藥品安全性監(jiān)測

1、藥品安全性監(jiān)測百萬公眾培訓工程,D類 醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)務(wù)人員,醫(yī)務(wù)人員如何做好藥品不良反應監(jiān)測,一、藥品不良反應監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,三、醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測工作,二、藥品不良反應基本理論,主 要 內(nèi) 容,第一部分 藥品不良反應監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,開展藥品不良反應監(jiān)測工作的背景我國藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀,國外藥品不良反應危害事件,沙利度胺(反應停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞

2、減少癥磺胺酏劑與腎衰,國外藥品不良反應危害事件,提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料；加強藥品上市前的嚴格審查；加強藥品不良反應監(jiān)測和上市后再評價。,國外藥品不良反應危害事件,啟示,近年來我國發(fā)生的藥品不良事件,90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。,“千手觀音”21位演員中18人因藥致

3、聾,藥物性耳聾,,,,各省中心,,,WHO,國家中心,個人,經(jīng)營企業(yè),生產(chǎn)企業(yè),SFDA,,醫(yī)療機構(gòu),,我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀,,26省 省以下監(jiān)測機構(gòu),21省 專家委員會,19省 協(xié)調(diào)領(lǐng)導小組,16省 獨立機構(gòu)編制,機構(gòu)現(xiàn)狀,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,省級用戶：232,基層用戶：7000(35133 ),醫(yī)療機構(gòu)占：59％；生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)：37％；其它占：4％；,,,信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè),34個省級監(jiān)測技術(shù)機構(gòu),

4、我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀,截止到目前病例報告累計數(shù)量已逾100萬份！,病例報告增長情況,我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀,www.sfda.gov.cnwww.cdr.gov.cn各省級中心網(wǎng)站,信息反饋,第二部分 藥品不良反應基本理論,藥品不良反應相關(guān)概念藥品不良事件發(fā)生的可能原因,藥品不良反應相關(guān)概念,藥品不良反應(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。,,撲爾敏,嗜睡、困倦、乏力,,正確認識藥

5、品的不良反應,ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR≠藥物濫用(吸毒) ADR≠超量誤用,藥品不良反應的分類,按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、 C型；按嚴重程度分級：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機制： 可分為A (Augmemed)、B (Bugs) C (Chemical)、D (Delivery)

6、 E (Exit)、F (Familial) G (Genetoxicity)、H (Hypersensitivity) U (Unclassified)。,A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強所致，通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等。

7、特點：常見劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn),胃復安-錐體外系反應 阿司匹林- 胃腸道反應,藥品不良反應的分類,注射用青霉素鈉 -過敏性休克,藥品不良反應的分類,B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應，特異性遺傳素質(zhì)反應、藥物過敏反應等。特點：罕見非預期的較嚴重時間關(guān)系明確,己烯雌酚-陰道腺癌,藥品不良反應的分類,C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難

8、以預測。,特點：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清,藥品不良反應的發(fā)生率,藥品不良反應相關(guān)概念,藥品不良反應相關(guān)概念,藥品突發(fā)性群體不良事件： 指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。,藥品不良反應相關(guān)概念,安徽泗縣的甲肝疫苗事件,藥品不良反應相關(guān)概念,藥品不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良

9、臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。,藥品不良反應相關(guān)概念,藥品不良反應報告和監(jiān)測： 指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。,藥品不良反應監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預警，因此決定在實際工作中監(jiān)測的范圍遠遠大于藥品不良反應本身！,,藥品不良事件的可能原因,,,,ADE發(fā)生的可能原因,藥物因素,機體因素,給藥方法,其他因素,,藥品不良事件的可能原因,合并用

10、藥種類與ADR發(fā)生率之間對應關(guān)系,,,藥品不良事件的可能原因,,藥品不良事件的可能原因,,藥品不良事件的可能原因,第三部分 醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院ADR監(jiān)測工作模式探討藥品不良反應/事件報告需重點關(guān)注的品種,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,據(jù)統(tǒng)計，全球46個國家有12000名“海豹肢畸形

11、”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。--加拿大網(wǎng)站,藥品不良反應的危害性,苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元,藥品不良反應的危害性,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢

12、,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,,,推測到人,,,病例數(shù)有限(too few),,,觀察時間短(too short),,,受試人群限制(too medium-aged),藥品上市前研究的局限性,,,用藥條件限制(too homogeneous),動物實驗,,,臨床試驗,,,目的單純(too restricted),★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段,藥

13、品上市前研究的局限性,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,我國法律法規(guī)中相關(guān)要求,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》 《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》,《中華人民共和國藥品管理法》

14、（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行 主席令第四十五號）,第七十一條 國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。,《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法

15、》,第二條　國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。第四條　本辦法適用于中華人民共和國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門和其它有關(guān)主管部門。,第十三條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應應詳細記錄、調(diào)查、分析、評

16、價、處理，并填寫《藥品不良反應/事件報告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告，死亡病例須及時報告。,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展藥品不良反應

17、報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,,,,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,發(fā)布《藥品不良反應信息通報》（第14期）-2008年7月 警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應 頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題,為

18、遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,開展ADR監(jiān)測的重要意義,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。 處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人

19、員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院。,,,,,住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應而入院,住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：,國家中心2006年數(shù)據(jù),監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)人員構(gòu)成,醫(yī)療機構(gòu)ADR監(jiān)測工作模式探討,監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)人員構(gòu)成,院內(nèi)ADR報告流程,藥品不良反應監(jiān)測領(lǐng)導小組,臨床科監(jiān)測員,專(兼)職收集員,評價專家組,醫(yī)生、護士,上報,各藥房

20、、臨床藥學室收集站,患者、親屬、陪護,,,,,,,,,,,,,藥品不良反應/事件報告,1.報告的原則,可疑即報,你認為可疑藥品不良反應/事件請盡快報告！,2.報告的程序,,報告的時限-報告單位,全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng),,,,,,,,,易漏項！,,,,,易錯項,,,3個時間、3個項目、2個盡可能,,藥品信息,,,,主要是使用非醫(yī)學用語；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或

21、不準確：潰瘍－口腔潰瘍 胃腸道反應－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預防感染－膽囊炎術(shù)后；編輯性錯誤 錯別字；預防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。,易錯項-原患疾病和不良反應名稱,,不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能,3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結(jié)的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)

22、時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,總結(jié)一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能。”套用格式： 何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良

23、反應的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。,,不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能,藥品信息,常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低,,不良反應/事件分析：①用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反

24、應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,4、關(guān)聯(lián)性評價,6級評價標準,＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定； ？表示不明,4、關(guān)聯(lián)性評價,數(shù)據(jù)處理流程,需重點關(guān)注的品種,關(guān)注抗菌藥物的不良反應；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注重點監(jiān)測品種的藥品不良反應；關(guān)注《藥品不良反應信息通報》的品種。,希波克拉底誓言： 我愿盡余之能力與判