抗心絞痛藥藥理學基礎

1、抗心絞痛藥Antianginal Drugs,心絞痛 各種原因引起的暫時性心肌缺血所導致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見原因是動脈粥樣硬化。1.勞累性心絞痛：2.不穩(wěn)定性心絞痛：3.變異性心絞痛：,From the coronary arteries,The right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to

2、most of the myocardium.,室內(nèi)壓,室內(nèi)容積,心肌供氧與需氧的關(guān)系,冠脈血流,心肌收縮力,心 率,心室壁張力,Arrhythmias,心肌缺血,胸 痛,LV Dysfunction,,,,,,灌注壓,血流量,,,,側(cè)支循環(huán),抗心絞痛藥作用機制,舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進側(cè)支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。促進脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝。,Classifica

3、tion of Antianginal Drugs,Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯?-adrenergic blockers ：普萘洛爾Calcium channel blockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等,硝酸甘油 Nitroglycerin,,CO2 + NO + H2O,,,,MLC- MLC,P,血管平滑肌舒張,,,,,,NO,cGMP依賴的PK,SMC or E

4、C中鳥苷酸環(huán)化酶 （GC）,cGMP,硝酸酯類藥物,（肌球蛋白輕鏈磷脂酶 ） (MLCP),,,,【作用機制】,,,,【藥理作用】1. 減少心肌耗氧量 舒張大V→回心血量↓→前負荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓； 舒張中、小A →左室后負荷和作功↓→耗氧量↓2. 改善缺血區(qū)供血 ①增加心內(nèi)膜下血供 ②選擇性擴張心外膜較大輸送血管www.yibangzi.com 3. 抑制血小板聚集和粘附

5、，抗血栓形成，保護缺血心肌細胞。(泳衣品牌),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,非缺血區(qū),缺血區(qū),對 照,硝酸酯類的效應,非缺血區(qū),缺血區(qū),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,輸送血管,阻力血管,,,,,,,,,,,,,,非缺血區(qū),缺血區(qū),對 照,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,輸送血管,阻

6、力血管,,,,,,,,,,,,,,非缺血區(qū),缺血區(qū),雙嘧達莫的效應,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,【體內(nèi)過程】舌下含服： 口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%）， 且可避免“首過效應”,1-2分鐘起效，3-5分鐘 達高峰，維持20-30分鐘，t1/2:3分鐘(二硝基甘油t1/240分鐘），肝代腎排。 5-單硝酸異山梨酯t1/24小時，作用持續(xù)8小時。 口服F接近100%2.不同類型心絞痛

7、選用不同制劑。,【臨床應用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選） 發(fā)作頻繁（靜滴） 急性心肌梗塞：早期應用（小劑量靜注）CHF：急性重度（靜脈給藥） 慢性難治性（長效制劑） 冠狀動脈疾病患者須慎用！ （慢性心肌缺血或動脈硬化）(泳衣品牌),不良反應,2.耐受性： “星期一上午頭疼現(xiàn)象” 1）胞內(nèi)-SH衰竭 2）自由基學說

8、 （過氧化亞硝酸酯抑制鳥甘酸環(huán)化酶）,β受體阻斷藥,降低心肌耗氧量： 阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓ 收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑ →耗氧↑（缺點） 但總耗氧↓ 改善缺血區(qū)血供: 非缺血區(qū)血管阻力↑，缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血； 心率↓、舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。促進氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。

9、改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集,β-受體阻斷藥,穩(wěn)定型心絞痛：可用不穩(wěn)定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用,有效量個體差異較大，應從小量開始。 久用停藥時，會加劇心絞痛的發(fā)作或心梗， 應逐漸減量。,心臟功能抑制 心動過緩、低血壓、嚴重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用,CCB的抗心絞痛作用,降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴張

10、冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量； ● 抑制血小板聚集； www.yibangzi.com ● 保護缺血心肌: ↓Ca2+ 超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生； 抑制缺血時cAMP堆積。,CCB的臨床應用,對冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對伴有哮喘和阻塞性肺病更合適 硝苯地平：變異性心絞痛 維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛 地爾

11、硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛 擴冠脈能力： 硝苯地平> 地爾硫卓> 維拉帕米,其他,雙嘧達莫（dipyridamole,潘生丁）主要擴張冠脈小阻力血管→竊血長期應用可促進側(cè)枝循環(huán)開放；臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾（nicorandil）,聯(lián)合用藥,硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力↑。,