ius概述避孕機理和安全性

1、IUS(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)）概述----避孕機理和安全性,,Part01,Part02,Contents,目錄,P01,IUS的歷史,IUS的誕生， 避孕領域的重大突破,IUS概述的主要內(nèi)容,IUS的避孕機理IUS的安全性,P10,,Part01,Part02,Contents,目錄,P01,IUS的歷史,IUS的誕生，避孕領域的重大突破,IUS概述的主要內(nèi)容,IUS的避孕機理IUS的安全性,P10,,1970

2、-,,80年代-,,1990 -,,2000 -,,,,,,IUS歷史,赫爾辛基產(chǎn)科醫(yī)院計劃生育診所和赫爾辛基大學甾體性激素研究實驗室與人口委員會聯(lián)合開始研發(fā)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),上世紀80年代，多中心臨床試驗在 歐洲和拉美進行,在芬蘭獲得首個市場銷售許可證,在美國和中國上市,Tapani Luukkainen教授,IUS是什么,Bednarek PH, Jensen JT. Safety, efficacy and pati

3、ent acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:45-58,,左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是一種T型形狀的宮內(nèi)節(jié)育器，可維持5年有效，內(nèi)含52mg左炔諾孕酮（LNG），最初釋放量20 μg/日,5年后約降為10μg/日。,IUS設計非常人性化,

4、Mansour D, et al. The benefits and risks of using a levonorgestrel-releasing intrauterine system for contraceptionContraception,2011,IUS取出手術錄像,,設計小巧而柔韌材質具有良好的彈性易于放置及取出，減輕患者痛苦,獨特緩釋 長達5年,,111 個國家批準避孕的適應癥 106 個國家批準月經(jīng)過多治

5、療的適應癥 97 個國家批準ERT時保護子宮內(nèi)膜適應癥（中國暫無此適應癥）,IUS適應癥,,LNG-IUS集絕育手術、宮內(nèi)節(jié)育器、口服避孕藥優(yōu)勢于一身,Professor John Guillebaud, Margaret Pyke Centre, London, XV FIGO(Ineternational Federation of Gynaecologists and Obesetrics) World Congress of

6、 Gynaecologists and Obstetrics, Copenhagen, 1997.,效果相當,經(jīng)期更短，痛經(jīng)更少，經(jīng)期更輕松,經(jīng)濟實用長效可逆,,,Part01,Part02,Contents,目錄,P01,IUS的歷史,IUS的誕生， 避孕領域的重大突破,IUS概述的主要內(nèi)容,IUS的避孕機理IUS的安全性,P10,IUS避孕效果媲美女性絕育手術,Bednarek PH，et al. Safety,

7、efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Women’s Health .2009:45–58,,與其它避孕手段相比， LNG-IUS置入后第1年的避孕失敗率僅為0.1%,避孕效果相當于甚至優(yōu)于女性絕育手術,宮頸粘液增厚抑制精子

8、通過,抑制子宮內(nèi)膜增生抑制著床,抑制精子的活動 抑制精子和卵子的結合,Bednarek PH，et al. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Women’s Health .2009:45–58,IUS

9、更多獨特避孕機理,,IUS作用機理的核心：LNG的局部作用,Nilsson CG, et al. Tissue concentrations of levonorgestrel in women using a levonorgestrel-releasing IUD. Clin Endocrinol (Oxf). 1982 Dec;17(6):529-36,IUS形成子宮局部孕激素高濃度環(huán)境,,相比口服單孕激素避孕藥：子

10、宮內(nèi)膜的孕激素濃度更高血漿濃度更低子宮局部作用更強，對子宮內(nèi)膜的抑制作用突出,,朱雪潔,等. 醫(yī)學研究雜志. 2013;42(10):72-75,與放置前比較，*P＜0.01；與放置后6個月比較，?P＜0.05,,子宮內(nèi)膜厚度（mm）,放置前,放置后6個月,放置后12個月,*,*?,IUS顯著降低子宮內(nèi)膜厚度,,Lewis RA,et al. Contraception. 2010 Dec;82(6):491-6.,p＜0.001

11、,,,IUS組：所有患者宮頸粘液中均未發(fā)現(xiàn)精子，阻止100%的精子通過對照組：64.3%的患者宮頸粘液中有精子通過,IUS使宮頸粘液栓宮頸粘液栓增厚，阻止100%精子通過,,研究方法： 研究共納入30例患者，其中14例IUS使用患者和16例不使用激素的對照組通過簡化的玻片試驗（SST）對比使用IUS組和對照組患者宮頸粘液能否允許精子通過,Lewis RA,et al. Contraception. 2010 Dec;82(6):4

12、91-6.,IUS使宮頸粘液增厚，使精子難以穿透,,簡化的玻片試驗（SST） ：IUS使宮頸粘液增厚，精子難以穿透，形成明顯的宮頸粘液、精子分界線,,Andersson K, et al. Levonorgestrel-releasing and copper-releasing (Nova T) IUDs during five years of use: a randomized comparative trial. Contra

13、ception. 1994 Jan;49(1):56-72,Q ：盆腔感染主要下生殖道內(nèi)源性病原體沿生殖器粘膜上行蔓延 引起，那么曼月樂是否因為可增厚宮頸粘液而降低盆腔感染的風險？,,,Part01,Part02,Contents,目錄,P01,IUS的歷史,IUS的誕生， 避孕領域的重大突破,IUS概述的主要內(nèi)容,IUS的避孕機理IUS的安全性,P10,甾體激素避孕產(chǎn)品安全性主要涉及三方面,,左炔諾孕酮臨床應用廣泛，安

14、全性得到充分證明,,IUS單一孕激素， 血漿濃度極低且穩(wěn)定安全性值得信賴,Paula H Bednarek，et al.Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Women’s Health .2009:45–58,,

15、IUS所達到的LNG血漿濃度僅為：0.1-0.2ng/ml，顯著低于復方口服避孕藥、Norplant ®和mini-pill與口服避孕藥不同，IUS達到的LNG水平不會出現(xiàn)峰值和谷值，呈現(xiàn)平穩(wěn)的趨勢,,相比其他甾體激素避孕方式： 單一孕激素活性，沒有雌激素風險IUS血漿孕激素濃度最低，對全身幾乎無明顯影響全身不良反應少，耐受性好，幾乎無嚴重不良反應,IUS對全身各系統(tǒng)的影響,,IUS不影響卵巢功能,2組婦女血清生殖激素

16、水平的測定結果,研究共納入128使用IUS健康經(jīng)產(chǎn)婦為觀察組和50名使用其他節(jié)育器或口服避孕藥物的健康育齡婦女作為對照組，卵巢功能通過激素水平的測定進行判定,結果：用LNG-IUS的婦女內(nèi)分泌激素水平和正常育齡女性相當，與對照組無差異用LNG-IUS的閉經(jīng)者和月經(jīng)規(guī)律者激素水平比較無差異,張琴芳,等. 中華婦產(chǎn)科雜志.2006；41（11）:774－775.,,IUS不增加乳腺癌的風險,乳腺癌發(fā)生數(shù)（每100，000婦女年）,Bac

17、kman T, Rauramo I, Jaakkola K, et al. Use of the levonorgestrelreleasing intrauterine system and breast cancer. Obstet Gynecol, 2005,106:813-817,,IUS不影響患者哺乳，不影響嬰兒體重及發(fā)育,Shaamash AH, Sayed GH, Hussien MM. A comparative st

18、udy of the levonorgestrelreleasing intrauterine system Mirena versus the Copper T380A intrauterine device during lactation: breast-feeding performance, infant growth and infant development. Contraception 2005;72:346–51,,

19、IUS不會影響哺乳的總時長、每天哺乳的次數(shù)以及不同月齡的哺乳累積率,IUS在不同月齡對嬰兒體重、身高、頭圍、中臂圍與含銅IUD均無差異,同時對嬰兒第一顆出牙的時間、不需要攙扶可以走路的時間與含銅IUD間無差異,IUS對脂代謝無不良影響,Ng YW, Liang S, Singh K. Effects of Mirena (levonorgestrel-releasing intrauterine system) and Ortho Gy

20、nae T380 intrauterine copper device on lipid metabolism--a randomized comparative study. Contraception. 2009 Jan;79(1):24-8,IUS組總膽固醇水平略有下降高密度脂蛋白-膽固醇在放置后6個月時有明顯的下降，但1年后又逐漸回復到放置前水平甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇以及膽固醇的比率保持穩(wěn)定載脂蛋白A-Ⅰ、B水平無

21、明顯降低,,IUS對體內(nèi)的脂代謝無任何不良影響,一項研究對比了LNG-IUS使用者與Cu-IUD的使用者對比APC（活化蛋白C）抵抗的情況。nAPCsr (Normalised APC sensitivity ratios )是一項定量而全面的凝血檢查，APC抵抗升高會導致n APCsr升高結果：放置LNG-IUS并不影響APC的抵抗，提示使用LNG-IUS不會產(chǎn)生促血栓形成的作用,IUS不增加促進血管栓塞形成,Thromb Haem

22、ost 2009; 101: 691–695,,IUS不增加血管栓塞風險,,一項基于人群的病例對照研究，對血管栓塞相關的外環(huán)境多因素及基因做分析，結果提示：LNG-IUS的使用并不增加VTE的風險，是有VTE顧慮時的最安全的選擇,對比使用非激素類的避孕方式的VTE風險,Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:2297-2300,IUS不影響糖尿病患者血糖狀態(tài),Grigoryan OR,et al.C

23、ontraception in perimenopausalwomen with diabetes mellitus. Gynecological Endocrinology,vol. 22, no. 4, pp. 198–206, 2006.,HbA1c（%）,HbA1c，即糖化血紅蛋白,研究共納入113例糖尿病女性患者，使用IUS或含銅IUD進行避孕，對照組為年齡相一致糖尿病女性，不使用任何避孕方法研究評估HbA1c水平、每日所需

24、胰島素量、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。高密度脂蛋白膽固醇等,,研究結果：IUDs都不會對HbA1c產(chǎn)生影響,IUS對未來的生育能力的影響,Andersson K, et al. Contraception 1992; 45: 575–84.,累積妊娠率 (%),,恢復生育能力無延遲取出后：最快2周恢復排卵 最快23天后恢復月經(jīng)多項研究證實：取出LNG-IUS后12個月的累計受孕率最高位9