免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病

1、,免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency,免疫基礎理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點免疫缺陷病(PID),內 容,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,,定義 由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫 細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導

2、致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000,原發(fā)性免疫缺陷病—概述,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,原發(fā)性免疫缺陷病-病因,病因不明，可能是多因素所致 遺傳因素：基因突變或缺失宮內因素：感染 風疹病毒 CMV,

3、原發(fā)性免疫缺陷病-分類,命名原則 以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來命名 Bruton 病 →X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 無丙種球蛋白血癥 →嚴重聯(lián)合免疫缺陷病 （ Severe combined ID，SCID )

4、 WAS →濕疹血小板減少伴免疫缺陷,,1999年國際免疫協(xié)會分類,1．特異性免疫缺陷病　　　　　聯(lián)合免疫缺陷病　　　　　以抗體缺陷為主的免疫缺陷　　　　?。约毎毕轂橹鞯拿庖呷毕莶　　　　　“橛衅渌卣鞯拿庖呷毕莶。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a體缺陷４．吞噬功能缺陷,,T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷,補體缺陷,,,吞噬細胞缺陷,,,2%,50%,20%,,,10%,18%,,,抗體缺陷,,,,原發(fā)性免疫缺陷病的構

5、成比:,T細胞缺陷,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類幾種常見的PID PID的共同臨床表現(xiàn)PID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,,1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷 X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton 病）2.聯(lián)合免疫缺陷病 嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病 濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺發(fā)育不全(DiG

6、eorge綜合征)4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽腫病(CGD),幾種常見的免疫缺陷病,,抗體缺陷病,1.X連鎖無丙種球蛋白血癥 （XLA，Bruton ?。?以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的PID，XL Xq21.3-～22, Btk基因突變 Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞,臨床特點： 男孩發(fā)病 生后4～12個月開始出現(xiàn)反復、

7、嚴重的細菌感染 口服脊灰活疫苗可引起癱瘓 易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病 扁桃體小或缺如，淺表淋巴結和脾不能觸及 外周血成熟 B 細胞（CD19、CD20）缺如 血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低 同族血凝素缺如 不能產生特異性抗體,,2.選擇性IgA缺乏癥發(fā)病率：我國0.24‰常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細胞不能合成轉換IgA,只

8、缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙 輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏 50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預后大多較好,聯(lián)合免疫缺陷病,嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿evere Combined Immunodeficiency SCID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1～2歲內死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生

9、致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功能,,伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病,1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS Wiskott-Adrich）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬～1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向 濕疹感染

10、 其他實驗室檢查B細胞數(shù)量增多，T細胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應血小板減少,體積小,,2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常

11、 胸片胸腺影消失,胸腺發(fā)育不全—特殊面容,面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全,,慢性肉芽腫病(CGD chronic granulomatous) AR/XL，發(fā)病率1/25萬 吞噬細胞還原型輔酶II (DAPDH)氧化酶缺 陷，不能殺滅被吞噬的病原體 臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染， 并在反復感染部位形成肉芽腫 淋巴結腫大、肉芽腫形成

12、 硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%,吞噬功能缺陷,補體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎,補體缺陷,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,,１．反復感染-是最常見的表現(xiàn) 反復性 感染次數(shù)

13、多嚴重性 不常見的嚴重感染如敗血癥(septicemia)、腦膜炎(Meningitis)難治性 感染遷延不愈，治療效果不佳，抑菌劑效果差 多重性 可同時感染細菌(bacterium).真菌(Fungi)、寄生蟲(parasitic)、 病毒(Virus)、分支桿菌,臨床表現(xiàn) ( clinical manifestation),,,臨床表現(xiàn) ( clinical manifestation),機會性 常

14、發(fā)生低致病力的細菌感染關聯(lián)性 體液免疫缺陷—G+菌感染 細胞免疫缺陷—G-菌、真菌(Fungi )、原蟲 (Fungal) 病毒(Virus )分支桿菌感染 補體缺陷(Complement deficiency)—奈瑟氏菌感染 中性粒細胞缺陷—金黃色葡萄球菌

15、 (Staphylococcus aureus)感染,臨床表現(xiàn) ( clinical manifestation),感染發(fā)生的年齡　　　　　　　　　﹤１歲　　４０％　　　　　　　　?。薄禋q?。矗埃ァ　　　　　　　　。丁保稓q　１５％　　　　　　　　　成人　　　　５％細胞免疫缺陷　生后不久發(fā)病抗體免疫缺陷　６～１２月發(fā)病,臨床表現(xiàn) ( clinical manife

16、station),感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見,原發(fā)性免疫缺陷病,共同臨床表現(xiàn) ( clinical manifestation)反復感染自身免疫疾病易患腫瘤,病原體 抗體缺陷——G+菌化膿性感染　 T細胞缺陷——病毒、真菌、結核和沙門菌屬 等細胞內病原體感染　 補體成分缺陷——奈瑟菌屬　 中性粒細胞功能缺陷——金葡球菌,2.自身免疫性疾病 溶血性貧血、

17、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節(jié)炎等3.腫 瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細胞淋巴瘤)最常見,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,,病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病 臍帶脫落延遲 其他臨床特征家族史：家

18、譜調查,體檢和X線皮膚淋巴結、扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺,原發(fā)性免疫缺陷病-診斷,,原發(fā)性免疫缺陷病的篩查,,1.B細胞檢測血清Ig量測定* 總Ig <4g/L, IgG <2 g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素： （ IgG ）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）,篩查實驗：,2.T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)

19、*<1.5×109/L提示T細胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測,3.吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0×109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗 正常人刺激后﹥90%，CGD<1%,4.補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定原理：血清

20、補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞正常值：50～100μ/ml,,原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實驗室篩查*和診斷PID的治療及預防,原發(fā)性免疫缺陷病,,1.一般治療,原發(fā)性免疫缺陷病-治療,預防和治療感染保護性隔離預防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學支持鼓勵正常的學習和生活嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏

21、者禁忌輸血和血制品,2.替代治療,靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿:輸注白細胞: 用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染細胞因子：胸腺素、轉移因子、IFN-γ酶:,3.免疫重建 胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植 骨髓移植

22、 HLA-同型移植 HLA-半合子移植 無關配型移植 臍血干細胞移植 外周血干細胞移植 胎兒肝臟移植 基因治療 (尚處于探索階段),4.遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學 指導。5.產前檢查:對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患 兒再次懷孕者。,是最常見的免疫缺陷病由于環(huán)境因素所致（感染、

23、藥物、營養(yǎng)不良、 外科、年齡等）免疫系統(tǒng)廣泛受累 (T, B,NK, PMN,M?) , 但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴重最常見臨床表現(xiàn)：反復呼吸道感染治療原則： 治療原發(fā)病，去除誘因,繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）,定義：由于后天因素導致的免疫系統(tǒng)暫時性功能障礙,繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因 ■營養(yǎng)不良 維生素和微量元素缺乏 蛋白質-熱能營養(yǎng)不良 ■遺傳代謝性疾病

24、 染色體異常 (21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病， 蛋白質喪失性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮， 鐮狀細胞貧血 ■腫瘤和血液病 ■感染:HIV感染將導致最嚴重的SID ■早產兒和未成熟兒,繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）,,,免疫功能低下,,,反復感染,,,,,,腫瘤 自身免疫性疾病,,,,,,營養(yǎng)紊亂,繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）,免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是