺栓塞,肺纖維化及其他,60%,40%,60%,20%,50%,5%,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,70%,30%,20%,1

19、0%,90%,10%,90%,80%,血行感染,10%,其它感染,10%,有感染,無感染,30%,80%,中重度,輕度,20%,80%,呼吸科病人流,,懷疑HAP、VAP或HCAP,獲取下呼吸道（LRT）標本進行培養(yǎng)（定量或半定量）和顯微鏡檢查,同時就可按照規(guī)范和當?shù)匚⑸飳W資料開始經(jīng)驗性抗感染治療,第2天和第3天：了解細菌培養(yǎng)結(jié)果并評價臨床治療反應：（體溫、PCT、WBC、胸片、氧飽和度、膿痰、血液動力學改變和器官功能）,48-72

20、小時后是否出現(xiàn)臨床改善,否,是,培養(yǎng) +,培養(yǎng) –,培養(yǎng) –,培養(yǎng) +,調(diào)整抗生素治療，尋找其他病原菌、并發(fā)癥，考慮其他診斷或其他感染部位,查找其他病原菌、并發(fā)癥；考慮其他診斷或其他感染部位,考慮停用抗生素,可能的情況下進行抗生素降階梯治療，對部分患者治療7-8天后再進行評價,,,,,,,1,3,2,,,,呼吸科肺炎診療流程,輕度,有,經(jīng)驗性使用SUL,無,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,無,有,3,2,4,CAP,HC

21、AP,HAP,VAP,1.新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰；伴/不伴胸痛。 2.發(fā)熱。 3.肺實變體征和（或）濕性羅音。 4.WBC＞10x109/L或＜4x109/L,伴/不伴核左移。 ?胸部X線顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴/不伴胸腔積液。,重度肺炎：意識障礙; 呼吸頻率>30次/min; P aO2<60mm Hg、 PaO2/FiO2 <300、 需行機械通氣治

22、療； 血壓 <90/60 mm Hg； 胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48小時內(nèi) 病變擴大≥50%； 少尿：尿量 <20 ml/h, 或急性腎功能衰需要透析,中、重度,多遲發(fā)性,經(jīng)驗性使用其他抗生素,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,實驗室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動桿菌及其它革蘭氏陰性菌,無,有,1,多早發(fā)性,經(jīng)驗性使用SUL,有感染MDR的高危因素,經(jīng)驗性使用碳青酶稀類,1.使用三天后，感染癥狀

23、未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌；3.應用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為SUL,5,經(jīng)驗性使用其他抗生素,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌。,6,Ⅲ級、Ⅳ級,無感染癥狀,有,經(jīng)驗性使用SUL,無,使用其他抗生素,使用SUL,無,有,1,2,3,感染癥狀: 發(fā)熱 ≥38度氣促加重 、 痰量增加 、痰變膿性,輔助影像學檢查: 提示是否有感染,信息點一：2007

24、年慢性阻塞性肺疾病診治指南推薦β內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑(頭孢哌酮/舒巴坦)用于治療有非發(fā)酵菌感染危險因素的AECOPD患者,中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組。中華結(jié)核和呼吸雜志。2007;30(1),非發(fā)酵菌是AECOPD患者常見致病菌(1),老年AECOPD 患者痰培養(yǎng)結(jié)果顯示以非發(fā)酵菌為主，占42%其中11.1%患者同時合并有2種以上細菌感染.,王利平等。 湖南師范大學學報(醫(yī)學版)。2005;2(1):59-61.,回顧2

25、004年72例老年AECOPD患者痰標本細菌培養(yǎng)和藥敏報告，以分析老年AECOPD患者病原菌菌型分布及藥敏現(xiàn)狀,n=17,老年患者,非發(fā)酵菌是AECOPD患者的常見致病菌(4),,,,Lin SH et al.Respirology.2007;12(1):81-7.,2000年1月-2004年6月對入住臺灣國際教學醫(yī)院的494例AECOPD患者進行回顧分析，以調(diào)查AECOPD的病原學分布,非發(fā)酵菌在AECOPD中占有重要地位，其中銅綠假

26、單胞菌高達16.8%,非發(fā)酵菌感染的高危因素,,碳青霉烯類和氟喹諾酮類藥物誘導,碳青霉烯類和氟喹諾酮類藥物是細菌耐藥的強誘導劑，大量使用可導致PDR 的增加耐藥機制可能與OprD2的缺失和β-內(nèi)酰胺酶高誘導表達共同作用、藥物主動外排、外膜蛋白通透性改變等有關,,呼吸機使用,,,由于建立人工氣道干擾了呼吸道正常屏蔽作用和生理功能，呼吸道防御功能降低，且支氣管黏膜纖毛運動減弱使呼吸道分泌物不易排除而造成淤積，因此呼吸機的應用是PDR感染的

27、重要途徑,龍小華等。湖南師范大學學報(醫(yī)學版)。 2010;7(4);36-39.,泛耐藥銅綠假單胞菌(PDR-Pa)和泛耐藥鮑曼不動桿菌(PDR-Ab)感染的高危因素可能包括：,信息二：肺炎的分類,√HCAP與CAP的區(qū)別：多為MDR所致，抗生素治療類似與HAP/VAP。,信息三：MDR的高危因素,既往90天內(nèi)曾經(jīng)使用過抗菌藥物住院時間為5天或更長在社區(qū)或其他醫(yī)療機構(gòu)抗生素耐藥出現(xiàn)的頻率高存在HCAP相關危險因素90天內(nèi)住急性

28、病院兩天及以上家庭內(nèi)輸液治療（含抗生素）30天內(nèi)有過持續(xù)透析家庭外傷治療家庭成員有耐多藥病原體感染免疫抑制性疾病和/或免疫抑制劑治療,信息點四：院內(nèi)獲得性肺炎的分組,依據(jù)2005年ATS指南中病人的分組 ?病人分為兩組 –無多重耐藥(MDR)已知危險因素、早發(fā)、任何嚴重程度的患者 –晚發(fā)或有多重耐藥危險因素和所有重度患者(晚發(fā)時間界定仍定為≥5d),分組依據(jù) （1）,HAP中引起MDR病原體的危險因素(1) √遲

29、發(fā)型HAP和VAP（第5天或以后） –由多重耐藥(MDR)病原體引起的可能性較大，而且與患者的發(fā)病率和死亡率增加相關。,醫(yī)院獲得性肺炎病原菌,早期,中期,晚期,入院天數(shù),1,3,5,10,15,20,鏈球菌,流感桿菌,金葡菌 MRSA,綠膿桿菌,腸桿菌,肺克,不動桿菌,嗜麥芽窄食單胞菌,分組依據(jù)（2）,HAP中引起MDR病原體的危險因素(2),√90天內(nèi)接受過抗生素治療或曾住院的早發(fā)型HAP患者 –這類患者發(fā)生MDR病原

30、體感染的危險性更大，必須和遲 發(fā)性HAP或VAP患者接受相似的治療。,分組依據(jù)（3）,HAP中引起MDR病原體的危險因素(3),√在社區(qū)或特殊醫(yī)院病房中存在高頻率耐藥 √免疫抑制性疾病和/或治療,為什么要分組？,病原菌不同,信息點五：病原菌特點,起始經(jīng)驗治療晚發(fā)型或具有MDR病原菌危險因素的HAP、VAP和HCAP患者和所有重癥感染患者,無MDR已知危險因素、早發(fā)性、任何嚴重程度HAP、VAP的最初經(jīng)驗型治療,信息點六：初始

31、經(jīng)驗性抗菌素的使用,初始適當經(jīng)驗治療改善預后,選擇抗菌藥物需考慮的因素,√應避免近期使用過的藥物√以患者為基礎，并有醫(yī)療機構(gòu)的特異性√等待微生物檢查結(jié)果期間的用藥：?肺炎臨床癥狀的改善通常發(fā)生在治療 后48—72小時。 所以，除非出現(xiàn)： –臨床癥狀惡化 –微生物化驗檢查陽性結(jié)果 ?否則，抗生素不需調(diào)整 三天不換藥,對藥物療效的評價,一切

32、以臨床癥狀的變化為主 – 體溫的變化 – 血PCT、WBC的變化 – 痰量的變化 – 痰色的變化 – 放射影像學的變化 – 機械通氣機參數(shù)的變化 – 血流動力學參數(shù)、臟器功能的變化,入住ICU,ICU是重度感染的高發(fā)科室，感染常常引起全身炎癥反應綜合征。尤其是重大手術/外傷的患者，另外，很多嚴重侵入性操作、嚴重基礎疾病，隨著病情延長，住院時間的延長，都有可能發(fā)生感染

33、。,內(nèi)科疾?。ū驹簝?nèi)科/外院轉(zhuǎn)入）,重大手術,外傷及其他,常見疾病,感染情況,感染程度,有感染,無感染,有感染,無感染,有感染,無感染,血流感染,感染部位,中重度,30%,20%,90%,10%,50%,70%,30%,50%,60%,60%,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,80%,20%,30%,70%,90%,10%,40%,50%,ICU病人流,肺部感染,手術部位感染,膿毒癥,其他感染,70%,10%,5%,5%,10%

34、,輕度,1,3,HAP,VAP,中、重度,多遲發(fā)性,經(jīng)驗性使用其他抗生素,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,實驗室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動桿菌及其它革蘭氏陰性菌,無,有,2,經(jīng)驗性使用SUL,有感染MDR的高危因素,經(jīng)驗性使用碳青酶稀類,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌；3.應用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為SUL,有,無,40%,60%,60%,40%,經(jīng)驗性使用其他抗生素,

35、轉(zhuǎn)為SUL,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌；,4,5,血管活性藥物,沒有 (MDR)感染可能的輕中度膿毒癥可能致病菌：肺炎鏈球菌、流感桿菌；甲氧西林敏感性金葡菌(MSSA)；敏感的腸道GNB：大腸、肺克、變形、沙雷氏。,有MDR感染可能的中重度膿毒癥可能致病菌：銅綠假單孢菌、 不動桿菌；MRS；釋放β內(nèi)酰胺酶的耐藥腸道GNB。,重度膿毒癥、膿毒性休克、MODS選擇的抗生素：采取重錘猛擊策略，,目標性治療

36、,使用SUL+陽性菌藥物,單獨用SUL,1,2,實驗室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動桿菌及產(chǎn)ESBL菌,無,有,使用SUL,使用其他,碳青霉烯類+陽性菌+真菌，泰格+舒普深+真菌藥物,ICU感染病人,輕度感染病人,中、重度感染病人,其他抗生素,經(jīng)驗使用Sul,有感染MDR的高危因素,是,否,實驗室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動桿菌及產(chǎn)ESBL菌,是,否,其他抗生素,轉(zhuǎn)為Sul,經(jīng)驗使用Su

37、l,經(jīng)驗使用碳青酶稀,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為Sul,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌；3.應用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為Sul,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實驗室檢查為非發(fā)酵菌或產(chǎn)ESBL菌；,1,5,4,2,3,20-40%,60-80%,信息點一：ICU感染病原菌的高危因素以及治療,依據(jù)高危因素，治療導路圖,信息點二：我國ICU感染的特點,ICU住院時間>7天的患者感染率高達70%

38、 ；我國ICU病原菌的來源以非發(fā)酵菌為主，鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌是ICU非發(fā)酵菌感染的主要病原體。我國ICU細菌耐藥狀況逐漸惡化，耐碳青霉烯類非發(fā)酵菌比例上升迅速，鮑氏不動桿菌尤為嚴重。,信息點三：碳青霉烯類暴露后的幾種情況,碳青霉烯類暴露主要包括以下幾種情況：既往90天內(nèi)使用過碳青霉烯類藥物碳青霉烯初始治療無效等使用碳青霉烯有效，需要轉(zhuǎn)換其它抗生素的碳青霉烯類抗生素暴露后的G-菌感染的主要特點： 腸桿菌科細菌極少

39、（除非為耐藥株）碳青霉烯類抗生素耐藥非發(fā)酵菌明顯增加,信息點四：ICU科室VAP感染特點以及治療,VAP主要致病菌,MDR菌是晚發(fā)VAP的主要致病菌,DR Park. Respir Care. 2005;50::742–763.,抗菌藥物初始經(jīng)驗性治療原則——抗菌藥物的選擇,進行初始經(jīng)驗性治療時，選擇抗菌藥物應重點考慮以下三個因素VAP發(fā)生的時間（早發(fā)/晚發(fā)）本地區(qū)（甚至本病區(qū)）細菌流行病學監(jiān)測資料（如病原菌譜及耐藥譜等）以及

40、患者是否存在MDR菌感染高危因素,呼吸機相關性肺炎診斷、預防和治療指南（2013）,抗菌藥物目標性治療,對VAP患者進行經(jīng)驗性抗感染治療基礎上，一旦獲得病原學證據(jù)應及時轉(zhuǎn)為目標性治療抗菌藥物的目標性治療是在對患者臨床特征充分評估并獲取病原學培養(yǎng)及藥敏結(jié)果的前提下，按照致病菌藥敏結(jié)果給予抗菌藥物針對性治療的一種策略,呼吸機相關性肺炎診斷、預防和治療指南（2013）,信息點五：ICU科室嚴重膿毒癥的治療,2008年嚴重膿毒癥和膿毒性休克國

41、際治療指南中抗生素應用原則在診斷嚴重膿毒癥和膿毒癥休克的1h以內(nèi)，盡早開始靜脈應用抗生素?？咕V廣：選擇一種或多種對可能的細菌／真菌有效且能夠滲透到感染部位的抗生素。每天再次評估抗生素治療效果，以達到理想的抗菌效果，防止耐藥，減少毒性反應和降低費用。對假單胞菌屬的感染考慮聯(lián)合用藥。中性粒細胞減少的患者經(jīng)驗性選擇聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療不超過3～5 d，然后根據(jù)細菌敏感情況降階梯使用抗生素。抗生素使用時間一般為7～10 d，如臨床

42、效果不佳、感染灶未清除或免疫缺陷患者可適當延長。如確定是非感染性病因，應停止使用抗生素。,舒普深治療膿毒癥療效確切，安全性良好,國外一項舒普深治療膿毒癥臨床療效的觀察研究結(jié)果顯示：舒普深治療膿毒癥臨床有效率高達95.8%，不良反應3.2%,舒普深治療膿毒癥臨床療效,患者比例,研究推薦：舒普深可作為治療細菌性膿毒癥的初始經(jīng)驗用藥,Stratchounski LS. Efficacy of Cefoperazone/Sulbactam i

43、n the Therapy of Bacterial Sepsis: Results of a Multicentre Study «IRIS»,舒普深（1.5g）的用法用量,成人劑量,? 每日常用量為1.5-3g, 分等量每12小時靜脈滴注一次。舒巴坦最大推薦劑量為4.0g/d。? 嚴重或難治性感染, 劑量可增至12g/d，即3g q6h。,兒科劑量,? 常用量為每日30-60mg/kg,每日給藥2-4次。

44、? 遇嚴重或難治性感染, 劑量可增至每日240mg/kg? 舒巴坦最大推薦劑量不得超過80mg/kg/d,藥典及國家合理用藥政策說明《中華人民共和國藥典》2中推薦成人常用劑量為每日1.5-3g（頭孢哌酮舒巴坦2：1制劑），分等量每12小時靜脈滴注1次。嚴重感染或難治性感染，每日劑量可增至12g（2：1）制劑，分次靜脈滴注；舒巴坦最大劑量為每日4g。2衛(wèi)生部醫(yī)政司、衛(wèi)生部合理用藥專家委員會組織編寫的《國家抗微生物治療指南》3中推薦頭

45、孢哌酮舒巴坦的常用靜脈給藥劑量為2-4g q12-q8h。3,2. 中華人民共和國藥典.2010:692.3. 國家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社,2012: 177.,中重度感染患者——3g q8h/3g q6h,多重耐藥菌患者——3g q8h/3g q6h,指南及共識推薦 《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》4中，推薦治療鮑曼不動桿菌感染時，可選舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復合制劑。對于一般感染，舒巴坦的

46、常用劑量不超過4.0g/d，對多重耐藥鮑曼不動桿菌（multi-drug resistant Acinetobacter baumannii, MDRAB）、廣泛耐藥鮑曼不動桿菌（Extensively Drug Resistant Acinetobater baumannii, XDRAB）、全耐藥鮑曼不動桿菌（pan-drug resistant Acinetobater baumannii, PDRAB）感染，共識中推薦頭孢哌酮/

47、舒巴坦常用劑量3.0g（頭孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g）1次/q8h或1次/q6h，靜脈滴注。4,4. 陳佰義,何禮賢,胡必杰等. 中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J]. 中華醫(yī)學雜志,2012,92(2):76-85.,由于舒巴坦主要經(jīng)腎臟排泄, 因此舒普深用于腎功能不全的病人時需調(diào)節(jié)劑量,肌酐清除率,15-30ml/min< 15 ml/min,舒巴坦的最大推薦劑量,1g，q12h0.5g,q12h,舒普深（1.

48、5g）的最大推薦劑量,兩支，q12h1支,q12h,腎功能不全患者——3g q12h/1.5g q12h,1. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說明書,已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者或?qū)Ρ酒烦煞萦行菘耸氛呓?。對本品成分或頭孢類藥品有超敏反應史的患者，一般情況下，禁止使用舒普深。如果確實需要使用舒普深，應謹慎給藥。,1. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說明書,禁忌,不良反應,陳巍. 當代醫(yī)學2010

49、，16(6):135-138.,在發(fā)展和研究獲批準之后歷經(jīng)6年研究中（復審完成時），總共12808例患者中觀察到有1023例（7.99%）患者出現(xiàn)不良反應和實驗室檢查異常。主要不良反應為腹瀉（0.75%）、皮疹（0.45%）、發(fā)熱（0.21%）等。主要的實驗室檢查異常為ALT升高（3.41%）、AST升高（3.18%）以及ALP升高（1.05%）等。頭孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多數(shù)不良反應為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治

50、療,對凝血功能的影響,抗生素影響凝血功能的原因維生素K的腸道合成受阻維生素K的代謝循環(huán)受阻血小板減少血小板功能受抑制解決措施在已發(fā)表的相關文獻中提到，在應用第3代頭孢菌素控制嚴重感染時，患者的凝血功能受到不同程度的干擾，建議臨床應用此類抗生素治療重癥感染時，需動態(tài)監(jiān)測患者凝血功能，同時預防性補充適量維生素K和維生素B是必要的。如維生素K服用無效，則應及時停藥，并采用適當輸血補救1,1. 薛靜,王鑫,王少華,張立,宋琳娜.第3

51、代頭孢菌素對凝血功能的影響[J].天津醫(yī)藥,2002,30(2): 89-91,舒普深對凝血功能的影響,舒普深對凝血功能的影響：說明書信息：頭孢哌酮舒巴坦血液系統(tǒng)不良反應：一過性嗜酸細胞增多（3.5%，40/1130）、血小板減少癥（0.8%，11/1414）、低凝血酶原血癥（3.8%，10/262）2產(chǎn)品說明書包含藥物上市前的臨床試驗信息，以及上市后藥物安全性監(jiān)測信息。舒普深上市已20年，上市后公司每年根據(jù)藥物安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)定期

52、更新說明書信息，藥物安全性信息相對完善，最新一版說明書中關于這部分不良事件并無修改，凝血異常發(fā)生率仍較低。,2. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說明書,維生素K的推薦劑量,Page 2 of 5,2篇病例報告描述了在接受頭孢哌酮舒巴坦2:1治療的患者中合并使用維生素K用于治療維生素k缺乏導致的出血。,(bid)和40mg等。,每周給藥一次,持續(xù)整個治療期間;10mg每5日給藥一次:10mg每日兩次,文獻報道中維生素K的使用劑量不一,