2018年中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查及飛行檢查的探討

1、2018年,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) GMP檢查及飛行檢查的探討,,各位領(lǐng)導(dǎo)、各位專(zhuān)家、各位同仁： 大家下午好！,隨著國(guó)家對(duì)藥品、食品管理的不斷加強(qiáng)，中藥飲片是我國(guó)傳統(tǒng)的藥品產(chǎn)業(yè)，國(guó)家對(duì)中藥飲片的流通，生產(chǎn)管理的要求也越來(lái)越高，GMP檢查對(duì)每個(gè)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)十分重要,是企業(yè)的生存之本。今天就中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)如何應(yīng)對(duì)GMP檢查，如何應(yīng)對(duì)飛行檢查，同各位一起進(jìn)行探討、學(xué)習(xí)，同時(shí)也談

2、談一些個(gè)人淺膚的認(rèn)識(shí)。,各位領(lǐng)導(dǎo)，其實(shí)這一輪的GMP認(rèn)證絕大部分企業(yè)都已認(rèn)證完畢，我相信大家也都聽(tīng)說(shuō)也都很關(guān)心一個(gè)信息，新的藥品管理法修訂時(shí)會(huì)取消五年一次的GMP認(rèn)證，而如果取消五年一次的GMP認(rèn)證后，企業(yè)應(yīng)該怎么做？這是我們都在思考的問(wèn)題，而如果取消GMP認(rèn)證其實(shí)并不是一件好事情，將五年一次的GMP認(rèn)證，改為飛行檢查，來(lái)監(jiān)管藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP執(zhí)行情況，這樣對(duì)企業(yè)則是更大的考驗(yàn)，提出了更高的要求，要求企業(yè)要做好GMP的長(zhǎng)效管理，保持G

3、MP常態(tài)，以確保隨時(shí)應(yīng)對(duì)飛行檢查。 本人一直從事中藥飲片生產(chǎn)管理工作，也經(jīng)歷過(guò)數(shù)次的GMP認(rèn)證，同時(shí)也經(jīng)常與各方面進(jìn)行交流、溝通，特別是對(duì)近一年多其它省市的飛行檢查情況作了一些調(diào)研和了解。 今天我就GMP檢查的重點(diǎn)，專(zhuān)家最可能查看問(wèn)的一些問(wèn)題，如何與專(zhuān)家進(jìn)行交流，溝通的技巧，以及飛行檢查的要點(diǎn)和注意的方面和大家一起探討,第1頁(yè) 總55頁(yè),由于各人對(duì)GMP條例的認(rèn)知、理解存在一定的差異，各個(gè)企業(yè)的實(shí)際情況也

4、有所不同，同時(shí)由于地區(qū)的不同，不同的老師看問(wèn)題的側(cè)重點(diǎn)也有所不同，所有下面所談體會(huì)僅供參考，不足之處請(qǐng)指正。,首先我用專(zhuān)家對(duì)GMP的三句經(jīng)典的話(huà)作為開(kāi)場(chǎng)，GMP的要求就是“寫(xiě)好你所做的，做好你所寫(xiě)的，記好你所做的”GMP的要求就是要做到藥品采購(gòu)、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售的各個(gè)環(huán)節(jié)可控、可追溯。,我稍作一下解釋?zhuān)^“寫(xiě)好你所做的”就是按照GMP規(guī)范要求，制訂好各項(xiàng)管理，操作要求（SDP—各崗位職責(zé)、STP—工藝規(guī)程（技術(shù)文件）、SMP—各項(xiàng)管理

5、規(guī)程（管理文件）、SOP—各工序、各設(shè)備的操作規(guī)程）?！白龊媚闼鶎?xiě)的”就是嚴(yán)格的按照你所規(guī)定的去管理、去操作?！坝浐媚闼龅摹本褪前凑諏?shí)際做的去記錄，怎么做的，就怎么去記。,下面我從以下幾個(gè)方面談一些GMP檢查時(shí)的具體內(nèi)容,一、我先談一下GMP檢查的體會(huì),第2頁(yè) 總55頁(yè),關(guān)于新版GMP認(rèn)證條例中一些新的概念和新的要求（預(yù)防性措施與風(fēng)險(xiǎn)管理等）,組織機(jī)構(gòu)、人員、健康檔案、培訓(xùn),第3頁(yè) 總55頁(yè),伍·,陸·,柒&#

6、183;,捌·,申報(bào)材料,關(guān)于變更,生產(chǎn)管理,倉(cāng)儲(chǔ)管理,第4頁(yè) 總55頁(yè),玖·,拾·,現(xiàn)場(chǎng)要求,自檢與整改,第5頁(yè) 總55頁(yè),1、與1998年修訂的藥品GMP相比，新版GMP規(guī)范，增加了藥品的質(zhì)量管理體系（OMS），及最終的控制目標(biāo)，質(zhì)量管理體系是指“在質(zhì)量方面指揮和控制組織管理體系”通常包括：制訂質(zhì)量方針、目標(biāo)及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動(dòng)，將質(zhì)量管理提升到產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段（中藥可以理解為將質(zhì)

7、量控制、提升到種植、采收階段），質(zhì)量管理體系涵蓋了產(chǎn)品的整個(gè)生命周期，包括藥品研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)移，工業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品生命，終止全過(guò)程的管理理念。,2、在新版GMP條列中要求（第八十條）制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，具體應(yīng)體現(xiàn)在設(shè)備操作規(guī)程中（SOP），在何種情況下可能會(huì)產(chǎn)生什么問(wèn)題，可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)如何采取預(yù)防措施，不同的設(shè)施有不同的特點(diǎn)，可能產(chǎn)生的問(wèn)題也不同，采取的措施也不同。,3、風(fēng)險(xiǎn)管理，這是一個(gè)新的概念，是針對(duì)整個(gè)飲片生產(chǎn)企

8、業(yè)質(zhì)量管理全過(guò)程的進(jìn)行分析，存在何種風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，影響的因素是什么，怎樣預(yù)防等，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程，風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)在被普遍應(yīng)用，成藥、西藥生產(chǎn)企業(yè)早就運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)管控質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，連政府各種決策，各種運(yùn)用都加入了風(fēng)險(xiǎn)管理這個(gè)理念。,第6頁(yè) 總55頁(yè),具體內(nèi)容,（1）產(chǎn)品描述、工藝要求。,（2）風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖。,（3）風(fēng)險(xiǎn)管理起草和審批。,（5）組織和人員及

9、職責(zé)。,（7）文件支持。,（9）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。,（11）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的驗(yàn)證要求。,（13）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)分析。,（4）目的和范圍。,（6）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。,（8）風(fēng)險(xiǎn)分析。,（10）風(fēng)險(xiǎn)控制。,（12）風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求。,（14）風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。,第7頁(yè) 總55頁(yè),具體內(nèi)容,（15）附件1、魚(yú)骨圖。 附件2、危害分析表。 附件3、概率分析表。 附件4、風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度計(jì)

10、算規(guī)定。 附件5、風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度RPN帕累托圖。 附件6、初始危害判斷及風(fēng)險(xiǎn)控制措施表。 附件7、風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施和驗(yàn)證及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)記錄表 附件8、工藝流程圖,第8頁(yè) 總55頁(yè),一般飲片廠都應(yīng)該通過(guò)2~3次的GMP認(rèn)證，第一次一般在06、07年，對(duì)硬件的檢查比較多、對(duì)文件、記錄查得較多，對(duì)檢驗(yàn)、電腦系統(tǒng)等方面查得不是很多，第二次一般在11、

11、12年大部分企業(yè)都按照新版的要求去認(rèn)證的，也有的企業(yè)是老版延期到15年，在15年進(jìn)行新版GMP的認(rèn)證，那一輪的認(rèn)證對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的檢查查得比較細(xì)，對(duì)供應(yīng)商審計(jì)、設(shè)備、工藝驗(yàn)證明顯比第一次要求高。,第三次也就是本輪的GMP認(rèn)證與前一輪的認(rèn)證有以下幾個(gè)方面有明顯的區(qū)別：,第9頁(yè) 總55頁(yè),1、一般來(lái)說(shuō)認(rèn)證中心在安排某一個(gè)企業(yè)認(rèn)證前會(huì)有一次對(duì)該企業(yè)一個(gè)檢查方案，它是根據(jù)該企業(yè)這幾年出現(xiàn)的問(wèn)題（每年藥監(jiān)部門(mén)查的問(wèn)題、以及市場(chǎng)抽檢出現(xiàn)的問(wèn)題）方案里有重點(diǎn)

12、的檢查方面，且檢查組到現(xiàn)場(chǎng)首次會(huì)議的時(shí)候再拆封的。,2、明顯的對(duì)檢驗(yàn)方面加強(qiáng)檢查的力度，首先檢查組人員配置時(shí)一般都會(huì)安排一名是藥品檢驗(yàn)所的老師來(lái)重點(diǎn)檢查、檢驗(yàn)方面的。第二、對(duì)所有的精密儀器（液相等）都要有二級(jí)以上的權(quán)限控制。第三、要設(shè)置審計(jì)跟蹤，確保圖譜、數(shù)據(jù)、時(shí)間等不能修改。第四、對(duì)實(shí)驗(yàn)室的對(duì)照品的購(gòu)進(jìn)、領(lǐng)用、儲(chǔ)存及庫(kù)存查得很細(xì)，要帳、貨、卡購(gòu)進(jìn)、領(lǐng)用都要相符。第五、對(duì)實(shí)驗(yàn)室試劑的配置記錄，標(biāo)簽上的配置日期，有效期與配置記錄都要相符和

13、一致。委托檢驗(yàn)的品種檢查較嚴(yán)，必須委托檢驗(yàn)有合格檢驗(yàn)報(bào)告才能放行。,3、對(duì)使用電腦軟件進(jìn)行管理、控制和記錄的系統(tǒng)必須要進(jìn)行權(quán)限控制，所有的控制點(diǎn)都要有效的控制，記錄必須雙重的備份和保存確保數(shù)據(jù)和記錄的安全，要有應(yīng)急預(yù)案，要有整個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證（必須要有品種的全過(guò)程的驗(yàn)證）。確認(rèn)你的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)是完整的控制是有效的、數(shù)據(jù)是真實(shí)的，數(shù)據(jù)是安全的。,第10頁(yè) 總55頁(yè),4、對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)有更高的要求； a. 設(shè)備驗(yàn)證要滿(mǎn)負(fù)荷工作時(shí)驗(yàn)證，再驗(yàn)證周

14、期有區(qū)別，關(guān)鍵設(shè)備（像潔凈生產(chǎn)區(qū)的控制設(shè)備純化水等）必須一年，主要設(shè)備和輔助設(shè)備可以二到四年。 b. 工藝驗(yàn)證凈制、切制類(lèi)品種可以按大類(lèi)驗(yàn)證、炮制和復(fù)制類(lèi)就必須按品種驗(yàn)證，每生產(chǎn)到一個(gè)品種就要進(jìn)行驗(yàn)證，我作了一下初步的統(tǒng)計(jì)這些常用品種有200多個(gè)，如果在一個(gè)認(rèn)證周期內(nèi)完成的話(huà)，就相等于每年至少有40~50個(gè)品種需進(jìn)行驗(yàn)證，再加上設(shè)備驗(yàn)證，清潔儀器驗(yàn)證，SOP檢驗(yàn)方法的確認(rèn)，平均每周就有二個(gè)驗(yàn)證，每個(gè)驗(yàn)證還要三批記錄，工作量相關(guān)大

15、。 c. 對(duì)我們制訂的操作規(guī)程及一些方法也要進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)管理系統(tǒng)的軟件也要進(jìn)行驗(yàn)證。 d. 在設(shè)備、工藝、清潔方法驗(yàn)證時(shí)的一些具體的工序，參數(shù)、要求都必須要相符，且清潔驗(yàn)證必須選擇該設(shè)備或該工序中難度最大、風(fēng)險(xiǎn)最高的品種進(jìn)行驗(yàn)證。 e. 在驗(yàn)證總計(jì)劃和每次驗(yàn)證中引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中所可能產(chǎn)生了風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)評(píng)估進(jìn)行控制和管理。 f.這里我要強(qiáng)調(diào)的是，我們的一些工藝參數(shù)（象浸潤(rùn)時(shí)間、干燥時(shí)間、炒制溫度等）設(shè)

16、備性能（象潔凈生產(chǎn)區(qū)空調(diào)機(jī)組的運(yùn)行，臭氧消毒的開(kāi)閉時(shí)間等），操作方法（象設(shè)備的清潔、潔凈生產(chǎn)區(qū)工具的清洗的方法效期等）都是要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、確認(rèn)后才能確定的，不是指定了去證明這個(gè)參數(shù)是正確的，而是經(jīng)過(guò)確認(rèn)后去確定這個(gè)參數(shù)。,第11頁(yè) 總55頁(yè),5、風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品的全過(guò)程： 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該說(shuō)是新版GMP的新概念，特別是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)過(guò)去對(duì)這方面的了解和掌握比較少，現(xiàn)在我們?cè)谡麄€(gè)運(yùn)行過(guò)程中都要引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理這個(gè)理念。其實(shí)，每個(gè)

17、環(huán)節(jié)都存在風(fēng)險(xiǎn)，我們要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、評(píng)估和控制，使可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)降低和消除，我們不僅在驗(yàn)證中引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理，還在變更控制、偏差處理、缺陷整改中都引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理，在質(zhì)量控制環(huán)節(jié)也引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理，使風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿整個(gè)產(chǎn)品的全過(guò)程。,6、省中心的評(píng)審： 以往檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查后，對(duì)被檢查企業(yè)出具檢查的缺陷項(xiàng)，企業(yè)可以按照缺陷項(xiàng)進(jìn)行整改，現(xiàn)在省市中心要對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的內(nèi)容（包括檢查員的筆記）進(jìn)行審核，會(huì)對(duì)缺陷項(xiàng)進(jìn)行修改甚至增加，最后由

18、省市中心下達(dá)缺陷整改項(xiàng)企業(yè)要按照省市中心最后下發(fā)的缺陷項(xiàng)進(jìn)行整改，同時(shí)對(duì)缺陷項(xiàng)整改內(nèi)容的審核也要求比以往更嚴(yán)、更細(xì)，所以普遍感覺(jué)中心的審核比以往更嚴(yán)，整改時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。,第12頁(yè) 總55頁(yè),1、首先企業(yè)必須建立文件管理的管理和操作規(guī)程，文件的分類(lèi)、編號(hào)統(tǒng)一規(guī)定，條理分明。甚至于字體、字號(hào)、邊框距離都要有明確的規(guī)定。,2、文件的設(shè)計(jì)、起草、審核、批準(zhǔn)、職責(zé)清楚，且對(duì)文件的簽字，執(zhí)行時(shí)間要求更高。,3、文件的修訂、更換、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等有嚴(yán)

19、格的控制并有相關(guān)記錄。,4、根據(jù)文件管理的操作規(guī)程制訂相應(yīng)的崗位職責(zé)、管理規(guī)程、操作規(guī)程、工藝規(guī)程等文件。,第13頁(yè) 總55頁(yè),1、按照GMP規(guī)范要求，根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況建立與藥品生產(chǎn)相應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。,2、企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并且有適當(dāng)資質(zhì)的管理和操作人員。,3、企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案，直接接觸藥品的人員上崗前應(yīng)進(jìn)行健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。,4、企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，制

20、訂培訓(xùn)計(jì)劃（須經(jīng)生產(chǎn)或質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核），并按計(jì)劃實(shí)施培訓(xùn)，并歸檔，保存好培訓(xùn)記錄，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，培訓(xùn)中對(duì)藥品法、GMP條例、毒性藥材生產(chǎn)必須進(jìn)行系統(tǒng)的培訓(xùn)，并應(yīng)對(duì)每個(gè)崗位的人員所對(duì)應(yīng)的崗位要求（操作、控制等）進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)所有文件修訂后都必須先經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后才能實(shí)施,5、每次的檢查在培訓(xùn)方面都會(huì)存在一些缺陷項(xiàng)，同時(shí)我們?cè)谡倪^(guò)程中查找的原因也是培訓(xùn)不到位這方面最多。所以培訓(xùn)工作我們必須做細(xì)、做實(shí)，每次培訓(xùn)要有計(jì)劃、要有培訓(xùn)資料，要有培

21、訓(xùn)人員的簽名要有培訓(xùn)的考核，最后要有培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)和總結(jié)，甚至企業(yè)可以根據(jù)培訓(xùn)結(jié)果對(duì)每名參加培訓(xùn)的人員發(fā)培訓(xùn)或上崗合格證。,第14頁(yè) 總55頁(yè),1、總體情況。 1.1企業(yè)信息。 1.2藥品生產(chǎn)情況（藥品生產(chǎn)許可證副本復(fù)印件）（三年產(chǎn)量一覽表）。 1.3本次GMP認(rèn)證申請(qǐng)范圍（生產(chǎn)類(lèi)別、及所有品種）。 1.4上次藥品GMP認(rèn)證以來(lái)主要變更情況。,2、質(zhì)量管理體系。 2.1質(zhì)量管理

22、體系描述。 2.2成品放行程序 2.3供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)，委托檢驗(yàn)情況。 2.3.1供應(yīng)商管理。 2.3.2委托檢驗(yàn)情況（委托檢驗(yàn)在省局的備案情況）。 2.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施 2.5年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。,3、人員。 3.1組織機(jī)構(gòu)圖。 3.2關(guān)鍵人員，主要技術(shù)人員簡(jiǎn)歷。 3.3各部門(mén)、崗位員工情況。,第

23、15頁(yè) 總55頁(yè),4、廠房、設(shè)施和設(shè)備 4.1廠房。 4.1.1主體建筑情況。 4.1.2廠區(qū)平面布局圖。 4.1.3生產(chǎn)區(qū)布局圖、流向圖。 4.1.4生產(chǎn)線布局情況。 4.1.5倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)平面布局圖。 4.1.6倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)簡(jiǎn)述。 4.2設(shè)備。 4.2.1

24、生產(chǎn)設(shè)備一覽表。 4.2.2檢驗(yàn)設(shè)備一覽表。 4.2.3清潔和消毒驗(yàn)證情況。,5、文件。 5.1文件系統(tǒng)。 5.2文件起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔情況。,第16頁(yè) 總55頁(yè),6、生產(chǎn)。 6.1產(chǎn)品生產(chǎn)狀況。 6.1.1所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述。 6.1.2申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖。

25、 6.1.3飲片生產(chǎn)主要質(zhì)量控制點(diǎn)一覽表。 6.2工藝驗(yàn)證情況。 6.3物料和倉(cāng)儲(chǔ)管理,7、質(zhì)量控制。 7.1檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)SOP。 7.2主要檢驗(yàn)方法和儀器驗(yàn)證。,8、發(fā)運(yùn)、投訴和召回。 8.1發(fā)運(yùn) 8.2投訴和召回。,9、自檢。,10、行政許可申請(qǐng)材料真實(shí)性保證聲明,第17頁(yè) 總55頁(yè),1、要將從上次認(rèn)證到目前為止所有法人變更、企業(yè)負(fù)責(zé)人變更、生產(chǎn)地址變更

26、、主要（關(guān)鍵）人員變更、生產(chǎn)工藝的重大變更、生產(chǎn)設(shè)備、廠房、設(shè)施的重大變更情況一一描述，變更分主要變更和次要變更，要對(duì)變更進(jìn)行控制和評(píng)估，主要變更（主要人員的變更、廠房、生產(chǎn)工藝的重大變更）必須報(bào)藥監(jiān)部門(mén)備案，次要變更，企業(yè)只要做好變更的記錄（變更的原因、報(bào)告、審批、實(shí)施等）所有變更均應(yīng)按變更管理規(guī)程執(zhí)行，設(shè)備、工藝的變更必須經(jīng)過(guò)再驗(yàn)證。,2、重大變更如有上級(jí)部分備案的復(fù)印件。,3、文件、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程進(jìn)行修改都必須做好變

27、更控制，要有申請(qǐng)、審批、變更質(zhì)量控制、變更備案等程序。文件等變更后必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)（所有相關(guān)部門(mén)或相關(guān)人員）后才能實(shí)施。,4、我們?cè)O(shè)備添置、更新，布局有所變動(dòng)都必須進(jìn)行變更控制，并要報(bào)市局或省局備案。每年的變更都要有臺(tái)賬登記好，不能為了做變更為變更。,第18頁(yè) 總55頁(yè),1、工藝布局管理、人、物流嚴(yán)格分工。,2、要建全崗位職責(zé)SDP、要對(duì)照認(rèn)證要求建立一整套管理規(guī)程SMP，要針對(duì)每個(gè)品種制訂工藝規(guī)程，要對(duì)每個(gè)工序、每臺(tái)設(shè)備都建立操作規(guī)程SO

28、P。,3、所有設(shè)備建設(shè)備銘牌，編號(hào)必須是唯一的。,4、所有生產(chǎn)批號(hào)必須是唯一的，每一批都必須有完整的批生產(chǎn)記錄，分包裝記錄、設(shè)備檔案、設(shè)備維修、保養(yǎng)、使用、巡檢等記錄齊全，合格證、包材、輔料使用記錄齊全。,5、驗(yàn)證對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)和GMP要求來(lái)說(shuō)越來(lái)越重視，也越來(lái)越普遍，我記得2005年我們?nèi)ナ【诌M(jìn)行首次GMP培訓(xùn)時(shí)，對(duì)驗(yàn)證還是一個(gè)全新的概念。隨著GMP的進(jìn)一步深入，驗(yàn)證工作顯得越來(lái)越重要，并被廣泛運(yùn)用。驗(yàn)證的范圍也越來(lái)越廣，要求也越來(lái)

29、越高。通過(guò)去年我們GMP認(rèn)證期間我和認(rèn)證老師的交流，使我也學(xué)到了不少關(guān)于驗(yàn)證方面的知識(shí)。對(duì)驗(yàn)證工作有了一個(gè)新的認(rèn)識(shí)，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)由于基礎(chǔ)較差、品種多、底子薄，所以普遍對(duì)驗(yàn)證工作的要求都有些一知半解，對(duì)驗(yàn)證都做得不夠。,第19頁(yè) 總55頁(yè),驗(yàn)證實(shí)際上是對(duì)我們廠房的設(shè)施、設(shè)備，制訂的操作規(guī)程，管理規(guī)程，工藝規(guī)程進(jìn)行確認(rèn)，是否能滿(mǎn)足我們飲片生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存的需要，分幾個(gè)方面： 5.1 確認(rèn)我們的廠房、倉(cāng)庫(kù)、工藝布局能否滿(mǎn)

30、足飲片生產(chǎn)的需求及GMP的要求。 5.2 確認(rèn)我們制訂的管理規(guī)程是否合理、有效和可操作。 5.3 確認(rèn)我們制訂的操作規(guī)程（設(shè)備SOP、工序操作SOP、清潔SOP）是否合理、有效，可控可操作。 5.4 確認(rèn)我們的設(shè)備、儀器能否滿(mǎn)足飲片生產(chǎn)、檢驗(yàn)的要求。 5.5 確認(rèn)我們制訂的工藝規(guī)程是否能確保飲片生產(chǎn)全過(guò)程的有效控制，是否能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的飲片。,我想主要談一下設(shè)備驗(yàn)

31、證和工藝驗(yàn)證。,第20頁(yè) 總55頁(yè),設(shè)備驗(yàn)證主要針對(duì)主要的生產(chǎn)設(shè)備，涉及到飲片生產(chǎn)主要工序所有的設(shè)備，凈洗（風(fēng)選機(jī)、洗藥機(jī)）、切制（切藥機(jī)）、干燥（烘房）、篩選（篩藥機(jī)）、炮制（炒藥機(jī)、蒸煮鍋、煅鍋、粉碎機(jī)等）、包裝（包裝機(jī)械）。,設(shè)備的驗(yàn)證分4個(gè)方面：1、預(yù)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）——確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途，符合GMP規(guī)范要求。2、安裝確認(rèn)——確認(rèn)設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)3、運(yùn)行確認(rèn)——確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)4、性能確認(rèn)—

32、—確認(rèn)設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。,設(shè)計(jì)確認(rèn)是本次新版GMP條例增加的內(nèi)容，我們老版的認(rèn)證條例中沒(méi)有明確規(guī)定的，這里要注意的就是在性能確認(rèn)時(shí)，一定要不同類(lèi)型的藥材生產(chǎn)要在性能確認(rèn)中得到體現(xiàn)，不能用一種藥材去做性能確認(rèn)，同時(shí)對(duì)設(shè)備性能運(yùn)行時(shí)一些必要的參數(shù)一定要齊。象我們?nèi)ツ陮?duì)玻璃烘曬房的驗(yàn)證，根據(jù)不同的季節(jié)、氣候、溫度進(jìn)行了三次驗(yàn)證（4月、8月、11月）。體現(xiàn)了在不同的季節(jié)、溫度下該設(shè)備的性能，同時(shí)不同的季節(jié)、溫度適宜哪

33、些具體品種生產(chǎn)。,第21頁(yè) 總55頁(yè),像炒藥機(jī)的驗(yàn)證，我們首先對(duì)炒藥機(jī)生產(chǎn)品種的種類(lèi)先進(jìn)行歸類(lèi)（按火候、溫度歸類(lèi)）文火（200-250℃）——炒黃、蜜炙（炒酸棗仁、蜜炙黃芪），中火（280-300℃）——炒焦、麩炒（炒薏苡仁、蜜麩炒白術(shù)），武火（350-380℃）——炒炭、砂炒（側(cè)柏葉炭、炒雞內(nèi)金）。,像切藥機(jī)的驗(yàn)證，我們首先對(duì)所驗(yàn)證的切藥機(jī)適宜切制的品種進(jìn)行分類(lèi)，其次對(duì)這些品種的片厚（或段長(zhǎng)）進(jìn)行分類(lèi)，在性能確認(rèn)時(shí)，用三中不同的藥材和

34、片厚（段長(zhǎng)），要求不同的品種進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)該切藥機(jī)能滿(mǎn)足飲片生產(chǎn)不同品種的藥材。,同時(shí)我們專(zhuān)門(mén)添置了紅外測(cè)溫儀，確認(rèn)鍋體不同位置的差異，鍋體溫度與顯示溫度表的差異。,證明我們的炒藥機(jī)能滿(mǎn)足不同飲片的生產(chǎn)需要，同時(shí)在設(shè)備驗(yàn)證的同時(shí)對(duì)上述的品種進(jìn)行工藝驗(yàn)證。,第22頁(yè) 總55頁(yè),在GMP檢查過(guò)程中，很多時(shí)候會(huì)驗(yàn)證提出一到二個(gè)缺陷項(xiàng)，設(shè)備驗(yàn)證要注意幾個(gè)方面。 1、是否滿(mǎn)荷運(yùn)行，如果不滿(mǎn)荷運(yùn)行就不能證明滿(mǎn)荷時(shí)能否滿(mǎn)足工藝要求和設(shè)計(jì)效果。2、

35、技術(shù)參數(shù)，必須將設(shè)備設(shè)計(jì)的技術(shù)參數(shù)涵蓋在驗(yàn)證的內(nèi)容。3、清潔時(shí)要用難度最大、最復(fù)雜的品種進(jìn)行驗(yàn)證。,在進(jìn)行工藝驗(yàn)證時(shí)對(duì)該品種的生產(chǎn)時(shí)各工序的操作要求，質(zhì)量控制，技術(shù)參數(shù)都詳細(xì)的進(jìn)行驗(yàn)證，確保各環(huán)節(jié)的參數(shù)正確、齊全并與工藝規(guī)程全相符。,工藝驗(yàn)證，我們凈制、切制類(lèi)是按大類(lèi)每年選幾個(gè)品種進(jìn)行驗(yàn)證，炮制類(lèi)是按我們自己排的計(jì)劃，每年進(jìn)行驗(yàn)證，毒性藥材基本上每年進(jìn)行一次回顧生產(chǎn)驗(yàn)證。,第23頁(yè) 總55頁(yè),1、功能布局（平面圖）。,2、驗(yàn)收、保管、

36、入庫(kù)都要建立管理程序SMP，建立操作規(guī)程SOP。,3、養(yǎng)護(hù)、檢查、處理都必須建立管理規(guī)程（SMP），建立操作規(guī)程（SOP）。,4、領(lǐng)用與發(fā)放都必須建立管理規(guī)程（SMP），建立操作規(guī)程(SOP)。,5、記錄、所有驗(yàn)收、保管、入庫(kù)、養(yǎng)護(hù)、檢查、處理、領(lǐng)用、發(fā)放都必須建立臺(tái)賬和記錄，包括溫、濕度記錄，養(yǎng)護(hù)設(shè)備使用記錄，請(qǐng)注意帳、貨、卡相符，溫濕度記錄盡可能在規(guī)定范圍內(nèi)，否則要有處理的措施及處理后的效果等一系列臺(tái)賬，陰涼庫(kù)的溫度要求確認(rèn)為20

37、℃一下。,6、色標(biāo)與狀態(tài)，倉(cāng)庫(kù)按功能進(jìn)行紅、黃、綠三色色標(biāo)管理，并對(duì)所有工具、設(shè)備、物料都必須有狀態(tài)標(biāo)志。,7、對(duì)庫(kù)存商品會(huì)進(jìn)行帳、貨、卡數(shù)量的核查，特別要注意數(shù)量不大（三、五包的）要認(rèn)證盤(pán)查，不要出現(xiàn)數(shù)量不符的情況。,第24頁(yè) 總55頁(yè),1、檢查期間所有主要工序、主要設(shè)備必須是動(dòng)態(tài)的，所以生產(chǎn)工序、生產(chǎn)品種的選擇都要安排好，將每天、每工序的生產(chǎn)品種、批號(hào)排好，前道的記錄都檢查一遍，并列表打印品種的選擇，要考慮到生產(chǎn)操作比較干凈的檢驗(yàn)難

38、度比較低的應(yīng)為生產(chǎn)的品種、批號(hào)一般都會(huì)從原藥材的檢驗(yàn)放行查起的所有人員的進(jìn)出必須嚴(yán)格按人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的更衣等管理規(guī)程執(zhí)行(特別注意：工作服不能在生產(chǎn)區(qū)域外出現(xiàn)，人員上衛(wèi)生間、吃飯都必須更衣)。,4、生產(chǎn)工序的具體生產(chǎn)品種的工藝卡、流轉(zhuǎn)單據(jù)、空白記錄必須隨貨同行，在生產(chǎn)場(chǎng)所流轉(zhuǎn)。（特注意，動(dòng)態(tài)的生產(chǎn)品種前幾道工序的批生產(chǎn)記錄必須做好，且時(shí)間、數(shù)量、必要的中間體報(bào)告、監(jiān)控記錄都必須準(zhǔn)備好）。,2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)所有設(shè)備、功能間、工具都必須有衛(wèi)生及

39、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，生產(chǎn)場(chǎng)所、倉(cāng)庫(kù)都必須有防蟲(chóng)、防鼠設(shè)施（防鼠板、沙窗、下水道、出風(fēng)口、排塵口都必須由防止昆蟲(chóng)進(jìn)出的措施。（特別注意所有該關(guān)閉的門(mén)窗必須關(guān)閉，開(kāi)窗通風(fēng)必須把沙窗關(guān)好，不能有飛蟲(chóng)出現(xiàn)）。,3、所有生產(chǎn)物料、倉(cāng)庫(kù)的物料都必須有狀態(tài)標(biāo)志或貨位卡，所有管道都必須標(biāo)明載體、流向。（生產(chǎn)場(chǎng)所所有物料都必須有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)）。,第25頁(yè) 總55頁(yè),5、工具按定置管理規(guī)定的擺放，衛(wèi)生工具與生產(chǎn)工具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)，不能混放，并有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。,8

40、、溫、濕度操作必須按管理規(guī)程操作，做好溫、濕度記錄，對(duì)設(shè)施都要有使用記錄。認(rèn)證期間盡可能不要出現(xiàn)溫濕度超過(guò)規(guī)定的情況，否則要有相應(yīng)的措施（記錄）、采取措施后的效果如何等。,6、衛(wèi)生管理、生產(chǎn)與倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作要仔細(xì)，不能有脫落物（墻、頂、地面）特別注意絕對(duì)不能有飛蟲(chóng)等昆蟲(chóng)的出現(xiàn)。,7、倉(cāng)庫(kù)的貨物的貨位卡不能有空格，不能有涂改，確定涂改的要有修改人簽名，并能看的清原來(lái)的字跡，并做到帳、貨、卡相符。,9、貨物堆放要整齊，保持五距，并有明顯

41、的貨位標(biāo)志。,10、現(xiàn)場(chǎng)所有的計(jì)量器具都必須經(jīng)過(guò)年檢，并有合格證和報(bào)告。,11、生產(chǎn)人員著裝要規(guī)范、整潔，包裝工序工人要戴帽子、戴一次性手套等。,第26頁(yè) 總55頁(yè),1、首先確定對(duì)認(rèn)證期間三到五天的生產(chǎn)品種及生產(chǎn)工序。而且這些品種的原藥材的檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)要完整，領(lǐng)用手續(xù)及倉(cāng)庫(kù)發(fā)放都完整，特別注意件數(shù)上是否有差錯(cuò)。,4、可能提出的問(wèn)題（例如干燥）：,2、每個(gè)工序的操作人員必須熟悉該品種的工藝，熟悉使用設(shè)備的操作規(guī)程，熟悉該工序的操作要

42、求，熟悉記錄的填寫(xiě)，生產(chǎn)操作的程序。,3、在檢查人員提問(wèn)時(shí)，首先態(tài)度要端正，不要緊張，如果確實(shí)回答不上來(lái)也不能說(shuō)我不知道，我不懂這類(lèi)的話(huà)，可以支支吾吾，這時(shí)其他人員趕快悄悄的提醒。,第27頁(yè) 總55頁(yè),4.1.該產(chǎn)品干燥溫度的要求。,4.4.每盤(pán)能裝多少，一烘房能烘多少。,4.2.該產(chǎn)品含水量標(biāo)準(zhǔn)（與標(biāo)準(zhǔn)一致）。,4.3.該產(chǎn)品干燥的時(shí)間（與工藝規(guī)程相符）。,4.5.可不可以同時(shí)烘2個(gè)品種。,4.6.怎樣控制含水量和干燥的均勻度。,4.

43、7.萬(wàn)一在操作時(shí)藥物掉地上怎么處理。,4.8.設(shè)備的操作規(guī)程（要與工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程相符）。,4.9.如何清場(chǎng)，怎么檢查，怎樣確認(rèn)。,4.10.關(guān)鍵點(diǎn)、控制點(diǎn)是什么，怎么控制。,4.11.怎樣發(fā)現(xiàn)偏差，如有偏差怎樣處理。,第28頁(yè) 總55頁(yè),1、應(yīng)建立投訴與召回的管理規(guī)程（SMP）和操作規(guī)程(SOP)。,2、做一到二次模擬的召回程序，以及召回后處理程序。,第29頁(yè) 總55頁(yè),1、安排GMP要求進(jìn)行自檢。,2、并對(duì)自檢的問(wèn)題進(jìn)行整改。

44、,3、對(duì)最后一次藥監(jiān)管理部門(mén)檢查的問(wèn)題的整改情況進(jìn)行說(shuō)明。,第30頁(yè) 總55頁(yè),下面我談?wù)勶w行檢查的重點(diǎn)。,一、飛行檢查的特點(diǎn)，不預(yù)先通知，不聽(tīng)匯報(bào)，直奔現(xiàn)場(chǎng)。二、可能被飛行檢查的幾個(gè)要素：①被舉報(bào)；②市場(chǎng)抽查產(chǎn)品不合格較多的企業(yè)；③在專(zhuān)項(xiàng)檢查和日常檢查中問(wèn)題比較多，被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)比較大的企業(yè)；,第31頁(yè) 總55頁(yè),一、飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題,（一）在非認(rèn)證車(chē)間內(nèi)生產(chǎn)和非認(rèn)證倉(cāng)庫(kù)內(nèi)儲(chǔ)存、出租經(jīng)過(guò)認(rèn)證的車(chē)間給他人生產(chǎn)、開(kāi)票、走票,檢查關(guān)注點(diǎn)

45、：,1、所有車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)（建筑物）；2、所有人員；3、納稅、申報(bào)情況；,,第32頁(yè) 總55頁(yè),——看是否有認(rèn)證車(chē)間之外的飲片生產(chǎn)場(chǎng)地或倉(cāng)庫(kù)；1、現(xiàn)場(chǎng)檢查廠區(qū)所有建筑物的用途（如果企業(yè)有新或老廠區(qū)、藥品批發(fā)企業(yè)，也要現(xiàn)場(chǎng)檢查其建筑物），企業(yè)所有的庫(kù)房、房間都有可能被要求打開(kāi)。 例：某企業(yè)在企業(yè)后面圍墻外的一個(gè)舊廠房?jī)?nèi)將一些不規(guī)范的品種放在那里生產(chǎn)和儲(chǔ)存，結(jié)果被飛檢組察覺(jué)到了，要求打開(kāi)圍墻門(mén)進(jìn)行檢查。,第33頁(yè) 總55頁(yè),——看

46、是否存在出租出借證照和生產(chǎn)場(chǎng)所行為；2、如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)有認(rèn)證車(chē)間之外的飲片生產(chǎn)場(chǎng)地或倉(cāng)庫(kù)，檢查生產(chǎn)和倉(cāng)庫(kù)人員是否為本企業(yè)人員，查人員檔案、社保繳納記錄、考勤等情況。例：某企業(yè)搬遷新廠房后，將原廠房租給沒(méi)有資者的企業(yè)生產(chǎn)中藥飲片，且用本企業(yè)的商標(biāo)，檢查組人員在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)庫(kù)存總量與實(shí)際庫(kù)存很大的差異，所以被要求檢查已經(jīng)變更的老廠房。,第34頁(yè) 總55頁(yè),——看是否存在走票、過(guò)票行為；3、檢查納稅申報(bào)表顯示的全年銷(xiāo)售收入、會(huì)計(jì)憑

47、證或明細(xì)帳（科目：制造費(fèi)用/電費(fèi)）顯示的全年電費(fèi)金額及生產(chǎn)登記表顯示的全年生產(chǎn)批次及產(chǎn)量是否一致，產(chǎn)量與用電量、產(chǎn)能是否相匹配，查能源耗用是否與產(chǎn)量相匹配。例：某企業(yè)的規(guī)模無(wú)法從人員、設(shè)備、場(chǎng)地其產(chǎn)能最多能產(chǎn)出近2個(gè)億的能力，但檢查組人員發(fā)現(xiàn)該去年的銷(xiāo)售額近5億元，且從該企業(yè)去年的制造費(fèi)用，用電量等各方面的能耗上看完全與銷(xiāo)售額不匹配。,第35頁(yè) 總55頁(yè),一、飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題（二）外購(gòu)飲片貼牌銷(xiāo)售

48、 檢查關(guān)注點(diǎn) 原藥材庫(kù)及入庫(kù)單 會(huì)計(jì)憑證 成品庫(kù)及其臺(tái)賬 批生產(chǎn)記錄,第36頁(yè) 總55頁(yè),第37頁(yè) 總55頁(yè),各位領(lǐng)導(dǎo)，其實(shí)這個(gè)問(wèn)題誰(shuí)也不能回避，也回避不了，我們每個(gè)企業(yè)都有一套應(yīng)對(duì)措施，我在這里要提醒各位的有幾點(diǎn)： 1、來(lái)貨發(fā)票或請(qǐng)單上的品名要與原藥材對(duì)應(yīng)，要與原藥材臺(tái)賬上的品名對(duì)應(yīng)。

49、2、原藥材入庫(kù)臺(tái)賬要對(duì)應(yīng)，原藥材的檢驗(yàn)時(shí)間要與原藥材的批號(hào)，請(qǐng)檢日期都要對(duì)應(yīng)，所有檢驗(yàn)記錄、生產(chǎn)記錄都要跟上及對(duì)應(yīng)。3、來(lái)貨、卸貨要掌握好時(shí)間、要規(guī)避正常工作時(shí)間。4、來(lái)貨后暫存整理時(shí)的狀態(tài)要與記錄相一致。5、千萬(wàn)不要采取藏在某一倉(cāng)庫(kù)，這樣飛檢風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很大。,——看是否購(gòu)進(jìn)飲片；1、檢查原藥材庫(kù)和入庫(kù)單是否都是原藥材。 ——看是否有原藥材入庫(kù)記錄、生產(chǎn)記錄及相匹配的設(shè)備等； 2、抽查會(huì)計(jì)憑證，從財(cái)務(wù)發(fā)票附的

50、銷(xiāo)售清單和出庫(kù)單中有針對(duì)性抽取品種（如建曲、淡豆豉、水牛角、鹿角片和蒸、炒、煅、炙品種等）。 會(huì)被要求出示某一階段內(nèi)的原藥材入庫(kù)記錄，再根據(jù)原藥材入庫(kù)記錄查來(lái)貨發(fā)票、檢驗(yàn)記錄、批生產(chǎn)記錄、銷(xiāo)售記錄、庫(kù)存數(shù)量等是否匹配。,第38頁(yè) 總55頁(yè),——看是否有全過(guò)程的生產(chǎn)記錄，數(shù)量是否相符；3、從成品庫(kù)及其臺(tái)賬中抽查2-4個(gè)蒸、炒、煅、炙品種，從原藥材入庫(kù)、檢驗(yàn)、放行到生產(chǎn)的全過(guò)程的記錄相應(yīng)配。 ——

51、看是否與設(shè)備（特別是蒸、炒、煅、炙設(shè)備）使用記錄一致； 4、抽查部分品種的批生產(chǎn)記錄，設(shè)備使用日期是否一致。 5、根據(jù)炮制類(lèi)別統(tǒng)計(jì)一年 的總批數(shù)、總產(chǎn)量看記錄是否全，設(shè)備是否相匹配。6、可能要求打開(kāi)所有建筑物的門(mén)，查是否有客片存放。,第39頁(yè) 總55頁(yè),一、飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題（三）不按照GMP規(guī)定對(duì)物料和成品檢驗(yàn) 檢查關(guān)注點(diǎn)： 儀器設(shè)備及標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品 檢驗(yàn)工作是否

52、規(guī)范 批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄 查委托檢驗(yàn)的品種的報(bào)告及放行時(shí)間是否相對(duì)應(yīng),第40頁(yè) 總55頁(yè),1、檢查批準(zhǔn)的生產(chǎn)品種范圍，看相應(yīng)的儀器設(shè)備及標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品是否齊全（查購(gòu)置發(fā)票及其購(gòu)買(mǎi)時(shí)間）； 2、從原輔料倉(cāng)庫(kù)、成品倉(cāng)庫(kù)、銷(xiāo)售臺(tái)賬、銷(xiāo)售發(fā)票中，有針對(duì)性抽檢4~6個(gè)品種（涉及不同方法、不同設(shè)備），看檢驗(yàn)工作是否規(guī)范。 3、查精密儀器是否有時(shí)間、圖譜有修改痕跡（時(shí)間是否被鎖定）

53、，對(duì)照品的購(gòu)進(jìn)、領(lǐng)用，庫(kù)存是否對(duì)應(yīng)，儀器的使用日期是否與記錄匹配。,第41頁(yè) 總55頁(yè),檢查關(guān)注點(diǎn)： 毒性飲片生產(chǎn)是否有資質(zhì) 工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄,第42頁(yè) 總55頁(yè),1、根據(jù)前面抽查的品種———看是否有超出許可、認(rèn)證生產(chǎn)范圍（如煨、燀）的品種，是否超批準(zhǔn)的品種范圍生產(chǎn)，毒性飲片生產(chǎn)是否有資質(zhì)；2、抽查部分品種的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄————看是否與實(shí)際操作一致，是否與藥典及炮制規(guī)范一致。,第43頁(yè) 總55頁(yè),一、飛行檢查

54、常見(jiàn)問(wèn)題（五）、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員兼職或不在崗。 檢查關(guān)注點(diǎn)： 檢查批生產(chǎn)記錄，根據(jù)其簽字時(shí)間，看質(zhì)量受權(quán)人履職情況; 學(xué)歷、資質(zhì)證明任命材料。查人員檔案，社保繳納證明，考勤記錄，簽字對(duì)照。,第44頁(yè) 總55頁(yè),1、抽檢批生產(chǎn)記錄，根據(jù)其簽字時(shí)間————看質(zhì)量受權(quán)人履職情況（簽字的真實(shí)性，時(shí)間是否與任職時(shí)間一致）；2、抽查企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、檢驗(yàn)人員相關(guān)學(xué)歷、資質(zhì)證明及任命材料————看學(xué)歷、資質(zhì)是否真實(shí)（

55、關(guān)鍵人員學(xué)歷證明要求企業(yè)登錄學(xué)信網(wǎng)查詢(xún)打印學(xué)歷證書(shū)電子備案表）。,第45頁(yè) 總55頁(yè),一飛行檢查常見(jiàn)問(wèn)題（六）染色增重、摻雜使假 關(guān)注點(diǎn)： 檢查中發(fā)現(xiàn)凝似染色增重、摻雜使假、硫磺熏蒸的品種，現(xiàn)場(chǎng)抽樣送藥品檢驗(yàn)部門(mén)檢驗(yàn)。,第46頁(yè) 總55頁(yè),原料購(gòu)進(jìn)質(zhì)量把關(guān)不嚴(yán)；存在慘假現(xiàn)象：1、乳香、沉香、血竭（松香）2、大黃（土大黃）等,第47頁(yè) 總55頁(yè),故意造假；增重現(xiàn)象：用鎂鹽、鋁鹽（白鮮皮、桔梗、豬苓等）,第48

56、頁(yè) 總55頁(yè),飛行檢查逃避檢查行為。關(guān)注點(diǎn)：《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》 第四章第二十八條,第49頁(yè) 總55頁(yè),被檢查單位有下列情形之一的，視為拒絕、逃避檢查：（一）拖延、限制、拒絕檢查人進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間的；（二）無(wú)正當(dāng)理由不提供或者延遲提出與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；（三）以聲稱(chēng)工作人員不在、故意停止生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；（四）拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等

57、取證工作的；（五）其他不配合檢查的情形。 檢查組對(duì)被檢查單位拒絕、逃避檢查的行為應(yīng)當(dāng)進(jìn)行書(shū)面記錄，責(zé)令改正并及時(shí)報(bào)告組織實(shí)施飛行檢查的食品藥品監(jiān)督管理局；經(jīng)責(zé)令改正后仍不改正、造成無(wú)法完成檢查工作的，檢查結(jié)論判定為不符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范或者其他相關(guān)要求。,第50頁(yè) 總55頁(yè),那么如何進(jìn)行GMP長(zhǎng)效管理，就成為企業(yè)的重中之重，如何做到一貫性，自覺(jué)性、長(zhǎng)效性，全面性規(guī)范性是企業(yè)必須面對(duì)的。長(zhǎng)效管理其實(shí)是一個(gè)很具體，又

58、很復(fù)雜的工程，如何保持長(zhǎng)效管理確實(shí)很難。就像一個(gè)人做一件、兩件好事不難，要堅(jiān)持一輩子做好事就很難了。管理也一樣，突擊抓一件事肯定很有效，但要長(zhǎng)期堅(jiān)持就難了。那么企業(yè)要發(fā)展，要生存必須規(guī)范，必須做到長(zhǎng)期、規(guī)范、有效的管理。 我認(rèn)為我們首先要有一個(gè)高效的精通管理的管理團(tuán)隊(duì)，再就是要建立一個(gè)長(zhǎng)效管理的機(jī)制和體系。我們要有一整套的管理制度和管理體系來(lái)支撐、來(lái)保障管理要求的執(zhí)行。管理要做到一級(jí)管理一級(jí)，一級(jí)對(duì)一級(jí)負(fù)責(zé)。做到有序、有效的管理。哪

59、個(gè)部門(mén)管理出了問(wèn)題，或發(fā)生了什么事故，首先就必須是部門(mén)負(fù)責(zé)人的責(zé)任，而不單單是哪個(gè)具體人員的責(zé)任，沒(méi)有不好的員工，只有不好的管理。我們要進(jìn)行管理，首先要讓被管理者知道什么不該做？知道應(yīng)該怎么做？這樣就要求我們先要對(duì)被管理者進(jìn)行培訓(xùn)、宣傳、教育，可以通過(guò)開(kāi)會(huì)、談心、學(xué)習(xí)、培訓(xùn)等多種形式將一些要求灌輸給他們，內(nèi)容包括勞動(dòng)紀(jì)律、規(guī)章制度、操作規(guī)范、業(yè)務(wù)技能、安全事項(xiàng)、GMP要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要做到全面的，長(zhǎng)期的教育、宣傳、培訓(xùn)，只有了解什么不

60、該做？，該做什么？才能按照要求去做。,第51頁(yè) 總55頁(yè),在每個(gè)人、每個(gè)崗位明確了該怎么做后，我們就要對(duì)每個(gè)人、每個(gè)崗位做的情況去檢查、去監(jiān)督、去管理，要求必須每個(gè)人應(yīng)自覺(jué)的、一貫的按照要求去做，保持自覺(jué)性，一慣性。 那么如果有人不自覺(jué)、不一貫按照要求去做，該怎么辦。者就需要有考核、有獎(jiǎng)罰措施，企業(yè)可以由職能部門(mén)人員長(zhǎng)期的、定期的對(duì)部門(mén)負(fù)責(zé)人及部門(mén)的管理進(jìn)行檢查、考核、評(píng)估作出相應(yīng)的評(píng)價(jià)，部門(mén)負(fù)責(zé)人可以長(zhǎng)期的、定期的對(duì)

61、班組長(zhǎng)及管理人員的管理和工作進(jìn)行檢查，考核和評(píng)估，要有明確的檢查內(nèi)容、檢查標(biāo)準(zhǔn)以及考核結(jié)果和處理意見(jiàn)。（如某一崗位該做什么，應(yīng)做到什么程度，最后經(jīng)過(guò)評(píng)估后給出一個(gè)檢查、考核結(jié)果和處理意見(jiàn)） 這樣首先要求我們針對(duì)每個(gè)崗位根據(jù)崗位職責(zé)制訂一份詳細(xì)的工作內(nèi)容和工作要求，在精益管理中叫做作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，它詳細(xì)到每一個(gè)步驟、每一個(gè)動(dòng)作，同時(shí)制訂一份檢查內(nèi)容和考核標(biāo)準(zhǔn)，其次明確由哪個(gè)職能部門(mén)多少周期對(duì)部門(mén)負(fù)責(zé)人及部門(mén)管理進(jìn)行一次

62、檢查考核，考核怎樣實(shí)施等（具體的考核、獎(jiǎng)罰細(xì)則）,第52頁(yè) 總55頁(yè),談到規(guī)范，我們的操作要規(guī)范，要嚴(yán)格按照操作規(guī)程，工藝規(guī)程。規(guī)范的操作，要按照GMP的要求規(guī)范的操作，規(guī)范的管理。GMP的規(guī)范對(duì)企業(yè)管理的提高有很大的幫助，我們不僅僅是操作要規(guī)范，所有的記錄、控制都要規(guī)范。只有長(zhǎng)期的、全面的、有效的按照規(guī)范要求去做，我們自身的管理水平，自身素質(zhì)也會(huì)提高，企業(yè)的管理會(huì)更上一臺(tái)階。這樣要求我們所有的管理層都要規(guī)范的管理，要按規(guī)范的要求去規(guī)范