2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩45頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、貝伐單抗在肺癌應(yīng)用的全程管理,中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院張紅雨2016-5,晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌,何時(shí)用抗血管生成藥物?聯(lián)合什么方案用? 有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌全程管理:如何獲益更多?,無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌,何時(shí)用抗血管生成藥物?聯(lián)合什么方案用? 有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌全程管理:如何獲益更多?,E1594: randomised trial comparing modern

2、platinum-based chemotherapy regimens,Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8,1.00.80.60.40.20,051015202530,Months,Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxel,Su

3、rvival (%),傳統(tǒng)化療(含鉑雙藥)已達(dá)療效瓶頸,如何突破瓶頸?,加用抗血管生成藥物:貝伐單抗、恩度、其它………..抗EGFR單抗;其它,西方一線數(shù)據(jù)匯總,從隨機(jī)分組開(kāi)始/從治療開(kāi)始到記載的疾病進(jìn)展(TTP) 或疾病進(jìn)展或死亡(PFS)1. Sandler, et al. N Engl J Med 2006; 2. Reck, et al. Ann Oncol 2010 3. Crinò, et al. Lan

4、cet Oncol 2010; 4. Lynch, et al. J Thorac Oncol 2014,ECOG4599,中國(guó)一線數(shù)據(jù)匯總,中國(guó)晚期肺腺癌一線治療OS,,≥2線數(shù)據(jù)匯總,Heist RS. J Thorac Oncol. 2008;3:1153-1158; Adjei AA. J Clin Oncol. 2010. 28:614-619; Kontopodis E. J Thorac Oncol 2011;6(s

5、uppl 2):S1244-S1245; Powell SF. Clin Lung Cancer. 2013 Sep;14(5):495-501; Herbst RS.J Clin Oncol 2007;25:4743-4750; Habib S. ASCO 2012 ASCO Abstract #e18066; Weiss GJ. Clin Lung Cancer 2007;8:335-338,,,貝伐珠單抗顯著提高ORR和DCR

6、,JO19907: Ichinose, et al. ECCO ESMO 2009;ATLAS: Miller, ASCO 2009. Roche data on file; AVAPERL: Barlesi, EMCC 2011. Roche data on file;E4599: Sandler, NEJM 2006. Roche data on file; AVAiL: Reck, JCO 2010. Reck, Ann On

7、col 2009.,,貝伐珠單抗+化療可以使更多患者進(jìn)入維持治療,Roche, data on file; Miller, et al. ASCO 2009Reck, et al. Ann Oncol 2010; Barlesi, et al. EMCC 2011 Patel, et al. IASLC 2012 (Chicago); Belani, et al. ASCO 2010Fidias, et al. J Clin O

8、ncol 2009; Paz-Ares, et al. Lancet Oncol 2012,接受第5個(gè)周期一線治療的患者或第1周期維持治療*7.5與15mg/kg組的合并分析,64-67%,49-59%,無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌,何時(shí)用抗血管生成藥物?聯(lián)合什么方案用? 有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌全程管理:如何獲益更多?,OS,E4599,AVAIL,貝伐單抗是否有最佳拍檔??,聯(lián)合紫杉vs非紫杉方案,納入分析2005-20

9、15發(fā)表的29項(xiàng)研究,共5890例患者紫杉組vs.非紫杉組:2767例 vs.3123例,,,PFS,OS,聯(lián)合紫杉vs非紫杉方案,不良反應(yīng):紫杉組 vs. 非紫杉組3-5級(jí)毒性:59% vs. 69%,P=0.10中性粒下降:36% vs. 27%,P=0.26,生存分析:ORR、PFS、OS,J Thorac Oncol.2015;10: 1142–1147,ORR,貝伐珠單抗的搭檔:培美曲賽 vs. 紫杉醇,哪個(gè)更優(yōu)?,P

10、OINTBREAK:嘗試貝伐與培美的聯(lián)合,在美國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、開(kāi)放、III期優(yōu)效性研究培美曲塞 500 mg/m2; 卡鉑 AUC 6; 貝伐珠單抗 15 mg/kg紫杉醇 200 mg/m2; 卡鉑 AUC 6; 貝伐珠單抗 15 mg/kg,POINTBREAK:患者特征* (ITT),*部分患者缺乏這些特征的數(shù)值;計(jì)算了相應(yīng)的比例aAJCC TNM肺癌分期系統(tǒng),第6版,Patel, et al. Sep. 2012, Chi

11、cago, IASLC,POINTBREAK:自隨機(jī)起的OS (ITT),,,Pem+Cb+Bev組的刪失率為27.8; Pac+Cb+Bev組的刪失率為27.2,Patel, et al. Sep. 2012, Chicago, IASLC,探索性非隨機(jī)亞組分析,,POINTBREAK:自隨機(jī)起的OS(維持治療人群),Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,POINTBREAK:自隨機(jī)起的P

12、FS (ITT),Pem+Cb+Bev組的刪失率為26.9; Pac+Cb+Bev組的刪失率為23.3; *探索性分析,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,,,自誘導(dǎo)時(shí)間 (月),PFS估計(jì)值

13、,Patel, et al. Sep. 2012, Chicago, IASLC,,,,POINTBREAK:自隨機(jī)起的PFS(維持治療人群),探索性非隨機(jī)亞組分析,,Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,POINTBREAK:可能與研究藥物相關(guān)的不良事件,,?=3/4級(jí)毒性組間有顯著性差異;*最大級(jí)別為2級(jí),Patel, et al. Sep. 2012, Chicago, IASLC,,

14、,,PointBreak:后續(xù)治療對(duì)比 (ITT ),Patel, et al. Sep. 2012, Chicago, IASLC,POINTBREAK研究:結(jié)論,本研究未達(dá)到優(yōu)效性O(shè)S的主要終點(diǎn):12.6個(gè)月 (Pem+Cb+Bev) vs. 13.4個(gè)月 (Pac+Cb+Bev) (HR 1.00, P=0.949);此處公布的OS數(shù)據(jù)與含貝伐珠單抗的既往數(shù)據(jù)相似(E4599: 12.3個(gè)月)由于OS受后續(xù)治療影響較大,PFS被

15、認(rèn)為是較“純凈”的研究終點(diǎn)Pem+Cb+Bev組的中位PFS顯著優(yōu)于Pac+Cb+Bev組:6.0 vs. 5.6個(gè)月 (HR=0.83, P=0.012)兩組維持治療人群的預(yù)設(shè)探索性非比較分析顯示,Pem+Cb+Bev組 vs. Pac+Cb+Bev組:OS 17.7 vs. 15.7個(gè)月,PFS 8.6 vs. 6.9個(gè)月目前尚未對(duì)維持治療人群做優(yōu)效檢驗(yàn)兩組的安全性特征各不相同,但均證明了良好的耐受性。,AVAPERL:

16、貝伐珠單抗 vs. 貝伐珠單抗+培美曲塞,維持治療人群PFS,F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 1044–1052, 2014;F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,無(wú)驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌,何時(shí)用抗血管生成藥物?聯(lián)合什么方案用? 有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌全程管理:如何獲益更多?,2015年晚期非小細(xì)

17、胞肺癌的治療,,三種治療模式,,EGFR-TKI,chemo,,EGFR-TKI的地位堅(jiān)不可摧,Rosell, et al. ESMO 2012; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med

18、 2010Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013; Wu, et al. WCLC 2013,HANSHIN Oncology Group 0109,貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇用于一線EGFR TKI治療失敗后 EGFR突變NSCLC的II期單臂研究,Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014,研究設(shè)計(jì)和患者特征,Hattori Y,

19、et al. Lung Cancer 2014,療效結(jié)果,Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014,三種治療模式,,EGFR-TKI,chemo,,不同EGFR 狀態(tài)的PFS,數(shù)據(jù)截止時(shí)間 2013年1月27日,Caicun Zhou, et al. 2014 APLCC,0.8,PI+CP: EGFR野生型 (n=50,中位 5.6個(gè)月)B+CP: EGFR野生型 (n=62,中位 8.3個(gè)月),0.8

20、,PI+CP,B+CP,B+CP,PI+CP,HR 0.27, 95% CI 0.12–0.63,HR 0.33, 95% CI 0.21–0.53,數(shù)據(jù)截止時(shí)間: 2014年4月30日,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,時(shí)間/月,,Caicun Zhou, et al. 2014 APLCC,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,時(shí)間/月,,PI+CP: EGFR突

21、變陽(yáng)性(n=17,中位OS27.5個(gè)月) B+CP: EGFR突變陽(yáng)性(n=23,中位OS24.3個(gè)月),PI+CP: EGFR野生型 (n=50,中位OS 13.8個(gè)月)B+CP: EGFR野生型 (n=62,中位OS 20.3個(gè)月),不同EGFR 狀態(tài)的OS,B+CP,PI+CP,B+CP,PI+CP,HR 0.90,HR 0.57,三種治療模式,,EGFR-TKI,chemo,,JO25567,比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與厄

22、洛替尼單藥一線治療晚期EGFR突變陽(yáng)性的非鱗NSCLC的隨機(jī)開(kāi)放研究,KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn):PFS(獨(dú)立審核基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn))計(jì)劃目標(biāo)樣本量150例,基于以下假設(shè)假設(shè)PFS HR 0.7,80%的效力證明貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥治療的優(yōu)效性,單側(cè)1類錯(cuò)誤概率為0.2次要終點(diǎn):OS、腫瘤緩解,QoL、安全性探索性終點(diǎn):生物標(biāo)

23、志物評(píng)估,分層因素:性別,吸煙狀態(tài)臨床分期EGFR突變類型,KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,主要終點(diǎn)PFS:獨(dú)立評(píng)估,KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,腫瘤客觀緩解情況,中位緩解持續(xù)時(shí)間:EB組13.3個(gè)月 vs. E組9.3個(gè)月,,KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,緩解 (CR或PR)未緩

24、解 (SD,PD或NE),單藥,自基線腫瘤體積變化 (%),安全性事件(發(fā)生率>20%),KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005.,正在開(kāi)展的A+T臨床研究,1. NCT01532089; 2. NCT01562028; 3. Nogami, et al. ESMO 2014,Erlotinib 150mg/day,Erlotinib 150mg/day + bevacizumab 15mg

25、/kg i.v. q3w,Stage IV NSCLCNon-squamous histologyECOG PS 0–1(n=150),R,ACCRU[USA],Primary endpoint: PFS,Erlotinib 150mg/day + bevacizumab 15mg/kg i.v. q3w,Stage IIIB/IV NSCLCNon-squamous histologyECOG PS 0–2(n=102)

26、,Primary endpoint: PFS,Sub-study 1: T790M+ (n=35),Sub-study 2: T790M– (n=67),RC11261,ETOP[EU],BELIEF2,Gefitinib 250mg/day + bevacizumab 15mg/kg i.v. q3w,Stage IV NSCLCNon-squamous histologyECOG PS 0–2(n=42),Primary e

27、ndpoint: 1-yr PFS rate,OLCSG[JAPAN],OLCSG 10013,三種治療模式療效匯總,二線PFS(月) 6.6 12,12,Bev+chemo,EGFR-TKI,OS ? ? ?,小 結(jié),驅(qū)動(dòng)基因未明、非

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論