2018年中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查及飛行檢查的探討

1、2018年,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) GMP檢查及飛行檢查的探討,,各位領導、各位專家、各位同仁： 大家下午好！,隨著國家對藥品、食品管理的不斷加強，中藥飲片是我國傳統(tǒng)的藥品產(chǎn)業(yè)，國家對中藥飲片的流通，生產(chǎn)管理的要求也越來越高，GMP檢查對每個中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)十分重要,是企業(yè)的生存之本。今天就中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)如何應對GMP檢查，如何應對飛行檢查，同各位一起進行探討、學習，同時也談

2、談一些個人淺膚的認識。,各位領導，其實這一輪的GMP認證絕大部分企業(yè)都已認證完畢，我相信大家也都聽說也都很關心一個信息，新的藥品管理法修訂時會取消五年一次的GMP認證，而如果取消五年一次的GMP認證后，企業(yè)應該怎么做？這是我們都在思考的問題，而如果取消GMP認證其實并不是一件好事情，將五年一次的GMP認證，改為飛行檢查，來監(jiān)管藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP執(zhí)行情況，這樣對企業(yè)則是更大的考驗，提出了更高的要求，要求企業(yè)要做好GMP的長效管理，保持G

3、MP常態(tài)，以確保隨時應對飛行檢查。 本人一直從事中藥飲片生產(chǎn)管理工作，也經(jīng)歷過數(shù)次的GMP認證，同時也經(jīng)常與各方面進行交流、溝通，特別是對近一年多其它省市的飛行檢查情況作了一些調研和了解。 今天我就GMP檢查的重點，專家最可能查看問的一些問題，如何與專家進行交流，溝通的技巧，以及飛行檢查的要點和注意的方面和大家一起探討,第1頁 總55頁,由于各人對GMP條例的認知、理解存在一定的差異，各個企業(yè)的實際情況也

4、有所不同，同時由于地區(qū)的不同，不同的老師看問題的側重點也有所不同，所有下面所談體會僅供參考，不足之處請指正。,首先我用專家對GMP的三句經(jīng)典的話作為開場，GMP的要求就是“寫好你所做的，做好你所寫的，記好你所做的”GMP的要求就是要做到藥品采購、檢驗、生產(chǎn)、銷售的各個環(huán)節(jié)可控、可追溯。,我稍作一下解釋，所謂“寫好你所做的”就是按照GMP規(guī)范要求，制訂好各項管理，操作要求（SDP—各崗位職責、STP—工藝規(guī)程（技術文件）、SMP—各項管理

5、規(guī)程（管理文件）、SOP—各工序、各設備的操作規(guī)程）?！白龊媚闼鶎懙摹本褪菄栏竦陌凑漳闼?guī)定的去管理、去操作?！坝浐媚闼龅摹本褪前凑諏嶋H做的去記錄，怎么做的，就怎么去記。,下面我從以下幾個方面談一些GMP檢查時的具體內(nèi)容,一、我先談一下GMP檢查的體會,第2頁 總55頁,關于新版GMP認證條例中一些新的概念和新的要求（預防性措施與風險管理等）,組織機構、人員、健康檔案、培訓,第3頁 總55頁,伍·,陸·,柒&#

6、183;,捌·,申報材料,關于變更,生產(chǎn)管理,倉儲管理,第4頁 總55頁,玖·,拾·,現(xiàn)場要求,自檢與整改,第5頁 總55頁,1、與1998年修訂的藥品GMP相比，新版GMP規(guī)范，增加了藥品的質量管理體系（OMS），及最終的控制目標，質量管理體系是指“在質量方面指揮和控制組織管理體系”通常包括：制訂質量方針、目標及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進等活動，將質量管理提升到產(chǎn)品設計階段（中藥可以理解為將質

7、量控制、提升到種植、采收階段），質量管理體系涵蓋了產(chǎn)品的整個生命周期，包括藥品研發(fā)，技術轉移，工業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品生命，終止全過程的管理理念。,2、在新版GMP條列中要求（第八十條）制訂設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，具體應體現(xiàn)在設備操作規(guī)程中（SOP），在何種情況下可能會產(chǎn)生什么問題，可能影響到產(chǎn)品質量，應如何采取預防措施，不同的設施有不同的特點，可能產(chǎn)生的問題也不同，采取的措施也不同。,3、風險管理，這是一個新的概念，是針對整個飲片生產(chǎn)企

8、業(yè)質量管理全過程的進行分析，存在何種風險，風險的等級，影響的因素是什么，怎樣預防等，質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，風險管理現(xiàn)在被普遍應用，成藥、西藥生產(chǎn)企業(yè)早就運用風險管理來管控質量風險，連政府各種決策，各種運用都加入了風險管理這個理念。,第6頁 總55頁,具體內(nèi)容,（1）產(chǎn)品描述、工藝要求。,（2）風險管理程序圖。,（3）風險管理起草和審批。,（5）組織和人員及

9、職責。,（7）文件支持。,（9）風險評價。,（11）風險管理活動的驗證要求。,（13）綜合剩余風險分析。,（4）目的和范圍。,（6）風險管理計劃。,（8）風險分析。,（10）風險控制。,（12）風險管理活動評審的要求。,（14）風險管理報告。,第7頁 總55頁,具體內(nèi)容,（15）附件1、魚骨圖。 附件2、危害分析表。 附件3、概率分析表。 附件4、風險優(yōu)先度計

10、算規(guī)定。 附件5、風險優(yōu)先度RPN帕累托圖。 附件6、初始危害判斷及風險控制措施表。 附件7、風險控制實施和驗證及剩余風險評價記錄表 附件8、工藝流程圖,第8頁 總55頁,一般飲片廠都應該通過2~3次的GMP認證，第一次一般在06、07年，對硬件的檢查比較多、對文件、記錄查得較多，對檢驗、電腦系統(tǒng)等方面查得不是很多，第二次一般在11、

11、12年大部分企業(yè)都按照新版的要求去認證的，也有的企業(yè)是老版延期到15年，在15年進行新版GMP的認證，那一輪的認證對現(xiàn)場的檢查查得比較細，對供應商審計、設備、工藝驗證明顯比第一次要求高。,第三次也就是本輪的GMP認證與前一輪的認證有以下幾個方面有明顯的區(qū)別：,第9頁 總55頁,1、一般來說認證中心在安排某一個企業(yè)認證前會有一次對該企業(yè)一個檢查方案，它是根據(jù)該企業(yè)這幾年出現(xiàn)的問題（每年藥監(jiān)部門查的問題、以及市場抽檢出現(xiàn)的問題）方案里有重點

12、的檢查方面，且檢查組到現(xiàn)場首次會議的時候再拆封的。,2、明顯的對檢驗方面加強檢查的力度，首先檢查組人員配置時一般都會安排一名是藥品檢驗所的老師來重點檢查、檢驗方面的。第二、對所有的精密儀器（液相等）都要有二級以上的權限控制。第三、要設置審計跟蹤，確保圖譜、數(shù)據(jù)、時間等不能修改。第四、對實驗室的對照品的購進、領用、儲存及庫存查得很細，要帳、貨、卡購進、領用都要相符。第五、對實驗室試劑的配置記錄，標簽上的配置日期，有效期與配置記錄都要相符和

13、一致。委托檢驗的品種檢查較嚴，必須委托檢驗有合格檢驗報告才能放行。,3、對使用電腦軟件進行管理、控制和記錄的系統(tǒng)必須要進行權限控制，所有的控制點都要有效的控制，記錄必須雙重的備份和保存確保數(shù)據(jù)和記錄的安全，要有應急預案，要有整個系統(tǒng)的驗證（必須要有品種的全過程的驗證）。確認你的系統(tǒng)結構是完整的控制是有效的、數(shù)據(jù)是真實的，數(shù)據(jù)是安全的。,第10頁 總55頁,4、對驗證和確認有更高的要求； a. 設備驗證要滿負荷工作時驗證，再驗證周

14、期有區(qū)別，關鍵設備（像潔凈生產(chǎn)區(qū)的控制設備純化水等）必須一年，主要設備和輔助設備可以二到四年。 b. 工藝驗證凈制、切制類品種可以按大類驗證、炮制和復制類就必須按品種驗證，每生產(chǎn)到一個品種就要進行驗證，我作了一下初步的統(tǒng)計這些常用品種有200多個，如果在一個認證周期內(nèi)完成的話，就相等于每年至少有40~50個品種需進行驗證，再加上設備驗證，清潔儀器驗證，SOP檢驗方法的確認，平均每周就有二個驗證，每個驗證還要三批記錄，工作量相關大

15、。 c. 對我們制訂的操作規(guī)程及一些方法也要進行驗證，對管理系統(tǒng)的軟件也要進行驗證。 d. 在設備、工藝、清潔方法驗證時的一些具體的工序，參數(shù)、要求都必須要相符，且清潔驗證必須選擇該設備或該工序中難度最大、風險最高的品種進行驗證。 e. 在驗證總計劃和每次驗證中引進風險管理，對驗證過程中所可能產(chǎn)生了風險進評估進行控制和管理。 f.這里我要強調的是，我們的一些工藝參數(shù)（象浸潤時間、干燥時間、炒制溫度等）設

16、備性能（象潔凈生產(chǎn)區(qū)空調機組的運行，臭氧消毒的開閉時間等），操作方法（象設備的清潔、潔凈生產(chǎn)區(qū)工具的清洗的方法效期等）都是要經(jīng)過驗證、確認后才能確定的，不是指定了去證明這個參數(shù)是正確的，而是經(jīng)過確認后去確定這個參數(shù)。,第11頁 總55頁,5、風險管理應貫穿產(chǎn)品的全過程： 風險管理應該說是新版GMP的新概念，特別是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)過去對這方面的了解和掌握比較少，現(xiàn)在我們在整個運行過程中都要引進風險管理這個理念。其實，每個

17、環(huán)節(jié)都存在風險，我們要對風險進行分析、評估和控制，使可能出現(xiàn)的風險降低和消除，我們不僅在驗證中引進了風險管理，還在變更控制、偏差處理、缺陷整改中都引進了風險管理，在質量控制環(huán)節(jié)也引進了風險管理，使風險管理貫穿整個產(chǎn)品的全過程。,6、省中心的評審： 以往檢查組現(xiàn)場檢查后，對被檢查企業(yè)出具檢查的缺陷項，企業(yè)可以按照缺陷項進行整改，現(xiàn)在省市中心要對現(xiàn)場檢查的內(nèi)容（包括檢查員的筆記）進行審核，會對缺陷項進行修改甚至增加，最后由

18、省市中心下達缺陷整改項企業(yè)要按照省市中心最后下發(fā)的缺陷項進行整改，同時對缺陷項整改內(nèi)容的審核也要求比以往更嚴、更細，所以普遍感覺中心的審核比以往更嚴，整改時間會更長。,第12頁 總55頁,1、首先企業(yè)必須建立文件管理的管理和操作規(guī)程，文件的分類、編號統(tǒng)一規(guī)定，條理分明。甚至于字體、字號、邊框距離都要有明確的規(guī)定。,2、文件的設計、起草、審核、批準、職責清楚，且對文件的簽字，執(zhí)行時間要求更高。,3、文件的修訂、更換、復制、保管和銷毀等有嚴

19、格的控制并有相關記錄。,4、根據(jù)文件管理的操作規(guī)程制訂相應的崗位職責、管理規(guī)程、操作規(guī)程、工藝規(guī)程等文件。,第13頁 總55頁,1、按照GMP規(guī)范要求，根據(jù)企業(yè)的實際情況建立與藥品生產(chǎn)相應的管理機構，并有組織機構圖。,2、企業(yè)應配備足夠數(shù)量并且有適當資質的管理和操作人員。,3、企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案，直接接觸藥品的人員上崗前應進行健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。,4、企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，制

20、訂培訓計劃（須經(jīng)生產(chǎn)或質量負責人審核），并按計劃實施培訓，并歸檔，保存好培訓記錄，并對培訓效果進行評估，培訓中對藥品法、GMP條例、毒性藥材生產(chǎn)必須進行系統(tǒng)的培訓，并應對每個崗位的人員所對應的崗位要求（操作、控制等）進行培訓，對所有文件修訂后都必須先經(jīng)過培訓后才能實施,5、每次的檢查在培訓方面都會存在一些缺陷項，同時我們在整改過程中查找的原因也是培訓不到位這方面最多。所以培訓工作我們必須做細、做實，每次培訓要有計劃、要有培訓資料，要有培

21、訓人員的簽名要有培訓的考核，最后要有培訓效果的評價和總結，甚至企業(yè)可以根據(jù)培訓結果對每名參加培訓的人員發(fā)培訓或上崗合格證。,第14頁 總55頁,1、總體情況。 1.1企業(yè)信息。 1.2藥品生產(chǎn)情況（藥品生產(chǎn)許可證副本復印件）（三年產(chǎn)量一覽表）。 1.3本次GMP認證申請范圍（生產(chǎn)類別、及所有品種）。 1.4上次藥品GMP認證以來主要變更情況。,2、質量管理體系。 2.1質量管理

22、體系描述。 2.2成品放行程序 2.3供應商管理及委托生產(chǎn)，委托檢驗情況。 2.3.1供應商管理。 2.3.2委托檢驗情況（委托檢驗在省局的備案情況）。 2.4質量風險管理措施 2.5年度產(chǎn)品質量回顧分析。,3、人員。 3.1組織機構圖。 3.2關鍵人員，主要技術人員簡歷。 3.3各部門、崗位員工情況。,第

23、15頁 總55頁,4、廠房、設施和設備 4.1廠房。 4.1.1主體建筑情況。 4.1.2廠區(qū)平面布局圖。 4.1.3生產(chǎn)區(qū)布局圖、流向圖。 4.1.4生產(chǎn)線布局情況。 4.1.5倉儲區(qū)平面布局圖。 4.1.6倉儲區(qū)簡述。 4.2設備。 4.2.1

24、生產(chǎn)設備一覽表。 4.2.2檢驗設備一覽表。 4.2.3清潔和消毒驗證情況。,5、文件。 5.1文件系統(tǒng)。 5.2文件起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔情況。,第16頁 總55頁,6、生產(chǎn)。 6.1產(chǎn)品生產(chǎn)狀況。 6.1.1所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述。 6.1.2申請認證劑型及品種的工藝流程圖。

25、 6.1.3飲片生產(chǎn)主要質量控制點一覽表。 6.2工藝驗證情況。 6.3物料和倉儲管理,7、質量控制。 7.1檢驗標準及檢驗SOP。 7.2主要檢驗方法和儀器驗證。,8、發(fā)運、投訴和召回。 8.1發(fā)運 8.2投訴和召回。,9、自檢。,10、行政許可申請材料真實性保證聲明,第17頁 總55頁,1、要將從上次認證到目前為止所有法人變更、企業(yè)負責人變更、生產(chǎn)地址變更

26、、主要（關鍵）人員變更、生產(chǎn)工藝的重大變更、生產(chǎn)設備、廠房、設施的重大變更情況一一描述，變更分主要變更和次要變更，要對變更進行控制和評估，主要變更（主要人員的變更、廠房、生產(chǎn)工藝的重大變更）必須報藥監(jiān)部門備案，次要變更，企業(yè)只要做好變更的記錄（變更的原因、報告、審批、實施等）所有變更均應按變更管理規(guī)程執(zhí)行，設備、工藝的變更必須經(jīng)過再驗證。,2、重大變更如有上級部分備案的復印件。,3、文件、工藝規(guī)程、質量標準、操作規(guī)程進行修改都必須做好變

27、更控制，要有申請、審批、變更質量控制、變更備案等程序。文件等變更后必須經(jīng)過培訓（所有相關部門或相關人員）后才能實施。,4、我們設備添置、更新，布局有所變動都必須進行變更控制，并要報市局或省局備案。每年的變更都要有臺賬登記好，不能為了做變更為變更。,第18頁 總55頁,1、工藝布局管理、人、物流嚴格分工。,2、要建全崗位職責SDP、要對照認證要求建立一整套管理規(guī)程SMP，要針對每個品種制訂工藝規(guī)程，要對每個工序、每臺設備都建立操作規(guī)程SO

28、P。,3、所有設備建設備銘牌，編號必須是唯一的。,4、所有生產(chǎn)批號必須是唯一的，每一批都必須有完整的批生產(chǎn)記錄，分包裝記錄、設備檔案、設備維修、保養(yǎng)、使用、巡檢等記錄齊全，合格證、包材、輔料使用記錄齊全。,5、驗證對于藥品生產(chǎn)企業(yè)和GMP要求來說越來越重視，也越來越普遍，我記得2005年我們?nèi)ナ【诌M行首次GMP培訓時，對驗證還是一個全新的概念。隨著GMP的進一步深入，驗證工作顯得越來越重要，并被廣泛運用。驗證的范圍也越來越廣，要求也越來

29、越高。通過去年我們GMP認證期間我和認證老師的交流，使我也學到了不少關于驗證方面的知識。對驗證工作有了一個新的認識，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)由于基礎較差、品種多、底子薄，所以普遍對驗證工作的要求都有些一知半解，對驗證都做得不夠。,第19頁 總55頁,驗證實際上是對我們廠房的設施、設備，制訂的操作規(guī)程，管理規(guī)程，工藝規(guī)程進行確認，是否能滿足我們飲片生產(chǎn)、檢驗、儲存的需要，分幾個方面： 5.1 確認我們的廠房、倉庫、工藝布局能否滿

30、足飲片生產(chǎn)的需求及GMP的要求。 5.2 確認我們制訂的管理規(guī)程是否合理、有效和可操作。 5.3 確認我們制訂的操作規(guī)程（設備SOP、工序操作SOP、清潔SOP）是否合理、有效，可控可操作。 5.4 確認我們的設備、儀器能否滿足飲片生產(chǎn)、檢驗的要求。 5.5 確認我們制訂的工藝規(guī)程是否能確保飲片生產(chǎn)全過程的有效控制，是否能生產(chǎn)出優(yōu)質合格的飲片。,我想主要談一下設備驗

31、證和工藝驗證。,第20頁 總55頁,設備驗證主要針對主要的生產(chǎn)設備，涉及到飲片生產(chǎn)主要工序所有的設備，凈洗（風選機、洗藥機）、切制（切藥機）、干燥（烘房）、篩選（篩藥機）、炮制（炒藥機、蒸煮鍋、煅鍋、粉碎機等）、包裝（包裝機械）。,設備的驗證分4個方面：1、預確認（設計確認）——確認設備的設計符合預定用途，符合GMP規(guī)范要求。2、安裝確認——確認設備的建造和安裝符合設計標準3、運行確認——確認設備的運行符合設計標準4、性能確認—

32、—確認設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標準。,設計確認是本次新版GMP條例增加的內(nèi)容，我們老版的認證條例中沒有明確規(guī)定的，這里要注意的就是在性能確認時，一定要不同類型的藥材生產(chǎn)要在性能確認中得到體現(xiàn)，不能用一種藥材去做性能確認，同時對設備性能運行時一些必要的參數(shù)一定要齊。象我們?nèi)ツ陮ΣＡШ鏁穹康尿炞C，根據(jù)不同的季節(jié)、氣候、溫度進行了三次驗證（4月、8月、11月）。體現(xiàn)了在不同的季節(jié)、溫度下該設備的性能，同時不同的季節(jié)、溫度適宜哪

33、些具體品種生產(chǎn)。,第21頁 總55頁,像炒藥機的驗證，我們首先對炒藥機生產(chǎn)品種的種類先進行歸類（按火候、溫度歸類）文火（200-250℃）——炒黃、蜜炙（炒酸棗仁、蜜炙黃芪），中火（280-300℃）——炒焦、麩炒（炒薏苡仁、蜜麩炒白術），武火（350-380℃）——炒炭、砂炒（側柏葉炭、炒雞內(nèi)金）。,像切藥機的驗證，我們首先對所驗證的切藥機適宜切制的品種進行分類，其次對這些品種的片厚（或段長）進行分類，在性能確認時，用三中不同的藥材和

34、片厚（段長），要求不同的品種進行驗證，確認該切藥機能滿足飲片生產(chǎn)不同品種的藥材。,同時我們專門添置了紅外測溫儀，確認鍋體不同位置的差異，鍋體溫度與顯示溫度表的差異。,證明我們的炒藥機能滿足不同飲片的生產(chǎn)需要，同時在設備驗證的同時對上述的品種進行工藝驗證。,第22頁 總55頁,在GMP檢查過程中，很多時候會驗證提出一到二個缺陷項，設備驗證要注意幾個方面。 1、是否滿荷運行，如果不滿荷運行就不能證明滿荷時能否滿足工藝要求和設計效果。2、

35、技術參數(shù)，必須將設備設計的技術參數(shù)涵蓋在驗證的內(nèi)容。3、清潔時要用難度最大、最復雜的品種進行驗證。,在進行工藝驗證時對該品種的生產(chǎn)時各工序的操作要求，質量控制，技術參數(shù)都詳細的進行驗證，確保各環(huán)節(jié)的參數(shù)正確、齊全并與工藝規(guī)程全相符。,工藝驗證，我們凈制、切制類是按大類每年選幾個品種進行驗證，炮制類是按我們自己排的計劃，每年進行驗證，毒性藥材基本上每年進行一次回顧生產(chǎn)驗證。,第23頁 總55頁,1、功能布局（平面圖）。,2、驗收、保管、

36、入庫都要建立管理程序SMP，建立操作規(guī)程SOP。,3、養(yǎng)護、檢查、處理都必須建立管理規(guī)程（SMP），建立操作規(guī)程（SOP）。,4、領用與發(fā)放都必須建立管理規(guī)程（SMP），建立操作規(guī)程(SOP)。,5、記錄、所有驗收、保管、入庫、養(yǎng)護、檢查、處理、領用、發(fā)放都必須建立臺賬和記錄，包括溫、濕度記錄，養(yǎng)護設備使用記錄，請注意帳、貨、卡相符，溫濕度記錄盡可能在規(guī)定范圍內(nèi)，否則要有處理的措施及處理后的效果等一系列臺賬，陰涼庫的溫度要求確認為20

37、℃一下。,6、色標與狀態(tài)，倉庫按功能進行紅、黃、綠三色色標管理，并對所有工具、設備、物料都必須有狀態(tài)標志。,7、對庫存商品會進行帳、貨、卡數(shù)量的核查，特別要注意數(shù)量不大（三、五包的）要認證盤查，不要出現(xiàn)數(shù)量不符的情況。,第24頁 總55頁,1、檢查期間所有主要工序、主要設備必須是動態(tài)的，所以生產(chǎn)工序、生產(chǎn)品種的選擇都要安排好，將每天、每工序的生產(chǎn)品種、批號排好，前道的記錄都檢查一遍，并列表打印品種的選擇，要考慮到生產(chǎn)操作比較干凈的檢驗難

38、度比較低的應為生產(chǎn)的品種、批號一般都會從原藥材的檢驗放行查起的所有人員的進出必須嚴格按人員進出生產(chǎn)區(qū)的更衣等管理規(guī)程執(zhí)行(特別注意：工作服不能在生產(chǎn)區(qū)域外出現(xiàn)，人員上衛(wèi)生間、吃飯都必須更衣)。,4、生產(chǎn)工序的具體生產(chǎn)品種的工藝卡、流轉單據(jù)、空白記錄必須隨貨同行，在生產(chǎn)場所流轉。（特注意，動態(tài)的生產(chǎn)品種前幾道工序的批生產(chǎn)記錄必須做好，且時間、數(shù)量、必要的中間體報告、監(jiān)控記錄都必須準備好）。,2、生產(chǎn)現(xiàn)場所有設備、功能間、工具都必須有衛(wèi)生及

39、生產(chǎn)狀態(tài)標志，生產(chǎn)場所、倉庫都必須有防蟲、防鼠設施（防鼠板、沙窗、下水道、出風口、排塵口都必須由防止昆蟲進出的措施。（特別注意所有該關閉的門窗必須關閉，開窗通風必須把沙窗關好，不能有飛蟲出現(xiàn)）。,3、所有生產(chǎn)物料、倉庫的物料都必須有狀態(tài)標志或貨位卡，所有管道都必須標明載體、流向。（生產(chǎn)場所所有物料都必須有明顯的狀態(tài)標識）。,第25頁 總55頁,5、工具按定置管理規(guī)定的擺放，衛(wèi)生工具與生產(chǎn)工具應嚴格分開，不能混放，并有明顯的狀態(tài)標志。,8

40、、溫、濕度操作必須按管理規(guī)程操作，做好溫、濕度記錄，對設施都要有使用記錄。認證期間盡可能不要出現(xiàn)溫濕度超過規(guī)定的情況，否則要有相應的措施（記錄）、采取措施后的效果如何等。,6、衛(wèi)生管理、生產(chǎn)與倉庫現(xiàn)場的衛(wèi)生工作要仔細，不能有脫落物（墻、頂、地面）特別注意絕對不能有飛蟲等昆蟲的出現(xiàn)。,7、倉庫的貨物的貨位卡不能有空格，不能有涂改，確定涂改的要有修改人簽名，并能看的清原來的字跡，并做到帳、貨、卡相符。,9、貨物堆放要整齊，保持五距，并有明顯

41、的貨位標志。,10、現(xiàn)場所有的計量器具都必須經(jīng)過年檢，并有合格證和報告。,11、生產(chǎn)人員著裝要規(guī)范、整潔，包裝工序工人要戴帽子、戴一次性手套等。,第26頁 總55頁,1、首先確定對認證期間三到五天的生產(chǎn)品種及生產(chǎn)工序。而且這些品種的原藥材的檢驗報告、檢驗數(shù)據(jù)要完整，領用手續(xù)及倉庫發(fā)放都完整，特別注意件數(shù)上是否有差錯。,4、可能提出的問題（例如干燥）：,2、每個工序的操作人員必須熟悉該品種的工藝，熟悉使用設備的操作規(guī)程，熟悉該工序的操作要

42、求，熟悉記錄的填寫，生產(chǎn)操作的程序。,3、在檢查人員提問時，首先態(tài)度要端正，不要緊張，如果確實回答不上來也不能說我不知道，我不懂這類的話，可以支支吾吾，這時其他人員趕快悄悄的提醒。,第27頁 總55頁,4.1.該產(chǎn)品干燥溫度的要求。,4.4.每盤能裝多少，一烘房能烘多少。,4.2.該產(chǎn)品含水量標準（與標準一致）。,4.3.該產(chǎn)品干燥的時間（與工藝規(guī)程相符）。,4.5.可不可以同時烘2個品種。,4.6.怎樣控制含水量和干燥的均勻度。,4.

43、7.萬一在操作時藥物掉地上怎么處理。,4.8.設備的操作規(guī)程（要與工藝規(guī)程、設備操作規(guī)程相符）。,4.9.如何清場，怎么檢查，怎樣確認。,4.10.關鍵點、控制點是什么，怎么控制。,4.11.怎樣發(fā)現(xiàn)偏差，如有偏差怎樣處理。,第28頁 總55頁,1、應建立投訴與召回的管理規(guī)程（SMP）和操作規(guī)程(SOP)。,2、做一到二次模擬的召回程序，以及召回后處理程序。,第29頁 總55頁,1、安排GMP要求進行自檢。,2、并對自檢的問題進行整改。

44、,3、對最后一次藥監(jiān)管理部門檢查的問題的整改情況進行說明。,第30頁 總55頁,下面我談談飛行檢查的重點。,一、飛行檢查的特點，不預先通知，不聽匯報，直奔現(xiàn)場。二、可能被飛行檢查的幾個要素：①被舉報；②市場抽查產(chǎn)品不合格較多的企業(yè)；③在專項檢查和日常檢查中問題比較多，被認為風險比較大的企業(yè)；,第31頁 總55頁,一、飛行檢查常見問題,（一）在非認證車間內(nèi)生產(chǎn)和非認證倉庫內(nèi)儲存、出租經(jīng)過認證的車間給他人生產(chǎn)、開票、走票,檢查關注點

45、：,1、所有車間、倉庫（建筑物）；2、所有人員；3、納稅、申報情況；,,第32頁 總55頁,——看是否有認證車間之外的飲片生產(chǎn)場地或倉庫；1、現(xiàn)場檢查廠區(qū)所有建筑物的用途（如果企業(yè)有新或老廠區(qū)、藥品批發(fā)企業(yè)，也要現(xiàn)場檢查其建筑物），企業(yè)所有的庫房、房間都有可能被要求打開。 例：某企業(yè)在企業(yè)后面圍墻外的一個舊廠房內(nèi)將一些不規(guī)范的品種放在那里生產(chǎn)和儲存，結果被飛檢組察覺到了，要求打開圍墻門進行檢查。,第33頁 總55頁,——看

46、是否存在出租出借證照和生產(chǎn)場所行為；2、如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)有認證車間之外的飲片生產(chǎn)場地或倉庫，檢查生產(chǎn)和倉庫人員是否為本企業(yè)人員，查人員檔案、社保繳納記錄、考勤等情況。例：某企業(yè)搬遷新廠房后，將原廠房租給沒有資者的企業(yè)生產(chǎn)中藥飲片，且用本企業(yè)的商標，檢查組人員在檢查過程中發(fā)現(xiàn)庫存總量與實際庫存很大的差異，所以被要求檢查已經(jīng)變更的老廠房。,第34頁 總55頁,——看是否存在走票、過票行為；3、檢查納稅申報表顯示的全年銷售收入、會計憑

47、證或明細帳（科目：制造費用/電費）顯示的全年電費金額及生產(chǎn)登記表顯示的全年生產(chǎn)批次及產(chǎn)量是否一致，產(chǎn)量與用電量、產(chǎn)能是否相匹配，查能源耗用是否與產(chǎn)量相匹配。例：某企業(yè)的規(guī)模無法從人員、設備、場地其產(chǎn)能最多能產(chǎn)出近2個億的能力，但檢查組人員發(fā)現(xiàn)該去年的銷售額近5億元，且從該企業(yè)去年的制造費用，用電量等各方面的能耗上看完全與銷售額不匹配。,第35頁 總55頁,一、飛行檢查常見問題（二）外購飲片貼牌銷售

48、 檢查關注點 原藥材庫及入庫單 會計憑證 成品庫及其臺賬 批生產(chǎn)記錄,第36頁 總55頁,第37頁 總55頁,各位領導，其實這個問題誰也不能回避，也回避不了，我們每個企業(yè)都有一套應對措施，我在這里要提醒各位的有幾點： 1、來貨發(fā)票或請單上的品名要與原藥材對應，要與原藥材臺賬上的品名對應。

49、2、原藥材入庫臺賬要對應，原藥材的檢驗時間要與原藥材的批號，請檢日期都要對應，所有檢驗記錄、生產(chǎn)記錄都要跟上及對應。3、來貨、卸貨要掌握好時間、要規(guī)避正常工作時間。4、來貨后暫存整理時的狀態(tài)要與記錄相一致。5、千萬不要采取藏在某一倉庫，這樣飛檢風險會很大。,——看是否購進飲片；1、檢查原藥材庫和入庫單是否都是原藥材。 ——看是否有原藥材入庫記錄、生產(chǎn)記錄及相匹配的設備等； 2、抽查會計憑證，從財務發(fā)票附的

50、銷售清單和出庫單中有針對性抽取品種（如建曲、淡豆豉、水牛角、鹿角片和蒸、炒、煅、炙品種等）。 會被要求出示某一階段內(nèi)的原藥材入庫記錄，再根據(jù)原藥材入庫記錄查來貨發(fā)票、檢驗記錄、批生產(chǎn)記錄、銷售記錄、庫存數(shù)量等是否匹配。,第38頁 總55頁,——看是否有全過程的生產(chǎn)記錄，數(shù)量是否相符；3、從成品庫及其臺賬中抽查2-4個蒸、炒、煅、炙品種，從原藥材入庫、檢驗、放行到生產(chǎn)的全過程的記錄相應配。 ——

51、看是否與設備（特別是蒸、炒、煅、炙設備）使用記錄一致； 4、抽查部分品種的批生產(chǎn)記錄，設備使用日期是否一致。 5、根據(jù)炮制類別統(tǒng)計一年 的總批數(shù)、總產(chǎn)量看記錄是否全，設備是否相匹配。6、可能要求打開所有建筑物的門，查是否有客片存放。,第39頁 總55頁,一、飛行檢查常見問題（三）不按照GMP規(guī)定對物料和成品檢驗 檢查關注點： 儀器設備及標準品、對照品 檢驗工作是否

52、規(guī)范 批生產(chǎn)檢驗記錄 查委托檢驗的品種的報告及放行時間是否相對應,第40頁 總55頁,1、檢查批準的生產(chǎn)品種范圍，看相應的儀器設備及標準品、對照品是否齊全（查購置發(fā)票及其購買時間）； 2、從原輔料倉庫、成品倉庫、銷售臺賬、銷售發(fā)票中，有針對性抽檢4~6個品種（涉及不同方法、不同設備），看檢驗工作是否規(guī)范。 3、查精密儀器是否有時間、圖譜有修改痕跡（時間是否被鎖定）

53、，對照品的購進、領用，庫存是否對應，儀器的使用日期是否與記錄匹配。,第41頁 總55頁,檢查關注點： 毒性飲片生產(chǎn)是否有資質 工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄,第42頁 總55頁,1、根據(jù)前面抽查的品種———看是否有超出許可、認證生產(chǎn)范圍（如煨、燀）的品種，是否超批準的品種范圍生產(chǎn)，毒性飲片生產(chǎn)是否有資質；2、抽查部分品種的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄————看是否與實際操作一致，是否與藥典及炮制規(guī)范一致。,第43頁 總55頁,一、飛行檢查

54、常見問題（五）、質量受權人等關鍵人員兼職或不在崗。 檢查關注點： 檢查批生產(chǎn)記錄，根據(jù)其簽字時間，看質量受權人履職情況; 學歷、資質證明任命材料。查人員檔案，社保繳納證明，考勤記錄，簽字對照。,第44頁 總55頁,1、抽檢批生產(chǎn)記錄，根據(jù)其簽字時間————看質量受權人履職情況（簽字的真實性，時間是否與任職時間一致）；2、抽查企業(yè)質量負責人、生產(chǎn)負責人、檢驗人員相關學歷、資質證明及任命材料————看學歷、資質是否真實（

55、關鍵人員學歷證明要求企業(yè)登錄學信網(wǎng)查詢打印學歷證書電子備案表）。,第45頁 總55頁,一飛行檢查常見問題（六）染色增重、摻雜使假 關注點： 檢查中發(fā)現(xiàn)凝似染色增重、摻雜使假、硫磺熏蒸的品種，現(xiàn)場抽樣送藥品檢驗部門檢驗。,第46頁 總55頁,原料購進質量把關不嚴；存在慘假現(xiàn)象：1、乳香、沉香、血竭（松香）2、大黃（土大黃）等,第47頁 總55頁,故意造假；增重現(xiàn)象：用鎂鹽、鋁鹽（白鮮皮、桔梗、豬苓等）,第48

56、頁 總55頁,飛行檢查逃避檢查行為。關注點：《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》 第四章第二十八條,第49頁 總55頁,被檢查單位有下列情形之一的，視為拒絕、逃避檢查：（一）拖延、限制、拒絕檢查人進入被檢查場所或區(qū)域的，或者限制檢查時間的；（二）無正當理由不提供或者延遲提出與檢查相關的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；（三）以聲稱工作人員不在、故意停止生產(chǎn)經(jīng)營等方式欺騙、誤導、逃避檢查的；（四）拒絕或者限制拍攝、復印、抽樣等

57、取證工作的；（五）其他不配合檢查的情形。 檢查組對被檢查單位拒絕、逃避檢查的行為應當進行書面記錄，責令改正并及時報告組織實施飛行檢查的食品藥品監(jiān)督管理局；經(jīng)責令改正后仍不改正、造成無法完成檢查工作的，檢查結論判定為不符合相關質量管理規(guī)范或者其他相關要求。,第50頁 總55頁,那么如何進行GMP長效管理，就成為企業(yè)的重中之重，如何做到一貫性，自覺性、長效性，全面性規(guī)范性是企業(yè)必須面對的。長效管理其實是一個很具體，又

58、很復雜的工程，如何保持長效管理確實很難。就像一個人做一件、兩件好事不難，要堅持一輩子做好事就很難了。管理也一樣，突擊抓一件事肯定很有效，但要長期堅持就難了。那么企業(yè)要發(fā)展，要生存必須規(guī)范，必須做到長期、規(guī)范、有效的管理。 我認為我們首先要有一個高效的精通管理的管理團隊，再就是要建立一個長效管理的機制和體系。我們要有一整套的管理制度和管理體系來支撐、來保障管理要求的執(zhí)行。管理要做到一級管理一級，一級對一級負責。做到有序、有效的管理。哪

59、個部門管理出了問題，或發(fā)生了什么事故，首先就必須是部門負責人的責任，而不單單是哪個具體人員的責任，沒有不好的員工，只有不好的管理。我們要進行管理，首先要讓被管理者知道什么不該做？知道應該怎么做？這樣就要求我們先要對被管理者進行培訓、宣傳、教育，可以通過開會、談心、學習、培訓等多種形式將一些要求灌輸給他們，內(nèi)容包括勞動紀律、規(guī)章制度、操作規(guī)范、業(yè)務技能、安全事項、GMP要求、質量標準，要做到全面的，長期的教育、宣傳、培訓，只有了解什么不

60、該做？，該做什么？才能按照要求去做。,第51頁 總55頁,在每個人、每個崗位明確了該怎么做后，我們就要對每個人、每個崗位做的情況去檢查、去監(jiān)督、去管理，要求必須每個人應自覺的、一貫的按照要求去做，保持自覺性，一慣性。 那么如果有人不自覺、不一貫按照要求去做，該怎么辦。者就需要有考核、有獎罰措施，企業(yè)可以由職能部門人員長期的、定期的對部門負責人及部門的管理進行檢查、考核、評估作出相應的評價，部門負責人可以長期的、定期的對

61、班組長及管理人員的管理和工作進行檢查，考核和評估，要有明確的檢查內(nèi)容、檢查標準以及考核結果和處理意見。（如某一崗位該做什么，應做到什么程度，最后經(jīng)過評估后給出一個檢查、考核結果和處理意見） 這樣首先要求我們針對每個崗位根據(jù)崗位職責制訂一份詳細的工作內(nèi)容和工作要求，在精益管理中叫做作業(yè)指導書，它詳細到每一個步驟、每一個動作，同時制訂一份檢查內(nèi)容和考核標準，其次明確由哪個職能部門多少周期對部門負責人及部門管理進行一次

62、檢查考核，考核怎樣實施等（具體的考核、獎罰細則）,第52頁 總55頁,談到規(guī)范，我們的操作要規(guī)范，要嚴格按照操作規(guī)程，工藝規(guī)程。規(guī)范的操作，要按照GMP的要求規(guī)范的操作，規(guī)范的管理。GMP的規(guī)范對企業(yè)管理的提高有很大的幫助，我們不僅僅是操作要規(guī)范，所有的記錄、控制都要規(guī)范。只有長期的、全面的、有效的按照規(guī)范要求去做，我們自身的管理水平，自身素質也會提高，企業(yè)的管理會更上一臺階。這樣要求我們所有的管理層都要規(guī)范的管理，要按規(guī)范的要求去規(guī)范