利尿 ppt課件

1、利尿藥(diuretics)【定義】作用于腎，增加電解質(zhì)和水排泄，使尿量增多的藥物?！灸蛞旱男纬伞?,,⑵髓袢升支粗段：25%, Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運體,結(jié)果：①K+再循環(huán),NaCl重吸收 ②Mg2+和Ca2+重吸收 ③腎對尿液的濃縮和稀釋功能,,1.腎小球濾過：每日原尿180L→終尿1-2L 2.腎小管和集合管的重吸收： ⑴近曲小管：65%Na,Na+-K+-ATP酶和Na+-H+交換,促進C

2、a2+重吸收（PTH調(diào)節(jié)）,,,⑶遠曲小管近端：10%, Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運載體介導(dǎo),⑷遠曲小管遠端和集合管： ＜5%,,Na+-K+交換（醛固酮調(diào)節(jié)），Na+-H+交換, H2O重吸收（ADH調(diào)節(jié)）【分類】 1.高效利尿藥（袢利尿藥）：減少Na+重吸收 15%-25% 2.中效利尿藥：減少Na+重吸收5%～10% 3.低效利尿藥：減少Na+重吸收＜5%,一、高

3、效利尿藥（袢利尿藥） 呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿）、布美他尼、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米

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7、 【藥理作用】1.利尿作用：作用強（Na+重吸收降低20-30%）、起效快（iv后5min)作用部位：髓袢升支粗段作用原理：抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體(Cl-結(jié)合位點）（促進前列腺素合成）結(jié)果：（-）氯化鈉重吸收 降低腎對尿液的稀釋和濃縮功能 促進鈣、鎂的排泄,,2.擴張血管： 擴張腎血管，增加腎血流

8、量（↑COX2表達） 擴張小靜脈，減少回心血量，減輕左心負擔【臨床應(yīng)用】 1. 急性肺水腫、腦水腫 2. 其他嚴重的水腫 :心、肝、腎性水腫 3. 急、慢性腎功能衰竭 4. 加速毒物排泄（經(jīng)腎排泄的藥物、毒物） 5. 高鉀、高鈣血癥、高血壓 6. 嚴重的威脅生命的稀釋性低鈉血癥（干擾濃縮功能）,【不良反應(yīng)】水和電解質(zhì)紊亂：低血容量、低Na+、K+、Cl-、Mg2+血癥，低氯性堿中毒。 以低血K+ 最常見，原因

9、： ①遠曲小管和集合管Na+增多，促進Na+-K+交換 ②激活腎壓力感受器，腎素釋放，醛固酮增多 應(yīng)注意補K+或合用保鉀利尿藥。2.耳毒性：眩暈、耳鳴、聽力減退 應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素合用。,3.高尿酸血癥：重吸收↑和競爭有機酸分泌系統(tǒng) 4.其他：糖脂代謝紊亂、消化系統(tǒng)反應(yīng)、氮質(zhì)血癥、過敏、血液S損害， 磺胺交叉過敏二、中效利尿藥——噻嗪類（thiazides）（表24-1） 氫氯噻嗪（hydrochlor

10、othiazide,雙氫克尿噻）【藥理作用】1.利尿作用： 作用部位：遠曲小管近端 作用原理：抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運載體 （依賴前列腺素的產(chǎn)生） 抑制碳酸酐酶活性致HCO3-排出增加 結(jié)果：影響尿液稀釋功能 、 促進Ca2+重吸收,2.抗利尿作用：減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀，機制不明。3.降壓作用：降低血容量、降低外周血管阻力【臨床應(yīng)用】1.各型水腫：尤

11、心源性水腫，常作為抗慢性心功能不全的常規(guī)藥物。2.高血壓：降壓作用溫和、持久，臨床常作為基礎(chǔ)降壓藥。3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴結(jié)石癥,【不良反應(yīng)】水和電解質(zhì)紊亂：低血容量、低Na+、K+、Mg2+血癥，高Ca2+血癥。2.高尿酸、高血糖、高血脂。3.偶見過敏反應(yīng)(磺胺交叉過敏）。三、低效利尿藥 作用弱，較少單用1.留鉀利尿藥（potassium-sparing diuretics)： 作用部位：遠曲小管遠端和

12、集合管 抑制Na+-K+交換，表現(xiàn)出排Na+留K+作用 臨床常與高效或中效利尿藥合用,⑴螺內(nèi)酯（spironolactone,安體舒通）：醛固酮拮抗劑 ,作用與體內(nèi)醛固酮水平有關(guān)。起效緩慢而持久，主用于：頑固性水腫、充血性心衰（抗心肌纖維化），可致高血鉀、性激素樣作用。⑵氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)：非醛固酮拮抗劑，抑制上皮細胞基質(zhì)側(cè)面的管腔膜Na+通道，抑制Na+-K+交換

13、阿米洛利高濃度（-） Na+-H+ 、Na+-Ca2+交換,2.碳酸酐酶抑制劑——乙酰唑胺（acetazolamide) 利尿作用弱，不用于利尿。 抑制睫狀體上皮細胞CA，房水↓，用于青光眼 抑制腦脈絡(luò)叢CA，腦脊液↓，用于腦水腫（如高山?。?堿化尿液、糾正代謝性堿中毒等 可引起過敏、代謝性酸中毒、尿結(jié)石、失鉀等,脫水藥（滲透性利尿藥）（自學）甘露醇,20%的高滲溶液藥理作用：脫水和利尿作用應(yīng)用：1.腦水腫：

14、青光眼：2.預(yù)防急性腎衰竭：不良反應(yīng)少，心功能不全及急性肺水腫患者禁用。,本章小結(jié)目的要求：掌握呋噻米和氫氯噻嗪的藥理作用、作用部位及原理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉螺內(nèi)酯和氨苯蝶啶的利尿特點和作用原理。了解碳酸肝酶抑制劑的作用和應(yīng)用。,近曲小管,近曲小管,管腔-尿液,間液-血液,髓袢升支粗段,管腔-尿液,間液-血液,遠曲小管,管腔-尿液,間液-血液,,氫氯噻嗪   化學名 ：6-氯-3,4-二氫-2H