第11章維生素類藥

1、第1節(jié) 脂溶性維生素一、維生素A二、維生素D三、維生素E四、維生素K 第2節(jié) 水溶性維生素 一、維生素B族二、維生素C,主要內(nèi)容,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握維生素類藥物的分類、維生素A、D、E、K、C的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。 理解維生素B1、維生素B2、維生素B6的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。 了解維生素的概念及常見維生素的食物來源、貯存保管方法。,概 述,概念：維生素是維持人體正常

2、代謝所必需 的一類微量有機化合物，英文名為 Vitamin，音譯為維他命，是人類食 物中必需的六大營養(yǎng)素（碳水化合 物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、礦物質(zhì)、 維生素）之一。,1.維生素的生理作用 調(diào)節(jié)機體的正常生理代謝2.來源 從食物中獲取，現(xiàn)多數(shù)可人工合成3.種類 根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，將其命名為維生素A、B、C、D、E、K等4.分類分類依據(jù)：溶解度

3、水溶性【B類（B1、B2、B6、B12等）、維生素C、煙酸、煙酰胺、肌醇、葉酸】脂溶性【A、D、E、K】,第1節(jié) 脂溶性維生素一、維生素A二、維生素D三、維生素E四、維生素K,維生素A,1.來源： 動物的肝、奶、肉類及蛋黃中含有豐富的維生素A,植物中含有維生素A原。2.分類： VA1：視黃醇，咸水魚肝臟，活性高，為通常所指的維生素VA2：去氫視黃醇，淡水魚肝臟，活性低是VA1的30%-40%藥典收載的維生

4、素A為維生素A1的醋酸酯,,,一、 維生素A,外觀：淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物,維生素A1醋酸酯,,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,① 含共軛多烯醇結(jié)構(gòu)，易氧化，成環(huán)氧化物、醛或酸，活性↓。,,防氧化措施：貯存于鋁制容器，充氮氣，置陰涼干燥處保存，加穩(wěn)定劑如：對羥基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基對苯甲酸（BHT）。,性質(zhì)：,,構(gòu)效關(guān)系,臨床應(yīng)用,VA缺乏時，視紫紅質(zhì)合成受阻，出現(xiàn)夜盲癥。 VA具有誘導(dǎo)控制上皮組織分化和生長的作用，缺乏時上皮組織表面干

5、燥、變厚、屏障性能降低，出現(xiàn)干眼癥。 VA為骨骼生長、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎的發(fā)育所必需。此外還具有抗氧化作用。 若長期使用，可造成VA過多癥，表現(xiàn)為疲勞、煩躁、精神抑制、嘔吐、低熱、高血鈣、骨和關(guān)節(jié)痛。,來源： 肝臟、蛋黃、奶類、魚肝油、人體內(nèi)的膽甾醇、植物油與酵母中的麥角甾醇。分類： 天然VD有10余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開環(huán)結(jié)構(gòu)。VD2：麥角骨化醇VD3：膽骨化醇,二、維生素 D,,,二、維生素D

6、,外觀：無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末作用：促進人體鈣和磷的吸收，促進骨骼鈣化,維生素D2,,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),維生素D3,,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),與維生素D2相比穩(wěn)定性好一些，但仍有還原性，在空氣中遇光仍易被氧化變質(zhì),具有共軛多烯結(jié)構(gòu)，與維生素D2相比少一烯鍵,藥物貯存同維生素D2,,,,甾醇類化合物共同反應(yīng) ，但現(xiàn)象與維生素D2相比有細(xì)微差別,,醋酐+硫酸→黃色→紅色→紫色、藍(lán)綠色→綠色,臨床應(yīng)用,VD促進小腸粘膜對鈣磷的吸收，促進腎小管對鈣磷的吸

7、收，促進骨代謝，維持血鈣，血磷的平衡。 VD缺乏時兒童得佝僂病，出現(xiàn)骨骼畸形，骨質(zhì)疏松，多汗等；成人骨軟化，骨骼含有過量未鈣化的基質(zhì)，出現(xiàn)骨骼疼痛，軟弱乏力等癥狀。 臨床上常用VD防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。,,,佝僂病,成人軟骨病,軟骨?。ňS生素D缺乏性佝僂病）又叫骨軟化癥即骨礦化不足，新形成的骨基質(zhì)鈣化障礙。骨是由鈣、磷、鎂構(gòu)成的結(jié)晶沉著于膠原組成的骨基質(zhì)上共同構(gòu)成的，骨基質(zhì)與骨礦物質(zhì)之間呈一定比例。如果

8、骨基質(zhì)無改變而骨化障礙稱為骨礦化不足，特點是新形成的類骨質(zhì)鈣化障礙，發(fā)生在生長發(fā)育已完成的成年人為軟骨病，發(fā)生在兒童則為佝僂病。,1.起源1922年Evans和Bishop發(fā)現(xiàn)了一類有抗不育作用的脂溶性物質(zhì)，將其命名為維生素E ，苯環(huán)上有酚羥基，故又稱生育酚。主要存在于植物中。1936年成功分離出維生素E。屬于苯并二氫吡喃的衍生物。1938年人工合成獲得成功。天然為右旋體，人工合成為消旋體。,三、維生素E,三、 維生素E,來

9、源：存在于植物中，尤以麥胚油、豆類及蔬菜 中含量最為豐富 類別：有8種，其中α-生育酚活性最強常用：維生素E醋酸酯外觀：微黃色或黃色粘稠油狀 透明液體,第一節(jié) 脂溶性維生素,2.結(jié)構(gòu)與分類基本結(jié)構(gòu),生育酚： （飽和側(cè)鏈）生育三烯酚： （側(cè)鏈三個雙鍵）根據(jù)苯并二氫呋喃環(huán)上的甲基數(shù)目不同：分為α、β、γ、δ-生育酚 等,,,維生素E醋酸酯,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有較強還原性,具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成

10、酚羥基,為不穩(wěn)定基團，對紫外光和氧化劑很敏感。若遇弱氧化劑三氯化鐵或空氣中的氧易被氧化,,,,,,,,,鑒別:可用氧化性試劑與之反應(yīng)進行鑒別,,藥劑上常作為油溶液制劑的抗氧劑,,防氧化變質(zhì)的貯存方法,理化性質(zhì)1.微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸變深3.在KOH條件下，可發(fā)生水解生成游離α-生育酚，再與Fe3+作用，生成生育醌和Fe2+離子，后者與2，2′-聯(lián)吡啶作用生成血紅色的配合物,,,+,,維生素E醋酸酯,4.無水乙醇溶液

11、+硝酸→生育紅（橙紅色）5.具有較強還原性，可作為油溶性的抗氧劑,,抗衰老作用（抗自由基形成的作用）生殖系統(tǒng)的上皮細(xì)胞毀壞，雄性睪丸退化，不產(chǎn)生精子，雌性流產(chǎn)或胎兒被溶化吸收。3. 肌肉（包括心?。┪s，形態(tài)改變，代謝反常。4. 血膽固醇水平增高，紅細(xì)胞破壞，發(fā)生貧血。,維生素E是人體內(nèi)天然的抗氧化劑，它避免細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸的氧化，保護膜結(jié)構(gòu)的完整性。清除體內(nèi)自由基，使機體免受自由基的損害。維生素E能維持動物的

12、正常生殖功能。,主要功能：,缺乏癥：,主要用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥、進行性肌營養(yǎng)不良等,臨床應(yīng)用,1.是一類具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類似的維生素的總稱。 2.分類 目前共有7種，K1~K7。Kl~K4都屬于2-甲基-1，4-萘醌類衍生物；K5~K7則都屬于萘胺類衍生物。 3.來源 Kl、K2廣泛存在于綠色植物中，維生素K3、K4為人工合成，維生素K3活性最強。尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富,四、維生素K,常用：維

13、生素K3（亞硫酸氫鈉甲萘醌） 外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末用途：治療凝血酶原過低癥、新生兒出血癥,維生素K3,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有亞硫酸氫鈉基團,為親水基團，使本品易溶于水,,,,,,為穩(wěn)定基團，在弱酸環(huán)境下加入亞硫酸氫鈉可防止本品水溶液遇光和熱發(fā)生異構(gòu)化,·3H2O,具有甲萘醌基本結(jié)構(gòu),,鑒別：本品在酸堿環(huán)境下可反應(yīng)生成沉淀和氣體,肝臟中存在凝血酶原前體，維生素K促進凝血酶原前體轉(zhuǎn)變成凝血酶原。調(diào)節(jié)另外三種凝血因子的合成。最新

14、的證據(jù)指出，維生素K在骨骼蛋白合成中也有作用。,主要功能：,缺乏癥：,,當(dāng)維生素K缺乏時，凝血時間延長，嚴(yán)重時發(fā)生胃、腸道出血。,第2節(jié) 水溶性維生素一、維生素B族二、維生素C,一、 維生素B,來源：肝、酵母、米糠、麥 麩等 常用：維生素B1、維生素B2、 維生素B6等外觀與用途：各維生素有各 自不同的用途,維生素B1,,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有一定還原性，為不穩(wěn)定基團,具有有機硫,易被

15、空氣中的氧氧化成具有熒光的硫色素而失效,鑒別：硫色素反應(yīng),,,·Cl- ·HCl,,,,,,,具有嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)，能與生物堿沉淀試劑反應(yīng)（鑒別）,,具有氯離子，可用硝酸銀試劑鑒別,注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍，并不能用亞硫酸氫鈉做抗氧劑？,,水溶液→遇堿→噻唑環(huán)被破壞→硫醇型化合物→失效遇碳酸氫鈉或亞硫酸氫鈉均可發(fā)生分解,第二節(jié) 水溶性維生素,鑒別反應(yīng)（1）水溶液→遇堿→噻唑環(huán)被破壞→硫醇型化合

16、物→加入鐵氰化鉀試液→生成硫色素→正丁醇→醇層顯藍(lán)色熒光→加酸→熒光消失→加堿→熒光復(fù)現(xiàn)（2）與某些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀 1）碘化汞鉀反應(yīng)生成黃色的沉淀(B·H2Hg2I4) 2）與三硝基苯酚作用生成扇形結(jié)晶 3）與碘生成紅色沉淀(B·HI·I2),主要適用于防治維生素B1缺乏所致的腳氣病,臨床應(yīng)用,維生素B1,腳氣病,以腿腳麻木、酸痛、軟弱，或攣急、腫脹，或枯萎等為主

17、要表現(xiàn)的疾病。腳氣≠腳氣病 醫(yī)學(xué)上的“腳氣病”是因維生素B缺乏引起的全身性疾病，而“腳氣”則是由真菌（又稱毒菌）感染所引起的一種常見皮膚病，又叫腳濕氣、香港腳。 腳氣病沒有傳染性，而腳氣有傳染性。 　　 腳氣病主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和水腫及漿液滲出。臨床上以消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的癥狀為主，常發(fā)生在以精白米為主食的地區(qū)。其癥狀表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)炎、食欲不振、大便秘結(jié)，嚴(yán)重時可出現(xiàn)心力衰竭，稱腳氣性心臟

18、?。贿€有的有水腫及漿液滲出，常見于足踝部其后發(fā)展至膝、大腿至全身，嚴(yán)重者可有心包、胸腔及腹腔積液。,1.來源 酵母、青菜、蛋、肝臟、玉米和豆制品等。以化學(xué)合成、生物發(fā)酵獲得。2.性質(zhì)橙黃色結(jié)晶性粉末。不溶于水。兩性化合物。水溶液呈黃綠色熒光。對光敏感。被強氧化劑氧化而被破壞。,第二節(jié) 水溶性維生素,維生素B2,維生素B2,,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有碳二酰亞胺結(jié)構(gòu)，能互變異構(gòu)為烯醇，故顯弱酸性,注意：本品為什么不能與堿

19、性藥物配伍使用？,,,本品顯酸、堿兩性,,有類似叔氨結(jié)構(gòu)，顯堿性,,水溶液遇光極易分解，分解速度隨溫度和PH升高而加快。,第二節(jié) 水溶性維生素,3.臨床應(yīng)用,主要用于治療維生素B2缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、結(jié)膜炎等。,維生素B2,維生素B6,,包括：如下三種，其中吡多辛（吡多醇）作為代表,吡多醛,吡多辛,吡多胺,維生素B6,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有酚羥基，具有三氯化鐵反應(yīng),·HCL,,具有三個羥基，具有一定還原性，其水溶液在空氣中

20、漸被氧化變色，且PH升高，氧化加速。,,,,,能發(fā)生氯化亞胺基-2，6-二氯醌試液反應(yīng)（鑒別）,,若先與硼酸絡(luò)合，則不能發(fā)生此反應(yīng),,具有氯離子，故具有硝酸銀鑒別反應(yīng),二、 維生素C,來源：廣泛存在于檸檬、柑橘等水果、新 鮮蔬菜及其他許多植物中外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 用途：用于防治壞血病，預(yù)防冠心病及各 種急慢性傳染病的輔助治療,維生素C,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),具有連二烯醇結(jié)構(gòu),,,顯弱酸性，能與堿成鹽,

21、,具有較強還原性,,,為不穩(wěn)定基團，易被氧化變質(zhì),,影響因素及防氧化變質(zhì)措施,,常作為水溶液制劑的抗氧劑,,可用氧化性試劑進行鑒別,,,具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，為不穩(wěn)定基團，易水解變質(zhì),連二烯醇、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是本品不穩(wěn)定，易發(fā)生變色反應(yīng)的主要結(jié)構(gòu)因素,有兩個手性碳，具四個光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-抗壞血酸活性最大,,,,第二節(jié) 水溶性維生素,本品分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu)，具有較強的還原性。易被氧化，生成去氫維生素C 。而去氫維生素C比維生素C更易被水

22、解，生成2，3-二酮古糖酸，并可進一步被氧化為蘇阿糖酸和草酸而失去活性。,維生素C,本品水溶液，加入硝酸銀試劑可發(fā)生銀鏡反應(yīng)，產(chǎn)生黑色的銀沉淀。使二氯靛酚試液（試液本身為青色，在酸性溶液中為紅色）褪色。堿性水溶液與亞硝酸鐵氰化鈉及氫氧化鈉作用呈藍(lán)色,第二節(jié) 水溶性維生素,維生素C,,促進各種支持組織及細(xì)胞間粘合物的形成。是脯氨酸羥化酶的輔酶。對生物氧化有重要作用。,功能：,缺乏癥： 壞血病、毛細(xì)血管易出血和齒